Codificación de Toxicidad 3b. Toxicidad 3b. Codificación de. Toxicidad Cardíaca General Parte II 8/17/05. Codificación n de Toxicidad (CTCAE v3.

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1 Codificación de Toxicidad 3b Toxicidad Cardiovascular - Categoríí as Codificaciónn de Toxicidad 8/17/05 CTCAE v 3.0 Arritmias cardiacas (páginas 5-6) Cardiaca general (páginas 7-9) Parte I (páginas 7-8) Parte II (páginas 8-9) Vascular (página 70) Codificación de Toxicidad 3b Toxicidad Cardíaca General Parte II Codificaciónn de Toxicidad (CTCAEv3( CTCAEv3.0) 1. Alergia/Inmunología 1 2. Infección/NF Cardiovascular 5-9, Pulmonar Sangre/Médula Ósea 4 6a. Coagulación 10 6b. Hemorragia Síntomas Constitucionales Endocrino GI Hepatobiliar Musculoesquelético Neurología Ojo/Vista Oído/Audición Renal/GU Dolor Síndromes Dermatología Codificación n de Toxicidad (CTCAE v3.0) 1. Alergia/Inmunología Hepatobiliar Infección/NF n/nf Musculoesquelético 3. Cardiovascular 5-9, Pulmonar Neurologíía Sangre/Médula Ósea Ojo/Vista 52 6a. Coagulación Oííído/Audici do/audición b. Hemorragia Renal/GU S Síntomas 16. Dolor 55 Constitucionales Síndromes Endocrino Dermatología GI Codificación de Toxicidad 3b Repaso de la anatomíía a y función n del corazón Función bombear la sangre por todo el cuerpo Anatomía igual que una bomba Cámaras Válvulas Circuitos y conexiones eléctricas 1

2 Componentes de la Función Cardíaca aca PRECARGA POSCARGA CONTRAC- TIBILIDAD ( + ) ( - ) ( + ) Codificación n de Toxicidad 3b Toxicidad Cardííaca aca General EXPULSIÓN N CARDÍACA ACA Definiciones de Toxicidades Parte II Derrame pericárdico Pericarditis Hipertensión pulmonar restrictiva Cardiotoxicidad Anomalía en cualquier medición de la función cardíaca Sinónimos: disfunción ventricular izquierda o cardiomiopatía Diagnóstico Diferencial Edema Localizado Generalizado Falta de aliento/aire Disnea con esfuerzo Tos Cianosis Síncope/presíncope - vasovagal, anemia, hipotensión, arritmia, paro Dolor en el pecho - músculos, huesos, pulmones, esófago, mediastino, corazón Presentación n Clínica de la Dolor en el pecho y falta de aliento/aire Disminución de tolerancia a la actividad Fatiga y taquicardia persistente Hipertensión o hipotensión Tos seca Distensión de las venas del cuello Edema del pie Cardiomegalia en rayos x Ritmo de galope del corazón Hepatomegalia (falla congestiva) 2

3 Figura 1 El Infante con Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC): Hallazgos en la Evaluación Física Tenso, expresión facial ansiosa Enrojecimiento Nasal Dificultades en alimentación Fracaso en THRIVE Vómito/anorexia Taquipnea Gruñe Ruidoso, respiración dif ícil Retracciones intercostales o subcostales Distención abdominal (hígado distendido) Piel pálida, con manchas o cianótica Diaforesis Disminución de pulsos arteriales periféricos Disminución de producción de orina, aumento de peso repentino Edema facial (especialmente periorbital) Taquicardia Precordio hiperactivo Ritmo de galope Murmuro (THRILL) Levante o HEAVE esternal Apatía, disminución de tono muscular Extremidades frescas (frías) Quimio: antraciclinas Factores de Riesgo de la ciclofosfamida Terapia de radiación para el mediastino Otros factores: cirugía torácica enfermedad cardíaca subyacente sobrecarga de líquido anemia menor de 5 años de edad uso de esteroides, ciclosporina, etc hipertensión (tensión cardíaca) Evaluaciónn de la Cardiotoxicidad de Antraciclina Lesión cardíaca Biopsia Cardíaca Criterio de Billingham Correlación entre los efectos a corto plazo y el total de la dosis Invasivo No es apropiado para medidas en serie Niveles de Troponina en la sangre Daño de los miocitos cardíacos pérdida de fibras musculares menos contracción Limitado al corazón MÚSCULO CARDIACO Forma una unidad singular, funcional llamada el miocardio Componentes de la Función Cardíaca aca PRECARGA POSCARGA Cardio- miopatía CONTRAC- TIBILIDAD ( + ) ( - ) ( + ) Derrame pericárdicordico EXPULSIÓN N CARDÍACA ACA 3

