Preparado por Pfizer Inc. FECHA EFECTIVA DE LA CDS: 11-JUL-2013 FECHA CDS QUE REEMPLAZA: 17-OCT-2013 DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL TINIDAZOL VERSIÓN 4.

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1 Preparado por Pfizer Inc. FECHA EFECTIVA DE LA CDS: FECHA CDS QUE REEMPLAZA: 17-OCT-2013 DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL TINIDAZOL VERSIÓN 4.0 Página 1

2 1. NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL FASIGYN 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Ingrediente activo: Tinidazol. Tabletas recubiertas de 500mg y 1g de Tinidazol. 3. FORMA FARMACÉUTICA Tabletas Recubiertas. 4. PARTICULARIDADES CLÍNICAS 4.1 Indicaciones Terapéuticas Tratamiento de las infecciones causadas por gérmenes anaeróbicos susceptibles al tinidazol. Tratamiento de la amibiasis intestinal, absceso hepático amibiano, tricomoniasis urogenital y giardiasis. 4.2 Posología y Método de Administración Tratamiento Infecciones Anaeróbicas Oral: Una dosis inicial de 2 gr el primer día seguido de 1 g diariamente, administrado como una dosis individual o como 500 mg dos veces diariamente. El tratamiento para 5 o 6 días será en general adecuado, pero se debe usar el juicio clínico para la determinación de la duración de la terapia, particularmente cuando la erradicación de la infección en ciertos lugares pueda ser difícil. Tricomoniasis urogenital Cuando se confirma la infección con Trichomonas vaginalis, se recomienda el tratamiento simultaneo del consorte. Adultos: Régimen de Preferencia: Una dosis oral individual de 2 g. Régimen Alternativo: Una tableta oral de 150 mg 3 veces al día por 5 días, o una tableta oral de 150 mg 2 veces al día por 7 días. Página 2

3 Niños: Una dosis individual de 50 a 75 mg/kg por peso corporal. Puede ser necesario repetir esta dosis una vez en algunos casos. Infección vaginal mixta con Trichomonas vaginalis y Candida albicans Use uno de los regímenes orales recomendados para tinidazol en los casos de tricomoniasis urogenital Giardiasis Adultos: Una dosis oral individual de 2 g Niños: Una dosis individual de 50 a 75 mg/kg por peso corporal. Puede ser necesario repetir esta dosis una vez en algunos casos. Amibiasis intestinal Adultos: Una dosis oral diaria individual de 2 g de 2 a 3 días Niños: Una dosis individual de 50 a 60 mg/kg por peso corporal por día en 3 días sucesivos. Compromiso amebiano del hígado Para el compromiso amebiano del hígado, se puede requerir la aspiración del pus adicionalmente a la terapia con tinidazol. Adultos (oral): Inicie el tratamiento con 2 g como una dosis única diaria por 3 días. Ocasionalmente, cuando no es efectivo un curso de 3 días, el tratamiento puede continuar por hasta 5 días. Niños: Una dosis individual de 50 a 60 mg/kg por peso corporal por día en 5 días sucesivos. Uso en el Deterioro Renal No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con función renal deteriorada. Sin embargo, debido a que el tinidazol se elimina fácilmente por hemodiálisis, los pacientes pueden requerir una dosis adicional de tinidazol para compensar. Administración Oral. Se recomienda que el tinidazol oral se administre durante o después de las comidas. Página 3

