2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 3. FORMA FARMACÉUTICA 4. DATOS CLÍNICOS. 4.1 Indicaciones terapéuticas

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Fluvoxamina Géminis 50 mg comprimidos EFG Fluvoxamina Géminis 100 mg comprimidos EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un comprimido de Fluvoxamina Géminis 50 contiene 50 mg de fluvoxamina maleato. Un comprimido de Fluvoxamina Géminis 100 contiene 100 mg de fluvoxamina maleato. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Episodios de depresión importantes Trastornos obsesivos - compulsivos. 4.2 Posología y forma de administración Depresión La dosis diaria efectiva varía entre 100 y 200 mg, y puede verse incrementada en casos individuales hasta 300 mg al día. Si la dosis total diaria supera los 100 mg se fraccionará en 2 ó 3 tomas diarias. La dosis inicial recomendada es de 50 mg durante una semana. Esta dosis, si es necesario, podrá administrarse en una sola toma, preferentemente por la noche. Los comprimidos se tragarán con ayuda de un poco de agua y sin masticar. Es de esperar una mejoría del paciente a las 2-4 semanas tras el inicio del tratamiento con las dosis adecuadas. Se recomienda prolongar el tratamiento durante 4-6 meses después de la desaparición de los síntomas. Trastorno obsesivo compulsivo La dosis inicial recomendada es de 50 mg al día durante una semana. La dosis deberá incrementarse progresivamente hasta alcanzar la dosis eficaz. Ésta suele variar entre 100 y 200 mg al día. La dosis diaria máxima es de 300 mg. Los comprimidos se tragarán con ayuda de un poco de agua y sin masticar. Si al cabo de 10 semanas no se observa mejoría, deberá reconsiderarse el tratamiento con fluvoxamina. Hasta la fecha no existen estudios que permitan establecer la duración del tratamiento con fluvoxamina. Debido a que el trastorno obsesivo compulsivo tiene carácter crónico, se recomienda continuar el tratamiento durante 10 semanas, en pacientes que respondan correctamente. En estos pacientes deberán realizarse

2 ajustes de la dosis a la mínima dosis eficaz posible, y la necesidad de la prolongación del tratamiento farmacológico deberá reevaluarse periódicamente. Puede además considerarse la asociación con una terapia conductual en aquellos pacientes que hayan respondido al tratamiento farmacológico con fluvoxamina. 4.3 Contraindicaciones No deberá administrarse conjuntamente con inhibidores de la MAO. Tampoco deberá administrarse en pacientes con historial de hipersensibilidad a fluvoxamina maleato o a cualquiera de los excipientes presentes en los comprimidos (ver sección 6.1). El uso concomitante con terfenadina, astemizol o cisaprida está contraindicado (ver sección 4.5) (Ver sección 4.4 para el paso de la terapia con inhibidores de la MAO a fluvoxamina o viceversa) 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En el caso de que el paciente pasara de tomar inhibidores de la MAO a fluvoxamina, el tratamiento con fluvoxamina deberá iniciarse: al menos dos semanas después de finalizar un tratamiento con un inhibidor irreversible de la MAO, o después de interrumpir un tratamiento con un inhibidor reversible de la MAO según las instrucciones dadas en la ficha técnica del inhibidor de la MAO. Debe esperarse al menos una semana entre la interrupción de la medicación con fluvoxamina y el inicio del tratamiento con cualquier inhibidor de la MAO. Los pacientes con insuficiencia hepática o renal, o con alteración de la función cardíaca, deberán iniciar el tratamiento con una dosis baja (ej. 25 mg/día) y serán cuidadosamente monitorizados. En pacientes sin antecedentes de insuficiencia hepática, ocasionalmente, se ha observado una elevación de las enzimas hepáticas, a veces acompañándose de síntomas. No puede excluirse una relación causal con fluvoxamina. En estos casos, se recomienda interrumpir el tratamiento con fluvoxamina. Pacientes con la función renal alterada: dada la limitada información clínica, se debe tener precaución cuando se administra a pacientes con enfermedades cardiovasculares o aquellos pacientes que recientemente se hayan recuperado de un infarto de miocardio (ver sección 5.1 Propiedades farmacodinámicas). Se recomienda iniciar el tratamiento con precaución en personas de edad avanzada. Se requiere precaución en pacientes con historial de epilepsias. Si aparecen convulsiones, el tratamiento con fluvoxamina debe interrumpirse. El riesgo de tentativas de suicidio inherente a los enfermos depresivos puede persistir hasta que no se produzca una mejoría significativa de los síntomas. Debido a la falta de experiencia clínica en niños y adolescentes, no se recomienda su empleo en este grupo de edad (menores de 18 años). Se han descrito casos raros de sangrado anormal (mayoritariamente equimosis o púrpura). Fluvoxamina se debe utilizar con precaución en aquellos pacientes que ya están recibiendo medicación con efectos perjudiciales para la función de las plaquetas (ej. Antipsicóticos atípicos, neurolépticos fenotiacínicos, antidepresivos tricíclicos, AINEs, ácido acetilsalicílico) o con un riesgo elevado de sangrado en su historial.

