HBV ESTUDIO DE LA DIVERSIDAD GENÉTICA DEL VIRUS DE HEPATITIS B EN LA PROVINCIA DE CÓRDOBA

Transcripción

1 IMPACTO DE LA DIVERSIDAD GENÉTICA DEL VIRUS DE HEPATITIS B EN EL PRONÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN. EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL HBV EN LA PROVINCIA DE CÓRDOBA ESTUDIO DE LA DIVERSIDAD GENÉTICA DEL VIRUS DE HEPATITIS B EN LA PROVINCIA DE CÓRDOBA HBV

2 GENERALIDADES: Virus envuelto, a DNA, con potencial oncogénico Parenteral Transmisión: Sexual (principal) Vertical o perinatal Cuadros clínicos: Infección aguda autolimitada (90-95% de los adultos) Infección crónica asintomática o sintomática (5-10 % de los adultos)

3 PROGRESIÓN A CRONICIDAD SEGÚN LA EDAD DE ADQUISICIÓN DE LA INFECCIÓN

4 GENERALIDADES: 400 millones de infecciones crónicas en el mundo, a1millónmuerecadaañoacausa de falla hepática producida por la enfermedad Es 50 a 100 veces más infeccioso que el HIV, sobrevive hasta 7 días fuera del cuerpo humano y representa un importante riesgo laboral para profesionales de la salud Vacuna: recombinante, esquema de 3 dosis, obligatoria en calendario oficial de vacunación en Argentina

5 GENERALIDADES: Diagnóstico por serología (HBsAg, HBeAg, IgM e IgG anti HBcore, Anti HBsAg, Anti HBeAg). No necesita confirmación por biología molecular. Por biología molecular: carga viral, resistencia a antivirales, genotipificación Infección crónica: HBsAg + por más de 6 meses Tratamiento: - IFN o peg-ifn α - IFN o peg-ifn α más lamivudina Prevalencia de HBsAg en Argentina 1% en bancos de sangre (baja)

6 MAPA DE PREVALENCIA DE INFECCIÓN POR HBV- AÑO 2006 (CDC)

7 Caracterización molecular: Importancia Hay 10 genotipos denominados de la A a la J Existe evidencia reciente de asociación de los genotipos con la tendencia a la cronicidad, progresión clínica de la enfermedad, la respuesta a la terapia con IFN y la vía de transmisión GenotipoBtienemejorpronósticoqueelCyresponde mejor a la terapia con IFN. Ambos asociados a transmisión vertical Genotipo A tiene mejor pronóstico que el D y se asocia a transmisión en homosexuales Genotipo D se asocia a transmisión en UDE Se pueden detectar mutaciones asociadas a peor pronóstico (Mutación BCP A1762T/G1764A, deleción pre-s)o mutaciones asociadas a resistencia a los análogos de nucleósidos

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12 Caracterización molecular: Importancia Hay 10 genotipos denominados de la A a la J Existe evidencia reciente de asociación de los genotipos con la tendencia a la cronicidad, progresión clínica de la enfermedad, la respuesta a la terapia con IFN y la vía de transmisión GenotipoBtienemejorpronósticoqueelCyresponde mejor a la terapia con IFN. Ambos asociados a transmisión vertical Genotipo A tiene mejor pronóstico que el D y se asocia a transmisión en homosexuales Genotipo D se asocia a transmisión en UDE Se pueden detectar mutaciones asociadas a peor pronóstico (Mutación BCP A1762T/G1764A, deleción pre-s)o mutaciones asociadas a resistencia a los análogos de nucleósidos