4 4.3. Contraindicaciones El uso de tinidazol está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo, en madres en lactancia, (ver sección 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia) en pacientes con trastornos neurológicos orgánicos y en pacientes con hipersensibilidad conocida al tinidazol, otros derivados de 5-nitroimidazole o a cualquier componente de este producto. Al igual que con otras drogas de estructura similar, el tinidazol está también contraindicado en pacientes con discrasias sanguíneas o antecedentes de discrasias sanguíneas, aunque no se observaron anormalidades hematológicas persistentes en estudios clínicos o de animales. 4.4 Advertencias Especiales y Precauciones para Uso Al igual que con compuestos relacionados, se deben evitar las bebidas alcohólicas durante y por al menos 72 horas después de completar la terapia con tinidazol debido a la posibilidad de reacción del tipo disulfiram (sonrojamiento, calambres abdominales, vómito, taquicardia). Las drogas de estructura química similar, incluyendo tinidazol, se han asociado con varios trastornos neurológicos como mareos, vértigo, ataxia, neuropatía periférica y, rara vez, convulsiones. Si se desarrolla algún signo neurológico durante la terapia con tinidazol, la droga debe ser descontinuada. Se ha observado carcinogénesis en ratones y ratas tratados crónicamente con metronidazol, otro agente de nitroimidazol. Si bien no hay datos disponibles sobre carcinogénesis para el tinidazol, los dos medicamentos se relacionan estructuralmente, por lo que existe la posibilidad de que causen efectos biológicos similares. Los resultados de mutagenicidad con tinidazol fueron heterogéneos (positivos y negativos) (Ver la sección 5.3 sobre Datos preclínicos de seguridad). La utilización del tinidazol para tratamientos más prolongados a lo requerido normalmente debe considerarse con cuidado Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción Alcohol: el uso concurrente de tinidazol y alcohol puede producir una reacción del tipo disulfiram y debe ser evitado. (Ver sección 4.4- Advertencias especiales y precauciones de uso) Anticoagulante: las drogas con estructura química similar han demostrado potenciar los efectos de los anticoagulantes orales. Se debe monitorear con cuidado los tiempos de protrombina y se deben realizar si es necesario ajustes a la dosis del anticoagulante. Página 4

5 4.6. Fertilidad, Embarazo y Lactancia Embarazo: El Tinidazol cruza la barrera placentaria. Debido a que se desconocen los efectos de los compuestos de esta clase sobre el desarrollo fetal, el uso de tinidazol durante el primer trimestre está contraindicado. No hay evidencia de que el tinidazol sea dañino durante las etapas posteriores del embarazo, pero su uso durante el segundo y tercer trimestre requiere que los potenciales beneficios se midan con respecto a los posibles daños a la madre o el feto. (Ver Sección 5.3- Datos preclínicos de seguridad). Lactancia: El tinidazol se distribuye en la leche materna. Este puede estar presente en la leche materna por más de 72 horas después de la administración. Las mujeres no debe amamantar durante y por al menos 3 días después de descontinuar con tinidazol 4.7. Efectos sobre la habilidad de manejo y uso de maquinaria El efecto del tinidazol sobre la habilidad para manejar o uso de maquinaria no ha sido estudiado. No hay evidencia que sugiera que el tinidazol pueda afectar estas habilidades Efectos No Deseados han sido generalmente infrecuentes, leves y auto- Los efectos secundarios reportados limitados. Todos las RAM que se listan en la CDS se presentan según la clasificación de órganos de MedDRA. Dentro de cada categoría de frecuencia, las RAM se presentan en orden de importancia clínica. Página 5

6 Tabla de reacciones adversas Clasificación por órganos y sistemas Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y la nutrición Trastornos del sistema nervioso Común 1/100 a < 1/10 Disminución del apetito Cefalea Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Leucopenia Hipersensibilidad al medicamento Convulsiones Neuropatía periférica Parestesia Hipoestesia Trastornos sensoriales Ataxia Mareos Disgeusia (sabor metálico) Trastornos del oído y del Vértigo laberinto Trastornos vasculares Tromboflebitis Enrojecimiento Trastornos gastrointestinales Vómito Diarrea Náuseas Dolor abdominal Glositis Estomatitis Decoloración de la lengua Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo Dermatitis alérgica Prurito Angioedema Urticaria Trastornos renales y Cromaturia urinarios Trastornos generales y condiciones del sitio de administración Pirexia Fatiga Categorías CIOMS III: Común 1/100 a 1/10 ( 1% y < 10%), Desconocido: La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles Se ha observado ocasionalmente tromboflebitis en el sitio de infusión con la presentación intravenosa. Página 6