3 Para evitar las reacciones de la retirada (ver 4.8) las dosis deben reducirse gradualmente cuando se termine el tratamiento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones farmacodinámicas La fluvoxamina se ha utilizado en combinación con el litio en tratamientos para pacientes con depresión severa resistente a terapias. Sin embargo, se señala con émfasis que el litio incrementa los efectos adversos de la fluvoxamina. El uso concomitante de fluvoxamina y otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptófano, sumatriptán y los llamados inhibidores de la recaptación de serotonina) potencia los efectos serotoninérgicos. En raras ocasiones esto puede inducir un síndrome serotoninérgico. Se han descrito casos de vómitos severos con la coadministración de fluvoxamina y triptófano, por consiguiente esta combinación deberá emplearse con precaución. Respecto a las interacciones entre los inhibidores de la MAO y fluvoxamina ver secciones 4.3 y 4.4. La combinación con inhibidores de la MAO puede inducir un síndrome serotoninérgico (síntomas: hipertermia, rigidez, mioclonía, taquicardia, inestabilidad autonómica, diarrea y cambios del estado mental, ej. confusión, agitación, progreso hacia delirio y coma) el cual puede poner en peligro la vida. Interacciones farmacocinéticas Fluvoxamina puede prolongar el catabolismo de fármacos que se metabolizan por oxidación en el hígado. Es conveniente tener en cuenta la posibilidad de interacción con fármacos con estrecho margen terapéutico (por ejemplo, anticoagulantes orales [como fenprocumona, acenocumarol y warfarina], fenitoína, teofilina y carbamazepina). Será necesario ajustar la dosis de estos fármacos al inicio o al finalizar el tratamiento con fluvoxamina. La fluvoxamina es un inhibidor potente del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) y un inhibidor menos potente de los isoenzimas CYP3A4, CYP2C19 y CYP2D6. La fluvoxamina puede entonces causar elevaciones marcadas en los niveles plasmáticos del fármaco metabolizado por el CYP1A2. Los niveles plasmáticos de los fármacos metabolizados por el CYP3A4, CYP2C19 y CYP2D6 pueden ser incrementados por la fluvoxamina. La co-medicación de terfenadina, astemizol, o cisaprida con fluvoxamina está contraindicada, ya que las concentraciones plasmáticas elevadas de estos fármacos debidos a la inhibición del CYP3A4 causan prolongación del QT y se han asociado a taquicardias ventriculares tipo torsades de pointes, a veces fatales. Se recomienda precaución cuando se combinen otros substratos del CYP3A4, como ciclosporina, tacrina, metadona y benzodiazepinas de metabolismo oxidativo, ya que estos fármacos interaccionan con fluvoxamina. Antidepresivos tricíclicos y neurolépticos:

