Resumen 16 reunión anual internacional de FSMA. Soledad Monges

Transcripción

1 Resumen 16 reunión anual internacional de FSMA Minneapolis 2012 Soledad Monges

2 16 reunión anual FSMA Participaron 1200 familias + investigadores de todo el mundo

3 Objetivos de FSMA para la investigación y los usos de fondos Investigación básica: entender la enfermedad y sus mecanismo para desarrollar drogas Descubrimientos de drogas/ investigación translacional: llevar a práctica nuevas terapéuticas Investigación clínica: mejorar el desarrollo de estudios clínicos y el cuidado de los pacientes

4 Actividades durante la conferencia Actividad pre-conferencia para profesionales relacionados a la atención de paciente con SMA Conferencias/posters para investigadores: a) 30 trabajos seleccionados b) 62 posters Actividades/conferencias/talleres para pacientes y familias. Conferencia final: Familias +investigadores

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6 OBJETIVOS DE LAS CONFERENCIAS DE INVESTIGACION 1. Permitir un espacio de intercambio para compartir información 2. Lograr un dialogo entre los académicos, los clínicos y los investigadores de la industria 3. Fomentar colaboraciones entre los investigadores que perduren mas allá de la conferencia. 4. Promover interacciones entre los investigadores jóvenes y los lideres para construir el futuro de la comunidad de investigación de SMA. 5. Motivar a los investigadores con la interacción directa con las familias y pacientes que viven con SMA.

7 Resumen conferencia final Sesión de preguntas y respuestas Representantes de programas de drogas en descubrimientos preclínicos Representantes de programas de drogas en el desarrollo clínico en los estudios de investigación en humanos.

8 Para recordar

9 Organización del Sistema nervioso Hemisferio Cerebral 1ª Motoneurona Tronco Cerebral Cerebelo Posterior Médula Espinal 2ª Motoneurona Anterior Unión neuromuscular Músculo esquelético Esquema AFM

10 CARACTERÍSTICAS GENERALES EN AME Enfermedad de la motoneurona Enfermedad con un espectro de presentación clínica en cuanto a la severidad AR = alteración homocigota del SMN1 1/6000 nacidos MN son sensibles al descenso de la proteína SMN La variabilidad clínica esta dada por el numero de copias del SMN2 (> copias <severo)

11 Espectro continuo de presentación en AME A < edad de inicio > severo es el curso de la enfermedad < expectativa de vida A/0 Variante severa neonatal 1B AME 1 típica 1C Sostiene la cabeza o se sientan con apoyo Logran la sedestación por más de 30 segundos +debiles + fuertes 3A síntomas antes de los 3 años 3B Inicio después de los 3 años

12 Que pasa en las células? Fig. cox. miamide la guía de genética FSMA

13 Dr. Sumner CH. 16thFSMA

14 Conferencia de la Dra. Simard. Conferencia final

15 Datos mas importantes de la conferencia de la Dra. Simard. A < copias SMN2 > severidad Oportunidad terapéutica importante Objetivo de mejorar la proteína producida por el SMN2 Activación la expresión del gen SMN2 Corregir el defecto en el gen SMN2 Estabilizar la proteína

16 El desarrollo de una droga es un proceso largo que lleva de 10 a 15 años Diferentes escalones Drogas con un riesgo aceptable en relación al beneficio SE PRESENTARON 3 ENSAYOS CLÍNICOS: CARNIVAL Type 1: en AME1 VALIANT ( adultos deambuladores) Salbutamol: en AME 2 y 3 (pocos ptes) Sin beneficios pero SE CONSIGUIÓ IMPORTANTE INFORMACIÓN: Como llevar adelante un ensayo clínico multicéntrico el manejo de los pacientes frágiles Validación de endpoints o outcome measure Uso de consensos clínicos entre los diferentes centros El acceso y la optimización de diferentes biomarcadores La necesidad de mas información sobre historia natural Beneficios del screening neonatal??