7 4.9. Sobredosis Signos y Síntomas de Sobredosis Los reporte de sobredosis en humanos con tinidazol son anecdóticos y no proveen datos consistentes con respecto a los signos y síntomas de sobredosis. Tratamiento de Sobredosis No hay antídoto específico para el tratamiento de sobredosis con tinidazol. El tratamiento es sintomático y de soporte. El lavado gástrico puede ser útil. El tinidazol es fácilmente dialisable. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1. Propiedades Farmacodinámicas El tinidazol es un derivado 5-nitroimidazol de los compuestos sustituidos imidazol y poseen actividad antimicrobiana contra bacterias anaeróbicas y protozoarios. Se cree que el modo de acción del tinidazol contra las bacterias anaeróbicas y protozoarios involucra la penetración de la droga en la célula del microorganismo y el daño subsecuente a las hebras de ADN o inhibición de su síntesis. El tinidazol es activo contra protozoarios y bacterias anaeróbicas obligadas. La actividad contra los protozoarios incluye Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. El tinidazol es activo contra Gardnerella vaginalis y la mayoría de las bacterias anaeróbicas incluyendo: Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., y Veillonella spp Propiedades Farmacocinéticas Absorción: El tinidazol se absorbe rápidamente y por completo después de la administración oral. En estudio con voluntarios saludables recibiendo 2 g de tinidazol oralmente, se lograron niveles máximos en el suero de mcg/ml a las 2 horas y disminuyó entre mcg/ml a las 24 horas. Los niveles en el plasma disminuyen lentamente y el tinidazol puede ser detectado en el plasma a concentraciones de hasta 1 mcg/ml a 72 horas después de la administración oral. La eliminación de la vida media en el plasma para tinidazol está entre horas. Página 7

8 Distribución: El tinidazol se distribuye ampliamente en todos los tejidos corporales y también cruza la barrera hematoencefálica, obteniendo concentraciones clínicamente efectivas en todos los tejidos. El volumen de distribución aparente es aproximadamente 50 litros. Aproximadamente 12% del tinidazol en el plasma se une a las proteínas en el plasma. Eliminación: el tinidazol es excretado por el hígado y riñones. Los estudios en pacientes saludables han demostrado que en 5 días, 60-65% de la dosis administrada es excretada por los riñones con 20-25% de la dosis administrada excretada como tinidazol sin alteración. Hasta 5% de la dosis administrada se excreta en las heces. Los estudios en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina <22 ml/min) indican que no hay cambio estadísticamente significativo en los parámetros farmacocinéticos de tinidazol en estos pacientes (Ver Sección 4.2- Posología y Método de Administración) 5.3. Datos Preclínicos de Seguridad Los estudios de fertilidad en ratas recibiendo 100 mg o 300 mg de tinidazol/kg no tuvieron efecto sobre la fertilidad, pesos en adultos y crías, gestación, viabilidad o lactancia. Hubo un leve, no significativo, incremento en la tasa de reabsorción en la dosis de 300mg/kg. En el estudio de 60 días de duración, el mayor nivel de exposición sin efecto adverso observado (NOAEL) en relación con efectos adversos testiculares y espermatogénesis fue de 100 mg/kg. En estudios agudos de animales con ratón y ratas, la LD 50 para ratones fue >3600 mg/kg para administración oral. Para ratas, la LD 50 fue >2000 mg/kg para la administración oral. 6. PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS 6.1 Lista de excipientes Celulosa microcristalina, Almidón de maíz, Lauril sulfato de sodio, Estearato de magnesio, ácido algínico, Hidroxipropil metilcelulosa, Propilenglicol, Dióxido de titanio. 6.2 Incompatibilidades NA. 6.3 Tiempo de Caducidad 24 meses. 6.4 Precauciones especiales para almacenamiento Almacenar a temperaturas menores a 30 C. Página 8

9 6.5 Naturaleza y contenidos del contenedor Fasigyn 1g Tabletas: Foil de aluminio y polietileno (blíster pack), contentivo de 2 y/o 4 tabletas, en estuche de cartón. Fasigyn 500mg Tabletas: Foil de aluminio y polietileno (blíster pack), contentivo de 4, 8 y/o 12 tabletas, en estuche de cartón. 6.6 Precauciones especiales para desecho de un producto medicinal usado o materiales de desecho derivados de ese producto medicinal y otros manejos del producto NA. Página 9