Dr. Joan Barrot de la Puente ABS Salt ( Girona )

Transcripción

1 Dr. Joan Barrot de la Puente ABS Salt ( Girona ) 1

2 Seguridad de fármacos. Este fármaco puede causar mareos,diarrea, pérdida de memoria, embolias, dolores articulares y meteorismos... Estos son los efectos adversos? NO. Esos son los efectos principales Los efectos adversos es que deben bajar el azucar!! 2

3 Sumario Efectos clínicos Efectos adversos Eventos CV Conclusiones 3

4 Efecto de antidiabéticos no insulina a metformina. Control glucémico Inbidores,ganancia de de la peso DPP-4 y hipoglucemias DM2,12-52 sem. JAMA. 2010;303(14): JAMA.2010;303(14):

5 Indicaciones aprobadas por terapias Basadas en incretinas ( EMEA ) administración Sitagliptina Vildagliptina Saxagliptina Liraglutida Exenatida 2 x dia o 1 x dia, oral 1 x dia,oral 1 x d ( SU) 1 x dia,s.c dosi progresiva 2 x dia, s.c dosi progresiva Monoterapia Sí * NO NO NO NO + Metformina Sí Sí Sí Sí Sí + SU Sí Sí Sí Sí Sí + Glitazona Sí Sí Sí NO NO + Met + SU Sí NO NO Sí Sí + Met + Glitaz Sí NO NO Sí Sí + Insulina Sí NO NO NO NO * Contraindicado o intolerancia a metformina Referencia : EU SPCs Sitagliptina, Vildagliptina, Saxagliptina, Liraglutida, Exenatide, 5

6 Sumario Efectos clínicos. Estudios Efectos adversos infecciones,pancreatitis... Eventos CV Conclusiones 6

7 Seguridad de IPP4 en DM2 : Revisión sistemática y meta-análisis análisis Estudios CEFALEA Todos IDPP4 vs. comparador 13 Sita vs. comparador 5 Vilda vs. comparador 8 RR ( 95% IC) 1.38 ( ) 1.24 ( ) 1.47 ( ) TOS Todos IDPP4 vs. comparador Sita vs. comparador Vilda vs. comparador ( ) 0.95 ( ) 1.86 ( ) NASOFARINGITIS Todos IDPP4 vs. comparador Sita vs. comparador Vilda vs. comparador SINUSITIS Todos IDPP4 vs. comparador Sita vs. comparador Vilda vs. comparador INFEC. ORINA Todos IDPP4 vs. comparador Sita vs. comparador Vilda vs. comparador ( ) 1.38 ( ) 1.02 ( ) 0.61 ( ) 0.81 ( ) 0.20 ( ) 1.52 ( ) 1.42 ( ) 2.71 ( ) Amori. Jama,2007;298:

8 Riesgo de infecciones. ( DPP8,DPP9) Meta-analisis : RR 1.17 ( 95% IC ) nasofaringitis 1 RR 1.52 ( 95% IC ) infección orina 1 RR 1.34 ( 95% IC ) todas infecciones 2 CD26 / DPP4 amplia distribución tisular...células T y sistema IMMUNE DPP8 / DPP9...efectos tóxicos : alopecia, trombocitopenia, anemia, EM.. 8

9 Insuficiencia renal, sitagliptina FDA notifica casos de función alterada IR leve ( Clr ml / min ) dosis de 100 mg/d IR moderada ( Clr ml / min ) dosi de 50 mg /d IR severa ( Clr < 30 ml 7 min ) o enfermedad renal terminal ( creat. aprox. > 3.0 mg/dl en H, > 2.5 mg / dl per M ), dosis de 25 mg /d Diabetes Care 2007 ; 30 (7) :

10 Seguridad Vildagliptina 10

11 Obesidad, DM 2,estimulación receptor GLP-1 y Pancreatitis aguda Alcohol Obesidad Colelitiasi DM tipos 2 Esteatosi hepática Lipomatosi pancreática Pancreatis aguda 11

12 Pancreatitis y sitagliptina FDA notifica 88 casos de PA (58 hospitalizados ) 45 asociados a factores de riesgo ( DM, obesidad y dislipemia ) Recomienda monitorizar a los pacientes y interrumpir el tratamiento si se sospecha de pancreatitis ( náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal persitente, que aveces se irradia a hombro ) Pancreatitis /pancreatitis aguda: 0.08 /100 pacientes/año en sitagliptina ( 4/4708) 0.10/100 pacientes/año en no -expuestos ( 4/3942) Pancreatitis crónica : 0.04 /100 pacientes/año en sitagliptina 0.03 /100 pacientes/año en no-expuestos Int J Clinical Practice

