Sistemas de inhalación de polvo seco Turbuhaler vs Accuhaler. Evidencias científicas

Transcripción

1 Sistemas de inhalación de polvo seco Turbuhaler vs Accuhaler Evidencias científicas Dr José Mª Negro Alvarez H.U. Virgen de la Arrixaca. Murcia (España) Profesor Asociado de Alergología. Universidad de Murcia (España) Diciembre 24 Ram FSF, Brocklebank DM, White J, Wright JP, Jones PW. En: La Cochrane Library plus en español. Oxford: Update Software. Inhaladores a presión de dosis medidas versus todos los demás dispositivos manuales de inhalación para la administración de broncodilatadores agonistas beta2 para el asma no aguda La Cochrane Library plus en español. Oxford: Update Software 24. 1

2 En el asma estable, los broncodilatadores beta2 de acción corta en CFC-IDMp estándar son tan efectivos como los inhaladores de polvo seco. Nannini L, Cates CJ, Lasserson TJ, Poole P. Corticosteroides combinados con un betaagonista de acción prolongada en un inhalador para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. La Cochrane Library plus en Fecha de la enmienda significativa más reciente: 4 de marzo de 24 español. Oxford: Update Software 24. Fecha de la enmienda significativa más reciente: 4 de marzo de 24 2

3 Al compararlo con placebo, el tratamiento combinado causó diferencias clínicamente importantes en la calidad de vida, los síntomas y las exacerbaciones. Sin embargo, hubo resultados contradictorios cuando se comparaban los diferentes tratamientos combinados con los componentes individuales solos. Inhaladores de polvo seco Pulmicort Turbuhaler Accuhaler (Advair, Serevent) 3

4 Serevent Accuhaler. El inhalador contiene una tira con unidades de fármaco selladas individualmente en un polímero multicapa. No contiene desecante, siendo más sensible a la humedad. Tira despegada de los blister Palanca Indicador de dosis Rueda motriz Boquilla Tira en espiral Salida del fármaco Blister con fármaco Tira vacía Serevent Accuhaler, 5 µg/dosis, 6 dosis, se probó tras almacenarse en unas condiciones determinadas, atendiendo a la liberación de partículas finas. La dosis de estas partículas se redujo justo al mes del almacenamiento a elevada temperatura y humedad (4ºC y 75% humedad relativa (RH) En este estudio se demostró también que tras 3 meses de almacenamiento a 4 C/9% RH, la dosis de partículas finas decreció un 17% del valor inicial. A humedad relativa más baja (75% RH), o temperatura más baja (25 C), el efecto sobre estas dosis fue algo menor. Sin embargo, incluso en condiciones moderadas de 25 C/6% RH, el inhalador parecía estar afectado después de 3 meses de almacenamiento. El almacenamiento del inhalador en una bolsa de aluminio protégé el polvo eficazmente de 25 C a 4 C. Se piensa que el mismo aluminio es prácticamente impermeable. Hay dos rutas posibles de penetración de humedad a través de la lámina: a través del sellado de las capas de polímero y a través de pequeños agujeritos. Estos resultados muestran al menos que en el producto testado, la capa de protección de aluminio puede fallar frente a la humedad. Asking L, et al. J Aerosol Med 1999;12(No. 3):24 4

5 Los blisters de aluminio pueden fallar en la protección frente a la humedad en Serevent Accuhaler Dosis de partículas finas (% de la nominal) 25 Serevent Accuhaler 5 µg/dosis 25 C/6%RH 2 4 C/75%RH RH = Humedad relativa Asking L, et al (1999) Tiempo de almacenamiento (meses) Canales en espiral Diseño de Symbicort Turbuhaler Contador de dosis Entrada de aire Almacén desecante Entrada de aire Rosca giratoria 5

