Figura 1. Incidencia de tuberculosis por cada 100,000 habitantes por año (OMS, 2010).

Transcripción

1 INTRODUCCIÓN Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), agente causal de la tuberculosis, es un bacilo aerobio, no móvil, de lento crecimiento, de μm de ancho por μm de largo. Es un microorganismo resistente a los detergentes y sensible al calor y a la luz ultravioleta (Coll, 2003). Se caracteriza por poseer alto contenido de guaninas unidas a citosinas en el DNA genómico, sin embargo, es la presencia de los ácidos micólicos en la pared celular lo que la hace sobresaliente. La pared celular de M. tuberculosis además de proteger el contenido celular, le confiere soporte mecánico y es responsable de las propiedades y la estructura de la bacteria. El péptidoglucano, uno de los constituyentes de la pared celular, se encuentra unido covalentemente a un polisacárido, el arabinogalactano, el cual en su parte externa se encuentra esterificado con ácidos grasos de gran peso molecular llamados ácidos micólicos, caracterizados por poseer de 75 a 90 átomos de carbono en su estructura. Algunos glicolípidos atraviesan la pared celular, tales como fosfatidil mioinositol manósido, lipomanano (LM) y lipoarabinomanano (LAM) (Palomino y col., 2007). La tuberculosis es la enfermedad infecciosa más prevalente en el mundo, puede desarrollarse después de inhalar aerosoles esparcidos en el aire como producto de la tos, o estornudo de alguien infectado (OMS, 2010). De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el año 2007 hubo 9.27 millones de casos de tuberculosis, a nivel mundial. La mayoría de estos casos se registraron en Asia (34%) y África (30%); además en las regiones del Mediterráneo Oriental (7%), Europa (5%) y América (3%) (Figura 1). En México, de acuerdo con el sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica (SINAVE), se ha presentado una disminución en la incidencia de la tuberculosis, aunque ésta continúa presentándose con más 1

2 Figura 1. Incidencia de tuberculosis por cada 100,000 habitantes por año (OMS, 2010). 2

3 de 17 mil casos nuevos y cerca de dos mil defunciones cada año. De acuerdo al informe de este año (2010) comprendido hasta la semana 29, se tienen reportados 7,899 casos ( En el Estado de Sonora, la Secretaría de Salud Pública reporta en el año 2009 un promedio de 600 casos nuevos de tuberculosis al año ( La tuberculosis es una enfermedad infecciosa que se considera curable, sin embargo, M. tuberculosis tiene una notable capacidad para soportar las condiciones desfavorables, siendo capaz de evitar el ataque de macrófagos y de limitar el acceso a los antisépticos y antibióticos hidrofílicos (Palomino y col., 2007). Debido a esta característica el tratamiento para la tuberculosis tiene dos objetivos principales. En primer lugar, eliminar rápidamente los bacilos de la vida extracelular en las cavidades pulmonares, que son metabólicamente activas y se dividen continuamente. En segundo lugar, lograr la esterilización completa y la eliminación de los bacilos de la replicación menos activa en las lesiones cerradas, eliminando los semibacilos latentes que viven en el interior de las células de otros tejidos del huésped (Palomino y col., 2007). El tratamiento se basa en la asociación de fármacos. El esquema terapéutico recomendado por la OMS es a través del Tratamiento Acortado Estrictamente Supervisado (TAES), basándose en asociaciones de antibióticos, tales como rifampicina, isoniazida, etambutol y pirazinamida, los que se consideran fármacos de primera línea. Existen otros fármacos denominados de segunda línea que constituyen alternativas al tratamiento, dentro de los cuales se puede mencionar al ácido paraaminosalicílico, cicloserina, etionamida, tiosemicarbazonas, entre otros (Coll, 2003). Debido a la falta de adherencia al tratamiento por los pacientes, se han registrado cepas de M. tuberculosis resistentes a los fármacos, incluso se han presentado cepas multirresistentes (MDR) y extremadamente resistentes (XDR). Al respecto la OMS señala que en el año 2007 se 3

4 produjeron 440,000 casos nuevos de tuberculosis multirresistente (MDR-TB) (Figura 2) y para el caso del Estado de Sonora, la Secretaría de Salud Pública señala que se registraron 29 casos de tuberculosis multirresistente en el período del año 2002 al 2007 ( Considerando el aumento de casos de MDR-TB se ha visto la necesidad de generar nuevos fármacos contra la enfermedad. Los productos naturales representan una alternativa en la búsqueda de nuevos compuestos antimicobacterianos, debido a la actividad biológica que poseen. Entre los productos naturales que han sido investigados se encuentran los propóleos, para los cuales se ha demostrado que poseen diversas actividades biológicas como antibacteriales, antioxidantes, antivirales, fungicidas y antiinflamatorios (Valcic y col., 1999). Los propóleos son el producto resultante de diversos procesos botánicos en las plantas, es una resina cérea de consistencia viscosa que las abejas (Apis mellifera) elaboran y utilizan en la construcción, reparación, aislamiento y protección de la colmena (Farré y col., 2004). Se han utilizado desde tiempos ancestrales en la medicina tradicional refiriéndolo como medicamento natural de propiedades curativas y de fácil obtención (Banskota y col., 2002). Generalmente los propóleos están constituidos por 50% de resinas y bálsamos vegetales, 30% de ceras, 10% de aceites aromáticos, 5% de polen y 5% de otras sustancias y detritos orgánicos (Burdock, 1998). Además contienen pequeñas cantidades de terpenos, taninos, restos de la secreción de las glándulas salivares de las abejas y posibles contaminantes (Farré y col., 2004). Sin embargo, la composición química de los propóleos es muy compleja debido a que depende de la vegetación y del área de recolección así como de las condiciones climáticas del lugar de recolección y de la temporada, considerándose los principales componentes de los propóleos los flavonoides, ácidos fenólicos y sus ésteres (Bankova y col., 2000). 4

5 Figura 2. Distribución de la tuberculosis multirresistente (MDR-TB) entre los casos nuevos de tuberculosis (OMS, 2010). 5

6 Así, se sabe que los propóleos Europeos y de América del Norte contienen una mezcla de agliconas flavónicas, ácidos hidroxicinámicos y sus ésteres; mientras que los propóleos rusos contiene básicamente agliconas flavónicas, y los propóleos brasileños derivados carbono-prenilados del ácido cumárico11 (Farré y col., 2004). Hernández y cols. (2007), analizaron la composición química de los propóleos de diferentes zonas del Estado de Sonora, identificándose como los componentes más abundantes pinocembrina, acetato de pinobanksina y crisina. En la actualidad, las técnicas analíticas permiten identificar la composición química de los propóleos y estudiar la actividad de sus componentes. Los resultados obtenidos confirman su eficacia como antioxidante, antiinflamatorio y antimicrobiano (Farré y col., 2004), lo que provoca que los propóleos sean un producto de gran interés para la medicina y para la industria farmacéutica. Por lo anterior, en base a los estudios realizados y a la gran necesidad de encontrar nuevas alternativas para la tuberculosis, es de nuestro interés valorar la actividad antimicobacteriana de propóleos de diferentes zonas del Estado de Sonora, Pueblo de Álamos, Ures y Caborca, sobre la cepa de M. tuberculosis H37Rv. 6