Documentación de solicitud de aprobación de Ensayo Clínico (EC)

Transcripción

1 Documentación de solicitud de aprobación de Ensayo Clínico (EC) de medicamentos de Terapias Avanzadas (TA) 28/03/2012 Mayte Fresneda

2 1. Qué es un Ensayo Clínico (EC) Qué es un Medicamento en Investigación Qué es un Medicamento de Terapia Avanzada 2. Normativa que aplica. Cláusula de exclusión 3. Documentación de solicitud de Ensayo Clínico (EC): Solicitud a Comité (s) Ético (s) CEIC Solicitud a AEMPS. PEI Expediente IMPD Comunicaciones / Solicitudes durante y al finalizar el ensayo clínico Vía de solicitud y comunicaciones 4. Evaluación y Plazos: CEIC y AEMPS 5. Procedimiento Voluntario de Armonización de EC 6. Publicación del Registro Europeo de EC 11/04/2012 2

3 (Real Directiva Decreto 2001/20/CE 223/2004 ( ( Documentación de solicitud de aprobación de Ensayo Clínico 1. Definición de Ensayo Clínico (EC) Ensayo clínico: toda investigación efectuada con uno o varios medicamento en investigación en seres humanos para: (Fd) determinar o confirmar los efectos clínicos, farmacológicos y/o demás efectos farmacodinámicos, y/o (Fc) estudiar su absorción, distribución, metabolismo y excreción, y/o detectar las reacciones adversas, con el fin de determinar su seguridad y/o su eficacia. Ensayo clínico multicéntrico: ensayo clínico realizado de acuerdo con un protocolo único pero en más de un centro y, por tanto, realizado por más de un investigador. 11/04/2012 3

4 (Real Directiva Decreto 223/2004 ( Documentación 2001/20/CE ( de solicitud de aprobación de Ensayo Clínico 1. Definición de Medicamento en Investigación (MI) Medicamento en investigación: forma farmacéutica de una sustancia activa o placebo que se investiga o se utiliza como referencia en un ensayo clínico, incluidos los productos con autorización de comercialización cuando se utilicen o combinen (en la formulación o en el envase) de forma diferente a la autorizada, o cuando se utilicen para tratar una indicación no autorizada, o para obtener más información sobre un uso autorizado. 11/04/2012 4

5 Documentación de solicitud de aprobación de Ensayo Clínico 1. Definición de Medicamento en Investigación (MI) 11/04/2012 5

6 Parte (Reglamento IV -Orden 1394/2007 Documentación SAS/1144/2010) art. 2; Directiva 2009/120; Directiva 2001/83/CE art. 1) (Ley 29/2006 art. 47 y RD 1345/2007 Anexo I / de solicitud de aprobación de Ensayo Clínico 1. Definición de Medicamento de Terapia Avanzada (TA) Terapia avanzada: surge como consecuencia de los progresos científicos en biotecnología celular y molecular. Ofrece nuevas oportunidades para el tratamiento de enfermedades o disfunciones corporales humanas acción farmacológica, inmunológica ó metabólica MEDICAMENTO BIOLÓGICO (Anexo I Parte IV de Directiva 2001/83/CE) El principio activo es una sustancia biológica producida o extraída de una fuente biológica 11/04/2012 6

7 (Real Decreto 1345/2007, Anexo I Parte IV Documentación de solicitud de aprobación de Ensayo Clínico 1. Definición de Medicamento de Terapia TIPOS DE MEDICAMENTOS DE TERAPIA AVANZADA: 11/04/2012 7

8 2. Normativa de Ensayos Clínicos Normativa Española: Ley 29/2006, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios. Real Decreto 223/2004, por el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos. Documento de Aclaraciones al RD 223/2004 versión 6 mayo 2008 (nueva versión en preparación). RD 2183/2004 sobre fabricación industrial de medicamentos y medicamentos en investigación (modifica a RD 1564/92) Orden SCO/256/2007 (y Orden SCO/362/2008) sobre BPC y autorización de fabricación e importación de MI. Ley 9/2003 OMG. Solicitud de autorización a Ministerio de Medio Ambiente. Normativa Europea: Directiva 2001/20/CE sobre la aplicación de buenas prácticas clínicas en la realización de ensayos clínicos de medicamentos de uso humano Directiva 2205/28/CE sobre BPC y autorización de fabricación e importación de MI Directiva 2003/94/CE sobre BPF de medicamentos y MI para uso humano Volumen 10 Eudralex ClinicalTrials Guidelines - Guías sobre solicitud de autorización (a Agencias y Comités Éticos), farmacovigilancia, fabricación de MI, Inspecciones, otras. 11/04/2012 8

