Revisió bibliogràfica lipidologia Laia Matas Pericas Unitat de Risc Vascular Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Transcripción

1 Revisió bibliogràfica lipidologia 2017 Laia Matas Pericas Unitat de Risc Vascular Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

2 Lluita contra les dislipèmies Reptes amb els intolerants a estatines Tractaments no estatínics per a grups de pacients intolerants HF o de molt alt risc CV Impacte dels anti-pcsk9 en la reducció de LDL-c i els events. Nous tractaments antiinflamatoris per a l arteriosclerosi Resorgiment dels triglicèrids com a causants d aterogenicitat i MCV. Nova diana terapèutica.

3

4 Pacients i mètodes usuaris de MEDICARE havien iniciat estatines de mitjana o alta potència després d un ingrés per IAM. Es van avaluar els pacients que van tenir una elevada adherència Es van avaluar mortalitat CV, IAM recurrent i altres events cv

5 1, Ingrés per IAM estatines altamod potència, a >80% adherència elevada 1741 Intolerància a estatines 36%més IAM recurrent 43%més events CV No diferències mortalitat

6

7 estudis malgrat la 1mmol/L C-LDL suposa RR del 20% de patir events coronaris hi ha molts pacients en prevenció secundària que reben de forma subòptima el tractament estatínic. Intolerància a estatines major risc de re-iam o altres events cv. Com tractar a aquests pacients en un futur.

8

9

10 Mètode pacients amb MCV i LDL a 70m/dL en tt amb estatines Evolocumab 140mg/14d vs 420/mes vs placebo Objectius Primari: Mortalitat CV, IAM, AVC, ingrés per angor inestable o revascularització c. Secundari Mortalitat CV, IAM i AVC

11

12

13

14

15

16 OBJECTIU PRIMARI Mort CV IAM AVC revascularització coronària Ingrés per angina inestable

17 OBJECTIU SECUNDARI: Mort CV IAM AVC

18 Events de seguretat: Reaccions adversers greus Reaccions adverses que requereixen la retirada del fàrmac Alteració de AST/ALT Altearció de CPK Alteracions neurocognoscitives Aparició de DM de nou Càncer AVC hemorràgic Mort de causa no CV Cataractes

19 c-ldl (fins a 7mg/dL) reducció progressiva d events cv majors i = efectes adversos. Es demostra en una àmplia mostra sota la teràpia hipolipemiant més potent aprovada fins ara. L evidència de diferents estudis de reducció intensiva de LDL en pacients amb alt risc recolzaria objectius de LDL-c per sota dels que estan recomanats a les guies. (guies americanes endocri) Necessitem estudis amb un seguiment més llarg ajudaran a valorar la seguretat a llarg termini.

20

21 Als objectius secundaris del FOURIER es va afegir: presentar isquèmia arterial aguda amputació major o revascularització urgent perifèrica per isquèmia

22

23

24

25

26 MÈTODES Interferidor de llarga actuació del RNA (RNAi) que inhibeix la síntesi de PCSK9. Estudi en fase 2 amb injeccions de dosi creixents d Inclisiran Voluntaris sans asignats a rebre una dosi o 2 en dia 1 i 90 OBJECCTIU PRIMARI Variació de c-ldl a dia 180, dades de seguretat i descens de PCSK9

27

28

29 Efectes adversos 11% seriosos vs 8% en grup placebo Miàlgies, rinofaringitis, reacció punt d injeccció 2pacients amb alteració de AST/ALT. Conclusions Inclisiran és efectiu per a reduir LDL en pacients d alt risc cv que presenten nivells de LDL elevats S hauran de realitzar estudis de més durada per avaluar seguretat a llarg termini

30

31

32 Pacients i mètodes Canakinumab: Ac monoclonal anti-il-1β pacients amb IAM recent i nivells de PCRus 2mg/L Controlat doble cec seguiment de 48 mesos Diferents dosis cada 3 mesos sc (50, 100, 150, 300) Objectiu primari IAM o AVC no fatals, i mort cardiovascular.

33 Reduia PCR ultrasensible sense modificar les concentracions de lípids. dosi de 150mg reduia de forma signficativa l objectiu primari

34

35

36 Estudi CANTOS Hi hauria individus tractats amb estatines que estarien més predisposats a patir aterosclerosi, PCR elevada, que equivaldria a inflamació residual que els confereix més risc. En aquest grup la teràpia antiinflamatòria hi podria jugar un paper. Hi va haver més infeccions fatals i sepsi amb canakinumab

37

38

39

40

41 Primera part participants en el DISCOVEHR human genetics study. Seqüenciació dels exons d ANGPTL3 Correlació amb les seqüències de pèrdua de funció i nivells de lípids S observà quan hi ha pèrdua de funció que TG, LDL i HDL són més baixos i es troben en 0,33% dels pacients amb MC i 0,45% en els controls. OR 0,59 (IC 0,41-0,85, p=0.004) Segona part S adminstra Ac monoclonal (EVINACUMAB) anti ANGPTL3 en ratolins dislipèmics i en voluntaris humans sans.

42

43 Resultats En els ratolins s observà menor àrea d arteriosclerosi i del seu contingut necròtic. En humans evinacumab va TG dosi-depenents fins a un 76% i de c-ldl del 23%. Conclusions La pèrdua de funció genètica i terapèutica de l ANGPTL3 en humans i ratolins s associa a de les principals fraccions lipídiques i la probabilitat de presentar malaltia cardiovascular

44

45

46

47