4 En un principio no se recomienda el uso combinado de estos fármacos con la fluvoxamina porque se ha observado un incremento de los niveles plasmáticos previamente estables de estos fármacos durante su uso combinado con la fluvoxamina. Se precisa precaución si, después de sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos, el médico decide prescribir concomitantemente el uso de antidepresivos tricíclicos o neurolépticos con fluvoxamina; la dosis diaria de los antidepresivos tricíclicos o neurolépticos deber estar en el límite más bajo del rango terapéutico. Esto también es de aplicación para el uso de clozapina. En el inicio del tratamiento con fluvoxamina en pacientes que estén recibiendo antidepresivos tricíclicos o neurolépticos, es necesaria una marcada reducción de la dosis de estas sustancias hasta el límite más bajo del rango terapéutico. La dosificación de los tricíclicos debe en ambos casos ajustarse en base a los resultados de la monitorización de las concentraciones plasmáticas. En diversos estudios de interacción se han observado elevaciones de los niveles plasmáticos de propanolol. Por esta razón, se deberá disminuir la dosis de este fármaco cuando se administra junto con fluvoxamina. No se ha observado interacción con digoxina ni atenolol. En voluntarios sanos, no se han observado interacciones farmacocinéticas relevantes entre fluvoxamina y alcohol. Ni los efectos centrales del alcohol fueron potenciados por la fluvoxamina. Sin embargo, se recomienda, como en el uso de otros fármacos psicotropos, evitar el uso de alcohol durante el tratamiento con fluvoxamina. 4.6 Embarazo y lactancia Existe poca información sobre el uso de fluvoxamina durante el embarazo que permita establecer los posibles efectos nocivos. En animales no se ha observado ningún tipo de efectos nocivos respecto al embarazo, desarrollo embrional/fetal, desarrollo en el parto o posnatal a los niveles plasmáticos terapéuticos. Se debe tener precaución al prescribirlo a una mujer embarazada. Fluvoxamina se excreta por la leche materna (la relación leche/plasma es de aproximadamente 0.3). La fluvoxamina por lo tanto no debe ser administrada durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria Una dosis diaria de 150 mg de fluvoxamina ha demostrado no afectar la capacidad de conducción o de manejo de maquinaria en voluntarios sanos. No obstante, se tendrá precaución, ya que puede aparecer somnolencia como efecto indeseado. 4.8 Reacciones adversas Los pacientes depresivos presentan un gran número de síntomas asociados o dependientes del estado clínico de la enfermedad. Por ello, a veces es difícil establecer si los síntomas observados son debidos a la propia enfermedad o son reacciones adversas de fluvoxamina. Pueden darse reacciones de retirada (ej. mareos, parastesia, nauseas y ansiedad) cuando se termina el tratamiento (ver 4.4) Pueden aparecer los siguientes efectos indeseables:

5 Muy frecuentes: - nausea Frecuentes: - Dispepsia, estreñimiento, trastornos gastrointestinales, diarrea - Dolor abdominal - Palpitaciones - Astenia - Somnolencia, hipoquinesia, ansiedad, nerviosismo, temblores, dolor de cabeza, sequedad de boca, insomnio, mareos, vómitos, anorexia, vértigo, sudoración, agitación, pensamientos anormales. - Malestar, aumento de peso Poco frecuentes: - Hipotensión postural - Artralgia, mialgia - Ataxia, confusión, distonias - Eyaculación anormal (retardada) - Piel: rash, prurito Muy poco frecuentes: - Alteración de la función hepática - Convulsiones, manias y alucinaciones - Galactorrea - Sangrados anormales (mayoritariamente equimosis y púrpura, ver sección 4.4). 4.9 Sobredosificación Síntomas Los síntomas más frecuentes incluyen: trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea), somnolencia y mareos. En unos pocos casos se han comunicado también efectos cardiovasculares (taquicardia, bradicardia, hipotensión), trastornos de la función hepática, convulsiones y coma. Hasta la fecha han sido comunicados más de 300 casos de sobredosificación con fluvoxamina. La dosis máxima que se conoce ingerida por un paciente es de 10 g. Dicho paciente se recuperó totalmente instaurando sólo un tratamiento sintomático. Ocasionalmente, se han registrado casos de sobredosificación intencionada más graves con fluvoxamina en combinación con otros fármacos. Tratamiento No se dispone de antídoto específico. En caso de ingesta masiva accidental se procederá al vaciado de estómago lo antes posible (estimular el vómito, en caso de grandes cantidades de comprimidos lavado gástrico antes de 12 horas después de la ingestión) descartando la administración de carbón activado y un laxante osmótico. El laxante se omitirá si existe diarrea. Se recomienda el tratamiento sintomático. Es poco probable que la diuresis forzada o diálisis puedan resultar beneficiosas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