17 Lo mejor la colaboración entre los investigadores Lograr un Intercambio entre diferentes disciplinas: básica, investigadores, clínicos, industria y grupos dedicados. Modelos animales Prueba de inicio de la investigación con drogas Determinar la toxicología y distribución de la droga Encontrar barreras u soluciones Medio de administración de las drogas para > eficacia Replicación y validación de los resultados

18 Posibilidades en investigación: MOLÉCULAS PEQUEÑAS: aumentan la proteína SMN (full) a partir del SMN2 RG3039 (Repligeny PTC/Roche): inhibe a una enzinadcpsinvolucrada en el metabolismo del ARN Ratones= aumento la sobrevida, mejoro la morfología y fisiología muscular ; y la funcionalidad motora. Se completo fase 1 ( es segura en una dosis unica) PTC-SSN, SSQ AND SSX: ** TETRACICLINAS: (Paratek) producen un splicingalternativo del SMN2 y la produccionde > SMN en celulasen cultivo de pacientes 1 y en modelos animales. En desarrollo para ser aprobada por la FDA TERAPIA GÉNICA SMN USANDO UN VECTOR VIRAL AAV6= beneficios en ratones. Test sobre la administración, dosis, distribución, y seguridad se encuentran en marcha. Trabajando para iniciar fase 1. El desafioes producir suficiente virus y optimizar la forma de administración en SNC

19 Posibilidades en investigación: STEM CELLS: desarrollo de progenitores motoneuronas intratecalesen ratones= beneficios. Por ahora el beneficio es mas sobre neuroproteccion. NEURONEXT NETWORK= BIOMARCADORES EN AME Encontrar biomarcadores que cambien en los primeros 2 años de la vida. Estudio q comparara sanos vs AME TROPHOS: Olesoxime(TRO 19622) para evitar la muerte neuronal y la degeneración Fase 2 ISIS-SMNRx: droga antisentidoque altera el splicing del SMN2 aumentando el producto, la proteína SMN Fase 1 (2011): dosis única o dosis escaladas para saber seguridad, tolerancia y farmacocinetica. Administración intratecal. ** Dr. Krainer

20 Describe el proceso de desarrollo de drogas desde la Industria. La droga funciona en? Células o modelos animales Efectos adversos potenciales Donde va la droga y como se comporta Q hace en el cuerpo Dosis segura Q controles se necesitan Nuestra q los niveles de drogas determinan cambios clínicos Niveles en sangre en determinaciones Vida media de la droga Cuanto tiempo esta en la sangre Altera metabolismo Evidencia de actividad de la droga (BM)

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23 Lo mas importantes Reconocimiento del mecanismo fisiopatológico de la enfermedad: alteración de la lectura del SMN2, alteración en la placa neuromuscular, función de la proteína SMN en el axón y en el musculo, posibles factores protectores/ modificadores, función de la neuroglia. Posibilidad de diferentes modelos animales Desarrollo de células madres: progenitores de MN, stem cells pluripotenciales Ejercicio en AME: programa de entrenamiento muscular progresivo (Aga Lewelt) Drogas: Quinazolina (Dcps Inhibitors RG3039) Fase 1

24 Curso virtual Actualización en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con Atrofia Espinal Hospital Prof. Dr. J.P. Garrahan

25 Director del curso: Dra. Soledad Monges Coordinadora: Dra. Fernanda de Castro Tutores: Dras. Fernanda De Castro, Verónica Aguerre, Soledad Monges y Lic. Klga Julieta Mozzoni Objetivos: Informar a la comunidad médica, especialidades relacionadas y en formación sobre el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con atrofia muscular espinal (AME). Dirigido:a todos aquellos interesados en la atención de pacientes con atrofia muscular espinal: médicos psicólogos, kinesiólogos, terapistas ocupacionales, enfermeros y estudiantes.

26 Características del curso El curso se dicto desde Junio a Noviembre de 2011/ Mayo a Octubre 2012, vía campus virtual del Hospital Garrahan. Curso de 6 módulos con 12 clases virtuales. Se desarrollo 1 modulo por mes con 2 clases de 30 a 40 minutos cada una que se subieron a la WEB cada 15 días. Cada clase tenía un formato similar con: idea de temas a desarrollar, resumen final, cuestionarios de autoevaluación al final de cada clase para integrar los contenidos y bibliografía de soporte Con Tutoría de los 4 temas principales: pediatría, neumonología, kinesiología y neurología. A los alumnos se les otorgó la opción de participar en talleres presenciales optativos los días viernes en hospital de día. Previo al examen se realizó un taller integrador con casos clínicos de 8 a 13hs en la modalidad presencial o virtual El día / se realizó la evaluación final en la modalidad presencial o virtual. Se realizó una encuesta final para evaluación general del curso por parte de los participantes.

27 Curso WEB de actualización en AME 12 clases virtuales con cuestionarios de autoconocimiento Taller y examen final 5 créditos dados por Docencia e investigación 2011 (Junio a Noviembre) 2012 (-Octubre) Participantes Becados por FAME kinesiólogos médicos Otros profesionales 12 4 Procedencia CABA 32 7 BS AS provincias Otros países 5 6 Examen Final 71% 92% Aprobaron 87% 90%

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29 Muchas Gracias

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