9 2. Normativa que aplica a las Terapias Avanzadas (TA) COMUNITARIA NACIONAL Directivas 2001/83/CE, 2003/63/CE y 2004/27/CE (código comunitario de medicamentos de uso humano) Directivas 2004/23/CE, 2006/17/CE y 2006/86/CE (donación, obtención y evaluación de células y tejidos) Ley 29/2006 de 26 julio de garantías Real Decreto 1345/2007 Real Decreto 1301/2006 Normativa de transporte de la ONU (sustancias infecciosas de Categoría B) Reglamento 1394 /2007 (TA) y Reglamento 726/CE (PC) Directivas 2009/120/CE (Modifica a 2001/83/CE) Reglamento 668/2009 (SME Certificación Q & NC) Orden SAS/1144/2010 (modifica Anexo I de RD 1345/2007) Guía de Terapia Celular Guía de Farmacovigilancia de Terapia celular Ley 14/2007 de Investigación Biomédica Real Decreto 411/1966 sobre tejidos 11/04/2012 9

10 2. Normativa Cláusula de Exclusión Normativa Española: Ley 29/2006, art. 47.3: (Ley 29/2006 de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios) El Gobierno determinará reglamentariamente la aplicación de esta Ley a los medicamentos de terapia avanzada cuando,, no hayan sido fabricados industrialmente. Real Decreto 1345/2007, art. 3.2.a donde quedan excluidos de este RD: (RD 1345/2007: regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente) a) Los medicamentos de terapia avanzada recogidos en el artículo 47 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, elaborados íntegramente y utilizados, sin ánimo de lucro, en centros vinculados al Sistema Nacional de Salud, y que dicha preparación se realice en centros autorizados para tal fin por el Ministerio de Sanidad y Consumo y sean medicamentos en fase de investigación clínica o sean medicamentos que la AEMPS considere que satisfacen las garantías de calidad, seguridad, eficacia, identificación e información. Normativa Europea: Reglamento 1394/2007: Deben excluirse del ámbito del presente Reglamento los medicamentos de terapia avanzada preparados ocasionalmente, de acuerdo con normas de calidad específicas, y empleados en un mismo Estado miembro, en un hospital y bajo la responsabilidad profesional exclusiva de un médico colegiado, con el fin de cumplir una prescripción facultativa individual de un producto hecho a medida destinado a un solo paciente, asegurando, al mismo tiempo, que no se menoscaban las normas comunitarias relativas a la calidad y la seguridad 11/04/

11 3. Documentación de solicitud de Ensayo Clínico (EC) - CEIC (s) - AEMPS ( 11/04/

12 3. Documentación de solicitud de Ensayo Clínico (EC) RD 223/2004, art. 15: : Requisitos para la realización de ensayos clínicos con medicamentos: previo dictamen favorable del Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) correspondiente, conformidad de la dirección de cada uno de los centros donde el ensayo vaya a realizarse autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). El dictamen del CEIC y la autorización de la AEMPS podrán solicitarse de forma simultánea o no, según las preferencias del promotor *. Promotor: individuo, empresa, institución u organización responsable del inicio, gestión y/o financiación de un ensayo clínico. 11/04/

13 3. Solicitud de Ensayo Clínico (EC) al CEIC(s) Documentación a presentar para solicitar autorización de EC a CEIC (s): ( CTA Clinical Trial Application ) Carta de acompañamiento. Carta de delegación (si aplica). Justificante del pago de tasas (si aplica). Número EudraCT y Formulario de solicitud firmado por el solicitante ( Copia del Poder Notarial (o equivalente) de nombramiento del Representante Legal (promotor no ubicado en EM de la UE). Protocolo (+ página de firma del protocolo firmado por IP Anexo B). Hoja de Información al Paciente y Consentimiento Informado. Manual del Investigador (o Ficha Técnica (FT) o FT + resumen de datos no clínicos). Cuaderno de Recogida de Datos (CRD). Compromiso del coordinador nacional o de todos los investigadores principales. Documentos sobre la Idoneidad del Investigador y sus colaboradores. Documentos sobre la Idoneidad de las Instalaciones. Acuerdo financiero y contrato entre promotor y hospital Conformidad Dirección del Centro Copia de la póliza del seguro contratado (o justificante o certificado de la garantía financiera) Otros: Otros materiales necesarios para el reclutamiento. Copia de asesoramientos científicos emitidos por alguna Agencia de Medicamentos. Etc. 11/04/

