Anti-Diabéticos orales: Una mirada al presente
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- Salvador Soto Acuña
- hace 5 años
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1 Anti-Diabéticos orales: Una mirada al presente María Camila Romero Ortiz Residente Endocrinología III año Grupo de investigación estudio de la Homeóstasis energética y de la ingesta (A1)
2 Nam Han Cho, et.al., IDF Diabetes Atlas, Seventh edition, International Diabetes Federation, 2015
3 Nam Han Cho,David Whiting,Nita Forouhi et.al., IDF Diabetes Atlas, Seventh edition, International Diabetes Federation, 2015
4 Carga económica de la enfermedad Prevención de complicaciones de diabetes 12% del gasto de salud mundial. Gasto proyectado a a millones de dólares. Gasto en DM a Gasto promedio para tratamiento y control dólares. Armando Arredondo,J Glob Health 2016 Dec;6(2):020309
5 Situación en Colombia ENS del 2007 Prevalencia 3.51% 2013 población afiliada a SSS 5.1% de población > 45 años tiene DMT2 Dirección de Epidemiología y Demografía. Análisis De Situación De Salud (Asis) Colombia, 2016 [Internet]. Bogotá; 2016.
6 Objetivos del tratamiento Alcanzar niveles de glicemia cercanos a lo normal o en el rango de la normalidad. Aliviar síntomas y signos relacionados con la hiperglucemia. Prevenir o reducir instauración de complicaciones agudas y crónicas de la Diabetes. Impactar en la calidad de vida, alcanzando una expectativa de vida cercana a la normal. David M. Nathan, JAMA. 2015;314:
7 Como lograrlo? Cambios en el estilo de vida: Dieta-Ejercicio- Peso Adherencia a tratamiento farmacológico Control de comorbilidades EDUCACIÓN
8 Antidiabético ideal HbA1c Sin riesgo de hipoglucemia Pérdida de peso o neutral Larga acción Fácil ruta de administración LDL y HDL presión arterial riesgo cardiovascular
9 William T. Cefalu et al, Standards of Medical Care in Diabetes, January 2017 Volume 40, Supplement 1
10 Metformina ADO más prescrito en el mundo: 1957, Séptimo en los medicamentos a nivel mundial Seguridad, impacto en complicaciones micro y macrovasculares, Costo: UKPDS USA del 51.6 Millones a 76.9 millones Meng H. Tan et. al. Endocrinol Metab Clin N Am (2016)
11 Metformina Mejorar la Sensibilidad a la insulina Disminuir la Gluconeogénesis Aumentar el efecto Incretina Aumentar la captación de glucosa Acciones directas sobre Célula Beta y microbiota. Grahame Hardie et.al.,diabetologia (2017) 60:
12 Metformina y Riesgo Cardiovascular 13 ECA ( 2079 pacientes con DMT2) Reducción de 416 IAM/ Eventos coronarios isquémicos en 7 estudios, 111 ECV en 4 estudios UKPDS reducción del 52.3% de IAM y 70.5% para ECV. Simon J. Griffin et al, Diabetologia Aug 2. [Epub ahead of print]
13 Meformina y Riesgo Cardiovascular Mortalidad Cardiovascular Simon J. Griffin et al, Diabetologia Aug 2.[Epub ahead of print]
14 Meformina y Mortalidad Mortalidad por todas las causas. Simon J. Griffin et al, Diabetologia Aug 2.[Epub ahead of print]
15 Metformina y ECV Simon J. Griffin et al, Diabetologia Aug 2. [Epub ahead of print]
16 Metformina: Monitorización Seguimiento de función renal si TFG< 60ml/min MALA: Incidencia 10/ Pacientes/a ño No significativas del riesgo respecto a otros ADO. Alteración en la función hepática: Daño hepático/colestasis. Déficit Vitamina B12(12.7%) Florent F. Richy,Meritxell Sabido -Espin,et.al.,Diabetes Care, 2014 Aug;37(8):
17 Qué son los inhibidores de DPP-4? Dipeptidil peptidasa 4
18 Inhibidores de DPP-4 DPPIV Responsable de la degradación del GLP- 1, una incretina que estimula la secreción de insulina en las Células B Disminución de efecto incretina en DMT2 Plausibilidad biológica: Efectos cardiovasculares. Li L, Li S, Deng K, et al, BMJ 2016; 352:i610.
