Control del asma (I) Estudio GOAL

Transcripción

1 Control del asma (I) Estudio GOAL Gaining i Optimal Asthma ControL Am J Respir Crit Care Med 4;70: Servicio de Alergología H.U. Virgen de la Arrixaca Murcia (España) Estudio GOAL Gaining Optimal Asthma ControL Am J Respir Crit Care Med 4;70: Es factible alcanzar un control clínico total y sostenido del asma, tal como lo define la GINA? Objetivo: comparar dos estrategias de tratamiento (con titulación de dosis según necesidad): ) dosis crecientes de propionato de fluticasona sola (FLU) versus 2) dosis crecientes de propionato de fluticasona en combinación con salmeterol (SAL+FLU)

2 Diseño Ensayo clínico con asignación aleatoria estratificada (dosis de corticoides inhalados), controlado, de dos grupos paralelos, a doble ciego y de año de duración Multicéntrico (326 centros) y multinacional (44 países) Etapas del estudio SAL/FLU 50/ µg/bid FLU µg/bid SAL/FLU 50/ µg/bid Prednisolona Oral SAL/FLU 50/250 µg/bid FLU 250 µg/bid SAL/FLU 50/00 µg/bid FLU 00 µg/bid semanas. Periodo de pre-inclusión 2. Periodo de tratamiento: 2. Fase I: titulación de dosis 2.2 Fase II: dosis fija 3. Fase abierta de seguimiento 2

3 Etapas () ) Periodo de preinclusión (4 sem.): semanas Fase en diseño abierto Objetivo: verificar el mal control del asma con la medicación habitual con broncodilatadores y/o corticoides inhalados. Etapas (2) 2) Periodo de tratamiento (52 semanas): SAL/FLU 50/00 µg/bid FLU 00 µg/bid SAL/FLU 50/250 µg/bid FLU 250 µg/bid SAL/FLU 50/ µg/bid FLU µg/bid SAL/FLU 50/ µg/bid Prednisolona Oral semanas Fase en diseño doble ciego 2. Fase I de titulación de dosis (Fluticasona): Estrato : No CI previos SAL/FLU 50/00 µg/bid o FLU 00 µg/bid Estrato 2: CI µg PB SAL/FLU 50/250 µg/bid o FLU 250 µg/bid Estrato 3: CI > - µg PB SAL/FLU 50/ µg/bid o FLU µg/bid PB: Propionato de beclometasona o equivalente 3

4 Etapas (3) SAL/FLU 50/ µg/bid SAL/FLU 50/ µg/bid FLU µg/bid Prednisolona Oral SAL/FLU 50/250 µg/bid FLU 250 µg/bid SAL/FLU 50/00 µg/bid FLU 00 µg/bid semanas Titulación de dosis: Cada 2 semanas, hasta alcanzar: a) control total del asma o b) dosis máxima de Fluticasona ( µg/bid) 2.2 Fase II de dosis fija, hasta completar año Etapas (4) SAL/FLU 50/ µg/bid FLU µg/bid SAL/FLU 50/ µg/bid Prednisolona Oral SAL/FLU 50/250 µg/bid FLU 250 µg/bid SAL/FLU 50/00 µg/bid FLU 00 µg/bid semanas 3) Fase abierta de tratamiento (4 semanas), sólo en los pacientes que no habían alcanzado un control total del asma al completarse año de seguimiento: Prednisolona po + SAL/FLU 50/ µg/bid 4

5 Población de estudio Pacientes con asma no controlada de diversa gravedad Ci Criterios i de inclusión ió Pacientes reclutados de la consulta ambulatoria general o especializada hospitalaria Edad de 2 a 80 años Duración del asma 6 meses Mejoría en el FEV 5% (y ml) tras la inhalación de un agonista β 2 de corta duración Fumador < 0 paquetes/año Características basales FEV (l) (media) 2,3 a 2,5 FEV FV (% previsto) (media) 75% a 79% FEM matutino (l/min) (media) 344 a 349 Reversibilidad (%) (mediana) 22 a 23 Puntuación de los síntomas (media),7 a,9 Medicación de rescate (veces/día) (media),7 a,9 Despertares nocturnos (media) 0,4 a 0,6 Usuarios de corticosteroides inhalados previos 68% Atopia (%) 54 a 63 5