14 3. Solicitud de Ensayo Clínico (EC) a la AEMPS Documentación a presentar para solicitar autorización de EC a la AEMPS Solicitud de Ensayo Clínico (CTA Clinical Trial Application ) Solicitud de calificación de PEI (Producto en Investigación) Expediente IMPD Qué es un IMPD ( Investigational Medicinal Product Dossier ) TASAS: Varían en función de si el medicamento de uso humano está o no autorizado e inscripto en España ( ) Pago vía telemática ( Exentos: servicios y actividades relativas a medicamentos de terapia celular y terapia génica que hayan de ser realizadas por entidades de naturaleza publica integradas en el Sistema Nacional de Salud así como aquellos que no vayan destinados a la comercialización de dichos productos. 11/04/

15 3. Solicitud de Ensayo Clínico (EC) a la AEMPS (cont ) Documentación a presentar para solicitar autorización de EC a la AEMPS Qué es un IMPD ( Investigational Medicinal Product Dossier ) Documento que avala la calidad, seguridad y eficacia del MI(s) en las condiciones de uso del ensayo. Contenido: IMPD completo IMPD abreviado / Ficha Técnica (= condiciones de uso autorizadas en la UE) Referencia cruzada a otro expediente IMPD Nº PEI: No necesaria solicitud de calificación de PEI Presentar conformidad del promotor del PEI GUIDANCE ON INVESTIGATIONAL MEDICINAL PRODUCTS (IMPS) AND 'NON INVESTIGATIONAL MEDICINAL PRODUCTS' (NIMPS) ( ) 11/04/

16 3. Solicitud de Ensayo Clínico (EC) a la AEMPS (cont ) Documentación a presentar para solicitar autorización de EC a la AEMPS Solicitud de calificación de PEI (Producto en Investigación) - expediente IMPD: Formulario de solicitud (Anexo A1B / vía telemática) Justificante del pago de tasas (si aplica art.109 Ley 29/2006) Dosier de IMPD completo: Documentación de Calidad (fabricación del medicamento) (Guideline on the requirements to the Chemical and Pharmaceutical Quality documentation concerning investigational medicinal products in clinical trials ) Documentación de ensayos no-clínicos (in vivo e in vitro) Documentación de ensayos clínicos (previos, bibliografía, instrucciones de uso y procedimiento de administración quirúrgico-) Informe de evaluación global riesgo-beneficio Información sobre el placebo, medicación de referencia o comparador. 11/04/

17 3. Solicitud de Ensayo Clínico (EC) a la AEMPS (cont ) Documentación a presentar para solicitar autorización de EC a la AEMPS CTA Clinical Trial Application : Carta de acompañamiento (Anexo A1 / vía telemática). Carta de delegación (si aplica). Justificante del pago de tasas (si aplica art.109 Ley 29/2006) Número EudraCT y Formulario de solicitud firmado por el solicitante (en formato.pdf y.xml) ( Copia del Poder Notarial (o equivalente) de nombramiento del Representante Legal (promotor no ubicado en EM de la UE). Protocolo (si en inglés, entonces presentar Resumen del Protocolo en español). Manual del Investigador (o Ficha Técnica (FT) o FT + resumen de datos no clínicos). Compromiso del coordinador nacional o de todos los investigadores principales. Copia de asesoramientos científicos emitidos por alguna Agencia de Medicamentos. Conformidad de la Dirección de los Centros (Anexo 1B) Presentar antes del día 60 ó 90 del Aprobación del CEIC (CEIC de Referencia) calendario de evaluación de la AEMPS IMPD abreviado (cuando proceda) 11/04/

18 3. Comunicaciones / Solicitudes durante y al finalizar el EC Comunicaciones / Solicitudes durante y al finalizar el ensayo clínico (Anexo A2, Anexo A3, Anexo 4, Anexo 5, Anexo D / VIA TELEMÁTICA) Respuesta a subsanación(es) y aclaraciones antes y durante la evaluación (respectivamente). Notificación Fecha de Inicio del EC (Consentimiento Informado firmado 1 er paciente reclutado). Conformidad de centros participantes. Modificaciones (CTA & PEI. Ej.: nuevos centros, nuevo IP, nueva info del EC). Actualización anual del Manual del Investigador. Informe Anual / Informe anual de Seguridad. Notificación expeditiva de Reacciones Adversas Graves e Inesperadas (RAGI). Solicitud de suspensión o revocación de la autorización del ensayo. Solicitud de autorización de importación (si procede). Notificación fin del ensayo clínico. Informe Final de Resultados. Comunicaciones a CCAA & Ministerios Fiscales (cuando aplique) 11/04/

