Societat Catalana de Cardiologia

Transcripción

1 Societat Catalana de Cardiologia Acadèmia de Ciències Mèdiques i de la Salut de Catalunya i de Balears Barcelona, 11 de gener 2016 Altres fraccions lipídiques més enllà de la LDL. Tenen encara un paper en la prevenció cardiovascular? J. Pedro-Botet Unitat de Lípids i Risc Vascular Hospital del Mar

2 HDL Lp(a) Lipoproteïnes riques en triglicèrids

3 Colesterol i mortalitat CV De la epidemiologia al tractament Edad Hazard ratio (IC (95%) Edad Hazard ratio (IC 95%) ? ,5 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 Colesterol total (mmol/l) 0,5 1,0 1,5 chdl (mmol/l) Prospective Studies Collaboration. Lancet. 2007;370:

4 Aterogènesi Monòcit HDL INHIBEIX L'EXPRESSIÓ DE LES MOLÈCULES D ADHESIÓ LDL Llum vascular Molècula d adhesió MCP-1 LDL Endoteli HDL INHIBEIX L OXIDACIÓ DE LDL Citocines LDL modificada Íntima Macròfag HDL PROMOU EL EFLUX DE COLESTEROL

5 HDL protectora HDL disfuncional

6 Intervenció no farmacològica per augmentar chdl Intervenció Exercici aeròbic Deixar de fumar Reducció pes Consum alcohol Dieta (n-3 PUFA, n-6 PUFA, MUFA) chdl 5 10% 5 10% 0,009 mmol/l per Kg perdut 5 15% 0 5% Mecanisme d acció Pre-b-HDL Transport revers de colesterol LPL i subpoblacions ateroprotectores LCAT i transport revers de colesterol fl CETP LCAT Transport revers de colesterol LPL ABCA1 apo A-1 i paraoxonasa fl CETP Millora del índex LDL/HDL i subpoblacions ateroprotectores

7 Efecte dels fàrmacs hipolipemiants en el perfil lipídic Fàrmac chdl cldl TGs Àcid nicotínic 15 35% 5 25% 20 50% Fibrats 10 20% 5 20% 20 50% Estatines 5 15% 18 55% 7 30% Resines 3 5% 15 30% +/- Ezetimiba 3% 18-25% 8% Àcidos grassos n-3 2-3% -/ %

8 Prevenció cardiovascular Estabilització de la placa d ateroma Transport aterogènic Paret arterial VLDL, LDL Fetge Avui Núcli colesterol Bilis HDL Futur? Transport antiaterogènic

9 Metabolisme HDL Transport colesterol Fetge SR-BI Paret arterial Macròfag LDLr TG CE LCAT ApoA-I ABCA1 VLDL,LDL CETP HDL UC,PL CE nhdl Bilis HDL TG LH,LE, PLTP Ronyó

10 Inhibidors CETP Transport colesterol Fetge SR-BI Paret arterial Macròfag LDLr TG CE LCAT ApoA-I ABCA1 VLDL,LDL CETP HDL UC,PL CE nhdl Bilis HDL TG LH,LE, PLTP Ronyó

11 Inhibidors CETP

12 Anacetrapib en els pacients amb hipercolesterolemia familiar heterocigota (REALIZE): estudi randomitzat, doble cec, controlat amb placebo, fase 3 Anacetrapib Placebo Kastelein JJ, et al. Lancet. 2015;385:

13

14

15 Partícules HDL Qualitat vs Quantitat

16 Correlacions de la capacitat de efluxe de colesterol en el grup control (n=1.749) Associació entre la capacitat de efluxe de colesterol en tercils i el risc de MCC Saleheen D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:

17 Conclusió HDL El colesterol HDL és un factor de risc independent. Està inclòs en varies taules d estimació del risc. No es considera un objectiu terapèutic per a la prevenció cardiovascular.

18 Lipoproteïnes riques en triglicèrids Perfil lipoproteic complexa Diferents fenotips QM (I) VLDL (IV) QM + VLDL (V) IDL (III)

19 Associació entre HTG i episodis cardiovasculars Anàlisi de meta-regressió Stauffer ME, et al. Vasc Health Risk Manag. 2013:9:

20 Triglicèrids sense dejuni i risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Lancet. 2014:384:

21 Distribució del colesterol segons els nivells de TGs Chapman J, et al. Eur Heart J. 2011;32:

22 Definició i classificació dels nivells de TGs Hegele RA, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:

23 Espectre al lèlic i fenotípic dels triglicèrids Hegele RA, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:

24 Lipoproteïna(a)

25 Distribució de concentracions de Lp(a) a la població general Copenhagen General Population Study Home Dona Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:

26 Quocients de risc per a diversos objectius vasculars i no vasculars per nivells de Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:

27 Nivells de Lp(a) al Copenhagen City Heart Study en funció del nº de repeticions del KIV-2 de la apo(a) Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:

28 Risc de IM segons nº de repeticions de KIV-2 de la apo(a) al Copenhagen City Heart Study (CCHS), Copenhagen General Population Study (CGPS) i Copenhagen Ischemic Heart Disease Study (CIHDS). Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:

29 A qui cal determinar la Lp(a) MCV precoç Hipercolesterolemia familiar Hª familiar de MCV precoç i/o hiperlp(a)emia MCV recurrent malgrat tractament òptim amb estatines RCV 5% a 10 anys de MCV fatal (SCORE)

30 Fàrmacs per reduir Lp(a) THS Àcid nicotínic Mipomersen Lomitapida Inhibidors PCSK9 Inhibidors CETP LDL afèresi

31 Conclusions Lipoproteïna(a) Factor independent de risc cardiovascular. El risc es considera significatiu quan està per sobra del percentil 80 (50 mg/dl). El mesurament de Lp(a) es particularment estable en el temps. Una opció raonable per pacients amb hiperlp(a) és un tractament intensificat dels factors de risc modificables incloent cldl.