13 Incremento de riesgo de pancreatitis aguda y enfermedad biliar en DM2 Pancreatitis DM2 n ndm n RR ( 95%IC) EDAD N Casos Todas edades >64 Género Mujer Hombres E. Biliar % incidencia año N Casos % incidencia año DM/nDM ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) < 45 a ( ) ( ) > 45 a 2.44 ( ) ( ) 3.02( ) Todas edades >64 Género Mujer Hombres ( ) 3.77( ) 2.41( ) 2.03( ) 1.70( ) 1.50( ) 1.85( ) 1.99( ) Diabetes Care 2009;32 :

14 DM y pancreatitits :Estudio Estudio poblacional de Prevalencia y incidencia en DM y no DM ( UK ) DM2 n ndm n RR Género EDAD N Casos Personas % Personas % N Casos año incidencia año Incidencia DM/nDM Mujeres Todas edades ,6 23,1 23,4 64,5 47,5 90,0 55, ,6 19,1 26,9 37,0 44,7 61,6 28,4 5,94 1,2 0,86 1,74 1,06 1,46 1,95 Hombres Todas edades ,1 69,1 75,0 44,3 69,7 40,3 59, ,4 25,9 26,0 34,2 50,6 75,0 26,5 2,09 2,66 2,88 1,29 1,37 0,53 2,23 Total todas , ,4 2,09 PO EASD 2010 Girnon. Diab Obes Metab

15 RR de pancreatitis en DM2 tratados con exenatida, sitagliptina o metformina y/o glyburide nº cas nº pacientes R abs (%) RR 95% IC Exenatide Metfor / glyburide ref. Sitagliptina Metfor / glyburide Curr Med Res Opin 2009 ; 25: Saxagliptina ref. MeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolic- DrugsAdvisoryCommittee/UCM

16 Sumario Efectos clínicos. Estudios Efectos adversos Eventos CV Conclusiones 16

17 Endocrinologic and metabolic Drugs. Advisory Committee Meeting Diabetes Mellitus -Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes Reaffirms HbA1c as the primary efficacy endpoint for glucose reduccion but notes vulnerability of patiens with DM to CV disease Aks sponsors to demostrate that new therapies for type 2 diabetes do not unacceptably increase CV risk CV assessment of already approved treatments to be addressed separately in the near future Discussed CV assessment in the pre and post-approval setting for drugs and biologics developed to treat type 2 diabetes Panel included endocrinologists, diabetologists,cardiologists,statisticians,and drug safety esperts 17

18 Eventos CV : IDPP4 vs. SU autor y año IDPP4 SU eventos CV IDPP4 eventos CV SU Nauck et al Seck et al Ferrannini et al Matthews et al Sitaglip Sitaglip Vildaglip Vildaglip Glipizide Glipizide Glimepiride Glimepiride n.r n.r 12 /1.389 n.r n.r n.r 22/1.383 n.r Filosof &Gastier 2010 Vildaglip Gliclazida 7 / / 494 RR 0.53 ( 95% IC 0,3-0,91, p= ) Nauck ( no publicado / EASD ) 18

19 Valoración sistemática de eventos CV en el programa de desarrollo de saxagliptina Saxa ( n 3356 ) Control ( n 1251 ) Eventos CV 38 ( 1.1 % ) 23 ( 1.8 % ) Muerte CV / IAM / AVC 23 ( 0.7 % ) 18 ( 1.4 % ) "Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with DM" trial (SAVOR-TIMI 53),multicenter, randomized, double-blind, RR 0.4 placebo-controlled ( 95% IC Phase ; study ( years ) ) Postgrad Med 2010 May ; 122 (3) :

20 Conclusiones : Los IDPP-4 son eficaces en monoterapia y terapia combinada. Tienen efecto neutro en el peso y sin riesgo de hipoglucemias. El perfil de seguridad y tolerancia es similar a los comparadores. Perfil favorable de eventos CV. 20

21 Gracias por su atención 21

22

23 Estructura química IDPP4 Inhibidores competitivos Substrato como inhibidor No covalente Cianopirrolidines. Covalente Texto Vildagliptina Citocromo P450, CYP3A4 enzima : sita y saxagliptina 23

24 Incidencia de pancreatitits y factores de riesgo Incidencia de pancreatitis en población general Incidencia de pancreatitis en DM2 Otros factores de riesgo EU: ,5 casos x / any DM RR 2,8 población general Obesidad alcohol hipertg colelitiasi US: aprox. 1,5 casos x / any 2 aprox. 4,2 casos x / any fármacos anti HTA: IECA furosemida, hidroclortiacida 1. Pancreas 2008 ; 37 : Diabetes Care 2009 ; 32 : Pancreas 2006 ; 33 :