6 Medidas de resultado () Medida principal de resultado Pacientes (%) que alcanzan un buen control del asma (durante la fase de titulación de dosis) Pacientes (%) que alcanzan un control total del asma (durante la fase de titulación de dosis) Criterios de GINA (998) Control del asma ( buen control y control total ) Cumplimiento de los criterios de GINA (998) para una semana de buen control o de control total del asma durante 7 semanas de entre 8 semanas consecutivas (a lo largo de 3 periodos de evaluación). Control del asma (criterios de GINA 998): Flujo máximo espiratorio matutino, utilización de medicación de rescate, síntomas diurnos, despertares nocturnos, exacerbaciones, visitas en urgencias y efectos adversos del tratamiento 6

7 Medidas de resultado (2) Medidas de resultado secundarias Pacientes (%) que alcanzan un buen control del asma (durante la fase de dosis fija) Pacientes (%) que alcanzan un control total del asma (durante la fase de dosis fija) Dosis total de corticoides inhalados y tiempo hasta alcanzar la primera semana con un buen control del asma Dosis total de corticoides inhalados y tiempo hasta alcanzar la primera semana con un control ltotal t ldel asma Calidad de vida Tasa anual de exacerbaciones Métodos Asignación aleatoria centralizada vía telefónica Diseño doble ciego Pérdidas y abandonos (5%) Grupos comparables (características basales) 7

8 Resultados () Pacientes (%) que alcanzaron un buen control del asma al final de la fase I de titulación de dosis:.07 (63%) con SAL/FLU vs. 846 (50%) con FLU Estrato OR IC 95% p I,32,0 a,73 0,039 II 2,3,65 a 2,74 < 0,00 III 225 2,25,75 a 2,90 < 0,0000 La probabilidad de alcanzar un buen control del asma al final de la fase I de titulación de dosis con SAL/FLU fue superior de forma significativa en todos los estratos Resultados (2) Pacientes (%) que alcanzaron un control total del asma al final de la fase I: 520 (3%) con SAL/FLU vs. 326 (9%) con FLU Estrato OR IC 95% p I,7,30 a 2,24 < 0,00 II 2,07,56 a 2,76 < 0,00 III 290 2,90,98 a 4,26 < 0,0000 La probabilidad de alcanzar un control total del asma al final de la fase I de titulación de dosis con SAL/FLU fue superior de forma significativa en todos los estratos 8

9 Pacientes (%) que alcanzan un buen control del asma Pacientes (%) Fase I Fase II Estrato CI en los 6 meses previos FLU SAL/FLU (544) (539) No CI FLU SAL/FLU (577) (583) µg/d FLU SAL/FLU (567) (568) - µg/d Pacientes (%) que alcanzan un control total del asma Pacientes (%) Estrato Fase I Fase II CI en los 6 meses previos FLU SAL/FLU (544) (539) No CI FLU SAL/FLU (577) (583) µg/d FLU SAL/FLU (567) (568) - µg/d 9

10 Tasa de exacerbaciones (que requieren corticosteroides orales, ingreso o visita en urgencias) 0,7 s Tasa media de exacerbacione por paciente y año 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0, SAL/FLU vs. FLU (p < 0,009) FLU SAL/FLU 0 No CI µg/d - µg/d Pacientes (%) que alcanzan una semana de buen control del asma 80 Pacientes (%) con semana de buen control una s FLU (N=.707) SAL/FLU (N=.709) Semana 52 0

11 Resultados (3) Pacientes (%) que alcanzaron un buen control del asma al final de la fase II:.204 (7%) con SAL/FLU vs. 988 (59%) con FLU Pacientes (%) que alcanzaron un control total del asma al final de la fase II: 690 (4%) con SAL/FLU vs. 468 (28%) con FLU En cada estrato, un mayor % de pacientes tratados con SAL/FLU alcanzaron el control del asma con dosis menores de corticosteroides inhalados El control se alcanzó más rápidamente con SAL/FLU, en todos los estratos Mejoría significativa en la calidad de vida con SAL/FLU en los estratos 2 y 3 Mejoría significativa en el FEV con SAL/FLU Conclusiones () El control del asma es un objetivo alcanzable en la mayoría de pacientes con asma persistente, mediante un esquema de titulación de dosis con SAL/FLU Control definido por GINA, 998

12 Conclusiones (2) El control del asma con SAL/FLU: se obtiene en un mayor % de pacientes que con FLU, en todos los estratos es sostenido a lo largo del tiempo se alcanza con mayor rapidez y con dosis menores de corticoides inhalados El tratamiento con SAL/FLU reduce el riesgo de exacerbaciones y mejora la calidad de vida en la mayoría de pacientes 2