13 En general: A y B mejor pronóstico y respuesta a IFN que C y D

14 Caracterización molecular: Importancia Hay 10 genotipos denominados de la A a la J Existe evidencia reciente de asociación de los genotipos con la tendencia a la cronicidad, progresión clínica de la enfermedad, la respuesta a la terapia con IFN y la vía de transmisión GenotipoBtienemejorpronósticoqueelCyresponde mejor a la terapia con IFN. Ambos asociados a transmisión vertical Genotipo A tiene mejor pronóstico que el D y se asocia a transmisión en homosexuales Genotipo D se asocia a transmisión en UDE Se pueden detectar mutaciones asociadas a peor pronóstico (Mutación BCP A1762T/G1764A, deleción pre-s) o mutaciones asociadas a resistencia a los análogos de nucleósidos

15 GENOTIPOS EN ARGENTINA Y PAÍSES VECINOS F F F F F A D F A A D F, A, D Mar del Plata F, A

16 En el área central del país, que incluye a la provincia de Córdoba, no había datos hasta el momento que describan la diversidad genética del HBV. ESTUDIO DE LA DIVERSIDAD GENÉTICA DEL VIRUS DE HEPATITIS B EN LA PROVINCIA DE CÓRDOBA Estudio colaborativo entre el Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella de la Facultad de Ciencias Médicas (UNC), la Cátedra de Virología, Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA) y la FPM. Autorizado por comité de bioética provincial.

17 OBJETIVO GENERAL: Caracterizar la variabilidad genética del virus de hepatitis B que circula en la provincia de Córdoba. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: Determinar la prevalencia de genotipos de HBV en pacientes de la provincia de Córdoba. Evaluar los aspectos epidemiológicos de la distribución de genotipos de HBV en la provincia de Córdoba y compararlo con el perfil de distribución en otras regiones del país. Analizar la diversidad genética de los genotipos aislados.

18 MATERIALES Y MÉTODOS: 34 muestras de suero HBsAg (+) -17 HBeAg (+), 15 HBeAg (-) y 2 HBeAg no determinados -27 monoinfectados -7 coinfectados con HIV-1 Extracción de DNA npcr región Gen S y BCP-pC 742 pb 585 pb Amplificación de 30 de las 34 muestras

19 MATERIALES Y MÉTODOS: Purificación y Secuenciamiento Análisis filogenético individual y combinado

20 RESULTADOS: n: 12 n: 1 n: 1 Fig. 1. Árbol filogenético del análisis combinado de las regiones HBsAg y precore obtenido por Máxima Verosimilitud (programa Phyml 3.0) a partir de las 29 secuencias obtenidas de este estudio y 37 secuencias de referencia. El modelo de sustitución utilizado fue el GTR+I+G (programa jmodeltest, Criterio de Información de Akaike). Las cepas pertenecientes a este estudio se denominan CbaArg y están escritas en rojo. n: 14

21 RESULTADOS C 5% D2 5% n= 1 n= 1 A2 27% n= 6 F1B 45% n=10 F4 18% n=4 F: 63% Fig 2: Distribución de genotipos de HBV en los pacientes monoinfectados

22 RESULTADOS F1B 14% n=1 A2 86% n=6 Fig 3: Distribución de genotipos de HBV en los pacientes co-infectados con HIV-1

23 CONCLUSIONES: La elevada prevalencia del genotipo F (63 %) y las bajas prevalencias de los genotipos A (27 %), D (5 %) y C (5 %) en pacientes monoinfectados con HBV indican una importante participación del componente étnico amerindio en la población estudiada en desmedro de los componentes europeos y asiáticos. La casi exclusiva detección del subgenotipo A2 en pacientes coinfectados con HIV se corresponde con resultados publicados con anterioridad. La presencia de genotipos y subgenotipos en Córdoba concuerda con las reportadas en otros lugares de Argentina, tanto para las poblaciones monoinfectadas con HBV como para las co-infectadas por HBV y HIV, aún cuando la frecuencia de cada uno de ellos varía entre las distintas regiones

24 MUCHAS GRACIAS!

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27 INTERPRETACIÓN DE SEROLOGÍA: Rotman Y, Brown TA, Hoofnagle JH.Hepatology May;49(5 Suppl):S22-7.