4 Codificación n de Toxicidad 3 Efusión --- Efusión con Consecuencias pericardiaca consecuencias que amenazan (no maligno) fisiológicas la vida; se de emergencia Pericarditis Codificación n de Toxicidad 3 Pericarditis Pericarditis sintomática Pericarditis con consecuencias fisiológicas (E.j. constricción pericardiaca) Consecuencias que amenazan la vida; se de emergencia Hipertensiónn pulmonar 4

5 Codificación de Toxicidad 3 Hipertensión pulmonar Asintomático; se Hipertensión sintomática, responde a Hipertensión sintomática; no se controla bien Cardiomiopatíía restrictiva Codificaciónn de Toxicidad 3 restrictiva Asintomática, se ICC ICC sintomática que responde a ICC Insuficiencia Cardiaca Congestiva refractaria, no se controla bien; se, tal como aparato de ayuda ventricular o trasplante de corazón Codificaciónn de Toxicidad 3 Disfunción ventricular derecha Asintomática, se Sintomática cor pulmonale, responde a Sintomática cor pulmonale no se controla bien; se, tal como aparato de ayuda ventricular o trasplante de corazón Codificación de Toxicidad 3 Codificaciónn de Toxicidad 3 Enfermedad cardiaca de válvula Asintomática; regurgitación o estenosis moderada por imagen; síntomas controlados con médica Asintomática; regurgitación o estenosis severa; síntomas controlados con médica Amenaza la vida; discapacitante; se (E.j. reemplazo de válvula, valvuloplastia) Cardiovascular General Otra (Especifique, ) Moderado Severo Amenaza la vida; discapacitante 5

6 Drogas Importantes - Quimioterapéuticas uticas Cardiovascular Antraciclinas Doxorubicin/Adriamicin Ciclofosfamida 5 Fluorouracil Mitoxantrona Radio Antraciclinas Antraciclinas son las toxinas cardíacas más importantes Muchos pacientes expuestos (> 1/2 de todos los niños tratados) Perfil de toxicidad a largo plazo complejo Son numerosos los sobrevivientes de cáncer pediátrico ya expuestos a las antracilinas >100,000 sobrevivientes adultos de cáncer pediátrico para el año 2000 Preguntas Importantes Respecto a Cardiotoxicidad de Antraciclina Resultados en pacientes a largo plazo atribuidos a las antraciclinas en pacientes ya tratados Interacción entre la toxicidad de la antraciclina y senectud cardíaca normal Uso óptimo de las antraciclinas en protocolos actuales y futuros Clasificaciónn de la Toxicidad de Antraciclina Aguda Durante la Miopericarditis Relacionada a la dosis Crónica Dentro del primer año siguiente a la Comienzo tardío Después del primer año, hacia un futuro indefinido ICC o cardiotoxicidad asintomática Incidencia de Toxicidad de Antraciclina P r ob a b i lit y o f C H F Total Dose, mg/m2 Sorensen, J Clinical Oncology,, 1997 Usar los protocolos de LAL* del Reino Unido para evaluar el intercambio entre la supervivencia de la enfermedad y la toxicidad tardía de Antracilina 120 sobrevivientes de LAL Dosis de Antraciclina de 90, 180 o 270 mg/m2 From Von Hoff, Ann Int Med, 1979 *LAL: Leucemia Aguda Linfoc ítica 6

7 Sorensen, J Clinical Oncology,, 1997 Antraciclina Dosis mg/m2 Índice de supervivencia Prevalencia de Cardiotoxicidad 90 57% 20% % 25% % * 23% (NS) Implicaciones Sorensen, J Clinical Oncology,, 1997 Hay riesgo asociado con disminución de dosis de antraciclina No hay dosis segura para efectos tardíos? Dificultad para juzgar protectores cardíacos porque se supone que deben proteger contra la cardiomiopatía tardía Primer estudio para usar información concreta para evaluar los diferentes riesgos en las dosis de antraciclina - Muerte temprana versus cardiotoxicidad tardía Codificación n de Toxicidad 3 Cardiovascular Toxicidades Cardiacas Generales Definiciones de toxicidades Importantes y sus causas Grado de severidad Diagn Diagnóstico Diferencial y atribución Quimioterapéuticas Otras drogas Estudio del caso y situaciones difííciles Toxicidades Cardiacas Generales 7