FALLO A ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA PARA EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS C. RECIDIVA O REINFECCIÓN? Relapse or reinfection?

Transcripción

1 FALLO A ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA PARA EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS C. RECIDIVA O REINFECCIÓN? Relapse or reinfection? Distinguishing Ana Belén between Pérez virologic relapse and Hospital infection Universitario with a new San viral Cecilio strain: Vigo, 29 de noviembre de 2017 otrue efficacy of current DAA therapies Ana Belén Pérez (1), Lize Cuypers (2), Natalia Chueca (1), Teresa Aldamiz-Echevarría (3), Juan Carlos Alados (4), Ana Maria Martínez-Sapiña odefine (5), Dolores the most Merinio appropriate (6), Juan retreatment Antonio Pineda if needed (7), Francisco Tellez (8), Pompeyo Viciana (9), Antonio Rivero-Juarez (10), Maria Jesús Vivancos (11), Victor Hontañon (12), Wide Anne-Mieke variety Vandamme of reinfection (2), Federico rates García reported (1) for patients with persistent risk behavior more accurate estimation to support prevention strategies Intro

2 INTRODUCCIÓN La REINFECCIÓN en VHC es posible después de la curación: No inmunidad protectora Transmisión imparable La RECIDIVA en VHC es posible a pesar de la alta eficacia de los AAD (90-95% para todas las combinaciones inhibidores NS3 NS5A NS5B) Recidiva vs reinfección? OBJETIVO Para establecer la tasa de eficacia verdadera de un tratamiento AADs Abordaje terape utico correcto del retratamiento Conocer la prevalencia y las características de las verdaderas reinfecciones tras el fallo a los AADs en la cohorte GEHEP-004

3 METODOLOGÍA Cohorte GEHEP 004: >400 fallos a AADs de 54 centros españoles 53 casos con muestra basal y fallo que se trabajan en paralelo Secuención (Sanger) de al menos dos regiones: NS3, NS5A y NS5B. BLAST: las 10 secuencias con mayor similitud Alineamientos concatenados: se concatenaron las diferentes regiones secuenciadas antes de realizar los a rboles filogene ticos (Neighbour-Joining y ma xima verosimilitud, utilizando el modelo GTR-gamma).

4 RESULTADOS ADVP ERRORES DE GENOTIPADO DEL VHC: Nueve casos discordantes: 15/106 cepas (14,2%) clasificadas erróneamente a nivel de genotipo y/o subtipo. ALINEAMIENTOS CONCATENADOS: Necesidad de unir los fragmentos para aumentar la señal filogenética 51/53 pacientes se han concatenado al menos dos fragmentos VHC-NS3 VHC-NS5A VHC-NS5B VHC NS3-NS5A-NS5B Sin evidencia de recombinación (Simplot)

5 alignments (51/53) One patient: late relapse or potential rein RESULTADOS HCV1b HCV4d HCV4a HCV3a HCV4d HCV1a HCV4a

6 3 HC RESULTADOS 45 pacientes presentaban verdaderas recidivas 5 pacientes (4 ADVP + 1 HSH) con reinfeccio n 3 cambio de genotipo 2 cambio intrasubtipo 1 paciente fue no concluyente 82 Patient 13_failure Patient 1_baseline Patient 13_baseline Patient 1_failure Patient 18_baseline Patient 15_failure Patient 15_baseline Patient 8_failure Patient 8_baseline Patient 16_failure Patient 16_baseline Patient 9_failure Patient 32_failure Patient 32_baseline Patient 18_failure Patient 4_baseline Patient 4_failure Viro 45 p Reinfect HCV1b Patient 3_failure

7 CONCLUSIONES En nuestra cohorte, las reinfecciones ocurren mayoritariamente en pacientes ADVP coinfectados por VIH. Destaca que aproximadamente el 5% de los pacientes de nuestra serie la reinfección fue intrageno/subtipo. Sin el uso de métodos de análisis filogenético apropiados, con análisis de fragmentos concatenados, las reinfecciones intrasubtipo hubieran pasado desapercibidas. AGRADECIMIENTOS PI15/00713 PI Agradecemos a las entidades FEDER, FIBAO, ISCIII, FPS y GEHEP la financiación prestada a través de la Red de Investigación en SIDA (RD12/0017/0006) y de los proyectos (ISCIII PI15/00713, FPS PI y GEHEP004-II Convocatoria de Proyectos GEHEP). Agradecemos a la Fundación para la Investigación Biosanitaria de Andalucía Oriental (FIBAO) la ayuda prestada.