19 Inhibidores de DPP-4 Fármaco Pauta Dosis Máxima Administración IR grave ( TFG<30ml/min) Sitagliptina 100mg/día Monoterapia Doble terapia: Met/SU/ISGLT2 100mg/día IR leve no ajustar dosis Puede administrarse con o sin alimentos Ajustar dosis a 25mg/día IR moderada (TFG 30-60ml/min) 50mg/Día Comentarios Precaución en 75 an os Vildagliptina Monoterapia+ met 50mgX2 100mg/día Puede administrarse con o sin alimentos Ajustar dosis : 50mg/día Ajustar dosis : 50mg/día Determinación previa de pruebas hepáticas y repetirlas durante el primer año cada 3 meses F. López Simarro, Semergen. 2014;40,Supl 2 : 25-37:
20 Inhibidores de DPP-4 Fármaco Pauta Dosis Máxima Administración IR grave ( TFG<30ml/min) Saxagliptina 5mg/día Combinación con Met/SU/Insulina 5mg/día Puede administrarse con o sin alimentos Ajustar dosis a 2.5mg/24h ( precaución, experiencia limitada) HD no recomendada IR moderada (TFG 30-60ml/min) Ajustar dosis a 2.5mg/día Comentarios Se metaboliza por citocromo P450( potenciales interacciones). Precaución 75 an os Linagliptina 5mg/día 5mg/día Puede administrarse con o sin alimentos No requiere ajuste de dosis Precaución en >80 años No requiere ajuste de dosis Explicar signos de pancreatitis F. López Simarro, Semergen. 2014;40,Supl 2 : 25-37:
21 Inhibidor del co-transportador sodio-glucosa tipo 2 (isglt2) Ferrannini, E. & Solini, A. Nat. Rev. Endocrinol. 8, (2012) Andrew T. Hattersley, N Engl J Med 2015; 373:
22 isglt2 Reducciones en HbA1c de % dependiendo de la hiperglucemia de base. Estudios como monoterapia o en combinación con metformina- SU- Insulina-IDPPIV-Pioglitazona. Meta-análisis de ensayos clínicos comparó ISGLT2 Vs placebo o comparadores activos con reducción de aproximadamente 0.5-0,7% Sanjay Kalra, Diabetes Ther (2014) 5:
23 Empagliflozina EMPAREG: Evaluó específicamente morbilidad y mortalidad CV en pacientes DMT2 Con enfermedad CV establecida pacientes Aleatorizados a dosis 10-25mgplacebo Luego de 3 años de seguimiento el desenlace primario occurrió menos con empagliflozina Vs. Placebo: 10.5 Vs. 12.1% HR 0.86 IC95% ( ) la mayoría tomaba metforminaantihipertensivos -Anti-lipemiantes Bernard Zinman et al., N Engl J Med 2015;373:
24 Empagliflozina Significativa riesgo de muerte por causas CV ( 3.7 Vs. 5.9% con placebo HR 0.62) No significativas en IAM no fatal y ECV. Tasa de hospitalización por falla cardiaca de 2.7 Vs.4.1% con placebo. Impacto en comorbilidades. Bernard Zinman et al., N Engl J Med 2015;373:
25 Canagliflozina Programa CANVAS involucró 2 ensayos participantes ( HbA1C 8.2) Se aleatorizaron a recibir Canagliflozina 300/100mg o Placebo. Seguimiento por semanas Duración promedio de la DM 13.5 años 65.6 % historia de enfermedad cardiovascular. Tasa de eventos primarios fué 26.9 Vs.31.5pacientes/1000 pacientes/año Bruce Neal et al.,nejm 2017 Aug 17;377(7): doi: /NEJMoa Epub 2017 Jun 12.
26 71 ECA ( ISGLT2 y en el grupo comparador). Reducción en todas las causas de mortalidad ( OR 0.70) P<0.001 Mortalidad CV (OR 0.43) P<0.001 Efecto de clase
27 Reducción en la muerte CV y hospitalización de falla cardiaca. Se comparo Falla cardiaca y muerte en pacientes quienes se les inició ISGLT2 Vs. otras drogas para bajar la glucosa en 6 ciudades para determinar los beneficios de ISGLT2 en la práctica de la vida real > pacientes con y sin enfermedad CV Mikhail Kosiborod Circulation. 2017;136: July 18,
28 Mikhail Kosiborod Circulation. 2017;136: July 18,
29 SGLT2- Contraindicaciones Diabetes Mellitus tipo 1 ( OFF -LABEL) Diabetes Mellitus tipo 2y TFG <60ml/min Dapagliflozina <45ml/min Empa y Canagliflozina. DMT2 predispuestos a CAD. Predisposición a Lesión renal Infecciones urinarias bacterianas. Precaución en osteoporosis y Caidas Palmer SC, Mavridis D, et al. JAMA 2016; 316:313
30 Perfiles de Pacientes Paciente Recién diagnósticado HbA1c< 9% Obesidad Hipertensión Falla Cardica Enfermedad Renal Crónica Ancianos Terapia Dual Metformina ISGLT2 Metformina IDPP4
31 Puntos Clave Metformina Terapia de primera linea a menos que exista contraindicación Seguimiento en función renal y Pacientes en riesgo. IDPP-4 ISGLT2 Terapia combinada. Seguridad en Ancianos Útiles en ERC con ajustes en dosis No Saxagliptina en Falla cardiaca - Pancreatitis Pacientes con alto riesgo CV Obesidad+ Hipertensión arterial Contraindicación absoluta en TFG<45ml/Min No en DMT1-Ancianos frágiles
32 No era realmente insulina. Usted no tiene diabetes todavía. Fue sólo un disparo de advertencia
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