19 3. Vías de solicitud y comunicaciones Envío telemático a través del Portal ECM - Oficina Virtual de la AEMPS ( ( o Si envío telemático no es posible: Alternativa: presentación de toda la documentación en un CD/DVD: utilizando una estructura de carpetas estándar ( doc. en formato electrónico + carta de acompañamiento en papel (firmada por el solicitante) + justificante del pago de tasas en papel (cuando aplique). validación de formularios y cartas de acompañamiento en portal ECM. 11/04/

20 3. Vía de solicitud y comunicaciones: Portal ECM ( 11/04/

21 3. Vía de solicitud y comunicaciones: Portal ECM TIPOS DE SOLICITUDES DE ENSAYO CLÍNICO EN TRÁMITE QUE PERMITE EL PORTAL ECM 11/04/

22 3. Vía de solicitud y comunicaciones: Portal ECM & CD/DVD TIPOS DE SOLICITUDES DE ENSAYO CLÍNICO AUTORIZADO QUE PERMITE EL PORTAL ECM CD / DVD Notificación RAGI Informe de seguridad y Listado semestral de RAGI 11/04/

23 4. Evaluación y Plazos: CEIC y AEMPS CEIC : Evaluación y Plazos dictamen único Solicitud simultánea a todos los CEICs. CEIC de Referencia. Documentación idéntica para todos los CEICs, excepto aspectos específicos del centro. Modificaciones relevantes: dictamen definitivo a los 35 días naturales. Presentación Días laborables 1 al 5 de cada mes Validación: 10 días naturales Evaluación solicitud de aclaraciones Una sola vez Respuesta a aclaraciones: días laborables 16 al 20 de cada mes Dictamen inicial: Plazo máximo no superior a 31 días Plazo máximo 60 días (90 ó sin límite) Restan 29 días para evaluar aclaraciones Anexo 2: 11/04/

24 4. Evaluación y Plazos: CEIC y AEMPS AEMPS: Evaluación y Plazos Presentación Documentación idéntica a CEIC Solicitud inicial: (tras admisión a trámite) 60 días ampliables a 90 ó sin límite para terapias avanzadas o conteniendo OMG Modificaciones relevantes: (tras admisión a trámite) 35 días naturales ampliación plazo para terapias avanzadas o conteniendo OMG Evaluación CTA / PEI Validación: 10 días naturales Subsanación: 10 días naturales 60 días de evaluación Solicitud de objeciones / aclaraciones Subsanación: 15 días naturales Dictamen final resolución expresa a los 15 días de recibir la doc. Plazo máximo 60 días (90 ó sin límite) 11/04/

25 5. PROCEDIMIENTO VOLUNTARIO DE ARMONIZACIÓN DE EC Participación de al menos 3 Estados Miembros (EM). Evaluación simultánea del EC por las autoridades competentes (AC) en todos los EM participantes: Coordinador del procedimiento. Documentación de la solicitud: conforme a la legislación nacional de cada país: España o Incluir el dictamen favorable del CEIC y conformidad de la dirección de alguno de los centros incluidos en dicho dictamen. o Procurar realizar la evaluación del CEIC y del contrato en paralelo a la evaluación en el procedimiento armonizado. Opinión favorable del EC: autorización de la AEMPS en un plazo no superior a 10 días. Opinión favorable de modificaciones relevantes: autorización en un plazo no superior a 7 días. Ventaja: proporciona al promotor el resultado consensuado, simultáneo e integrado de la evaluación del ensayo por todas las agencias nacionales. Guidance document for a Voluntary Harmonization Procedure (VHP) for the assessment of multinational Clinical Trial Applications ( ) Información adicional sobre el procedimiento: VHP-CTFG@VHP-CTFG.eu 11/04/

26 6. PUBLICACIÓN DEL REGISTRO EUROPEO DE EC Permite el acceso público a información sobre ensayos clínicos con medicamentos autorizados en los 27 estados miembros de la Unión Europea, Islandia, Liechtenstein y Noruega. 11/04/

27 Ensayos Clínicos con Medicamentos de Uso Humano GRACIAS POR SU ATENCIÓN! 11/04/