6 Código ATC N06A B08

7 5.1 Propiedades farmacodinámicas Su mecanismo de acción se cree que está relacionado con su inhibición específica de la recaptación de serotonina por las neuronas cerebrales. En ensayos con animales, se ha observado que apenas interfiere en los procesos noradrenérgicos. Los estudios de unión a receptores también han demostrado que fluvoxamina no presenta prácticamente afinidad por los receptores muscarínicos, histaminérgicos, alfa adrenérgicos y serotoninérgicos. Fluvoxamina origina una disminución clínicamente no relevante del ritmo cardíaco (2 a 6 pulsaciones por minuto). Durante el tratamiento, se han observado leves cambios de repolarización en el ECG, aunque no se han establecido relaciones causales. No se conocen otros efectos cardíacos. No se han llevado a cabo estudios en pacientes con enfermedad cardíaca severa. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Fluvoxamina se absorbe rápida y completamente tras la administración oral. La absorción no se ve afectada por la ingestión simultánea de comida. La concentración plasmática máxima se alcanza a las 2-8 horas. La semivida plasmática es de aproximadamente 19 horas después de una administración única y de aproximadamente 22 horas tras administración repetida. A dosis constantes, los niveles plasmáticos en estado de equilibrio se alcanzan a los 14 días. La biodisponibilidad de fluvoxamina es aproximadamente de un 50%. Los niveles plasmáticos aumentan más que la dosis proporcional en el rango de 100 hasta 300 mg por día El perfil farmacocinético en personas de edad avanzada es similar al del grupo de ensayo. La fluvoxamina se une reversiblemente a proteínas plasmáticas en una proporción del 70% aproximadamente. Fluvoxamina se metaboliza principalmente por oxidación hepática, transformándose en metabolitos farmacológicamente inactivos, que se excretan por los riñones. Aproximadamente un 4% de la dosis se excreta inalterado en orina. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los ensayos con animales de laboratorio no han revelado ningún riesgo sobre la seguridad del fármaco en humanos. Esto se basa en los datos de toxicidad obtenidos tras administraciones repetidas, genotoxicidad, carcinogénesis, toxicidad reproductiva y seguridad farmacológica. También se han llevado a cabo estudios toxicocinéticos y de biotransformación. Administraciones diarias repetidas (6 hasta 18 meses) de fluvoxamina a hamsters y ratones obtuvieron disminuciones dosis-dependientes de lípidos séricos e incrementos dosis-dependientes de lípidos en el hígado con dosis hasta de 10 mg/kg. En estudios de dosis repetidas se observó fosfolipidosis en varios órganos. No se ha establecido la relevancia clínica de este efecto. 6. DATOS FARMACEÚTICOS 6.1 Relación de excipientes Almidón de maíz, almidón pregelatinizado, sílice coloidal anhidra, estearil fumarato sódico, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171), hipromelosa y manitol.

8 6.2 Incompatibilidades No se han descrito 6.3 Período de validez 2 años 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el embalaje original. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Fluvoxamina Géminis 50 mg, comprimidos EFG: 30 comprimidos en blísters PVC/PVDC/Al. Fluvoxamina Géminis 100 mg comprimidos EFG: 20 comprimidos en blísters PVC/PVDC/Al. 6.6 Instrucciones de uso / manipulación. No procede. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Nombre y dirección Laboratorios Géminis, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona España 8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO Marzo 2000