III JORNADES GEDAPS. Actualització en diabetis Temari. Individualitzar tractament en DM2

Transcripción

1 III JORNADES GEDAPS Actualització en diabetis 011 Quin ha de ser el segon fàrmac quan fracassa la metformina? BARCELONA,1 de juliol de 011 Inhibidors DPP-4 Dr. Joan Barrot de la Puente ABS Salt ( Girona ) Temari Què després de Metformina? Efectes adversos IDPP4 Diferències IDDP4 Efectes a llarg plaç Conclusions Individualitzar tractament en DM Selecció criteris Glucèmic control altres Reducció HbA1c Risc hipoglucèmia Secreció Insulina Seguretat Nathan.Diabetes Care 009;3: Perdua de pès Risc CV Seguretat Tolerancia Fàcil us Cost

2 Efecte d hipoglucemiants no insulínics afegits a Metformina en control glucèmic 0-0, -1 SUs Glinides Glitaz IaG IDPP4 GLP Jama 010;303:1410 IDPP4 vs. SU afegit a Metformina Vilda + Met Glimepiride + Met Sita + Met Glipizida + Met -0.4% -0.67% -0.% Ferrarini.Diab Obe Metab 009; 11: NauK.Diab Obe Metab 007;9: Seguretat IDDP4 en DM revisió sistemàtica i meta-anàlisi Estudis RR ( 9% IC) CEFALEA Vilda vs. comaprador TOS Vilda vs. comaprador NASOFARINGITIS Vilda vs. comaparador SINUSITIS Vilda vs. comaparador INFEC. ORINA Vilda vs. comaparador Amori. Jama,007;98: ( ) 1.4 ( ) 1.47 ( ) 1.07 ( ) 0.9 ( ) 1.86 ( ) 1.17 ( ) 1.38 ( ) 1.0 ( ) 0.61 ( ) 0.81 ( ) 0.0 ( ) 1. ( ) 1.4 ( ).71 ( )

3 Obesitat,DM, pancreatitis Alcohol Obesitat DM tipus Colelitiasi Esteatosi hepàtica Lipomatosi pancreàtica Pancreatis aguda Estimulació R- GLP-1 Major risc de pancreatitis aguda i malatia biliar en DM Pancreatitis DM n ndm n RR ( 9%IC) Edat N Casos Totes edats >64 Génere Dones Homes % incidència any N Casos % incidència any DM/nDM ( ) 7.7( ).0( ).9(.-3.3).44( ) 1.64( ).9(.30-.9) 3.0( ) M. Biliar Totes edats > Génere Dones Homes Diabetes Care 009;3 : ( ) 3.77( ).41(.19-.6).03( ) 1.70( ) 1.0( ) 1.8( ) 1.99( ) Estudi poblacional UK, 010 RR,09 Seguretat Vildagliptina Adverse effects of vildagliptin vs. comparators on the liver, the pancreas, the immune system, the skin and in patients with impaired function from a large pooled database of Phase II / III clinical trials 38 estudis, > DM, > anys durada Diab obe Metab 010;1 :49-09

4 Conclusió Semivida GLP-1 < Diferències i semblances IDPP4 Semblances Eficàcia ( HbA1c ) Tolerància Seguretat Diferències Estructura química Selectivitat in vitro Metabolisme Eliminació ( / hepàtica ) Toxicitat preclínica Potència ( dosi terapèutica ) Freqüència dosi Subpoblacions ( I. / hepàtica ) Selectivitat in vitro IDPP4 vs. altres enzims Inhibidor Selectivitat in vitro T 1/ ( h ) Dosis Eliminació Sitagliptina Alta mg/d Vildagliptina 1 1/ -4 1/ 0 mg/1h Saxagliptina 3-7 mg /d Alogliptina Alta 1-1 mg/ d Linagliptina mg/d biliar Diab, Obe and Met 011 ; 13 : 7-18

5 Insuficiència y hepàtica I. Renal I. Hepàtica Inhibidor Lleugera > 0 ml/min 30-0 ml/min Severa < 30 ml/min Lleu /moderada severa Sitagliptina Vildagliptina Saxagliptina Alogliptina Linagliptina NO (EU) NO (EU) 1/ dosi ( USA) 1/4 dosi ( USA) NO NO ( EU) NO ( EU) 1/ dosi ( USA) 1/ dosi ( USA) 1/ dosi?? NO 1/4 dosi?? No No recomanat No moderat ( compte) No No???? Diab, Obe and Met 011 ; 13 : 7-18 Indicacions IDPP4 segons EMEA Sitagliptina Vildagliptina Saxagliptina administració 1 x dia, oral x dia o 1 x d ( SU) 1 x dia,oral Monoterapia * NO NO + Metformina + SU + Glitazona + Met + SU NO NO + Met + Glitaz NO NO + Insulina NO NO * Contraindicat o intolerància a metformina Referencia : EU SPCs Sitagliptina, Vildagliptina, Saxagliptina, Liraglutida, Exenatide, Marzo 0 10 Events CV ( fase b/3 saxa ) SAVOR-TIMI 3 a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled ( years ) Saxa ( n 336 ) Control ( n 11 ) Events CV 38 ( 1.1 % ) 3 ( 1.8 % ) Mort CV / IAM / AVC 3 ( 0.7 % ) 18 ( 1.4 % ) Mort CV 7 ( 0.% ) 10 ( 0.8%) RR 0.44 ( 9% IC ; ) Totes c. mort 10 ( 0.3%) 1 ( 1 % ) Postgrad Med 010 ; 1 (3) : 16-7

6 IDPP4 : qüestions pendents... Qüestions no resoltes Estudis en curs 1. Efecte durador en ancians? Vildagliptin study ( Q4 011 ). Efecte CV? TECOS,SAVOR-TIMI 3 CAROLINA, EXAMINE 3. Efectes en ambient mon real EDGE : > DM Vilda Conclusions Els IDPP-4 són eficaços en monoteràpia i terapia combinada Tenen un efecte neutre en el pès i sense risc d hipoglucèmies El perfil de seguretat i tolerància és semblant als comparadors Quan es compara amb altres ADOs ( SU o glitazones afegit a metformina ), els IDPP4 no presenten inferioritat en termes de control glucèmic El baix cost no hauria de substituir l eficacia clínica i el benefici a llarg plaç del pacient