6 Turbuhaler contiene un desecante en la base que proporciona cobertura frente a la humedad durante toda la vida del inhalador (2 aperturas y cierres). En estudios de control de calidad y seguridad,la exactitud de las dosis con Turbuhaler, demostró no estar afectado tras un almacenamiento de más de 24 meses a 35 o C y una humedad relativa de 75%. Turbuhaler es estable en condiciones de humedad Dosis de partícula fina (% de la nominal) 1 Humedad relativa 75% Condiciones de almacenamiento 9 25 o C 8 35 o C 7 4 o C AstraZeneca, data on file Tiempo de almacenamiento (meses) 6

7 Symbicort está protegido frente a la humedad Symbicort Turbuhaler No tiene láminas de envoltario en ningún país Contiene un deposito con desecante Seretide Se requiere una lámina de envoltorio en Norte América 3 días de vida media al retirar la lámina (No en Europa) Los pacientes asmáticos encuentran adecuado y fácil de usar el sistema Turbuhaler Turbuhaler proporciona una dosis eficaz y regular en cada inhalación Los pacientes prefieren Turbuhaler a otros inhaladores 7

8 Symbicort Turbuhaler las características del inhalador ideal Inhalador ideal Turbuhaler Fácil de usar Eficaz Seguro 1. Bondesson E, et al (1996) 2. Thorsson L, et al (21) 3. Borgström L, et al (1993) 4. Brown PH, et al (1995) Sin necesidad de coordinación inspiración/pulsación, prepefido por los pacientes Elevada deposición pulmonar, 1 3 eficaz en el asma de adultos 4,5 y niños 6 Escasas deposición orofaríngea, 1,7 sin propelentes ni conservantes 5. Nana A, et al (1998) 6. Pederson S, et al (199) 7. Svartengren K, et al (1995) Varios ensayos clínicos han comparado las preferencias de los pacientes por Turbuhaler y Accuhaler. Estos estudios han tenido cada uno diferente diseño y cuestionarios, por lo que los resultados han sido algo conflictivos. (van Spiegel & Jenner, 1997; van der Palen et al, 1998; Jarvis & Faulds, 1999). 8

9 Los pacientes opinan que Turbuhaler tiene un mayor número de las características del inhalador ideal que el Accuhaler Fácil transporte Fácil manejo Dispositivo pequeño Uso discreto Multidosis Cargador suave Fácil limpieza Apariencia atractiva Boquilla confortable Sin sabor al inhalar Solidez Ligereza Instrucciones de uso claras Sin esfuerzo para inhalar No irrita la garganta Se percibe la dosis al inhalar * * * * * * Turbuhaler Accuhaler * p<.1 van Spiegel PI, Jenner F (1997) % de pacientes La mayoría de los pacientes prefieren Turbuhaler Estudios comparativos Turbuhaler vs Diskhaler Preferencia en favor del Turbuhaler 1. Brown et al Corris et al 1992 Preferencia en favor del Accuhaler 1. Repper et al

10 Deposición pulmonar con Turbuhaler La deposición pulmonar de fármaco con Turbuhaler es aproximadamente 38 42%, Con Accuhaker tiende a ser menor, alrededor de un 1 15%. Newman (1995) Turbuhaler deposita más fármaco en los pulmones que Accuhaler Deposición pulmonar (% dosis nominal) % % Turbuhaler Accuhaler Thorsson L, et al. Br J Clin Pharmacol 21;52:

11 Symbicort Turbuhaler proporciona una liberación eficaz de fármaco Dosis de partícula fina (% de la administrada) MMAD (µm) Symbicort Turbuhaler Budesonida Formoterol Seretide Accuhaler Fluticasona Salmeterol Granlund KM, et al (2) MMAD = tamaño madio de las partículas Symbicort Turbuhaler produce elevada dosis de partículas finas Partículas finas (% de la dosis nominal) /4.5 16/4.5 32/9 5/1 presentaciones (µg) Symbicort Turbuhaler Componente corticoideo Lipniunas P, et al (22) 5/25 5/5 Seretide Accuhaler 11

12 Symbicort Turbuhaler produce elevada dosis de partículas finas Partículas finas (% de la dosis nominal) /4.5 16/4.5 32/9 5/1 presentaciones (µg) Symbicort Turbuhaler Lipniunas P, et al. Eur Respir J 22;2(Suppl.38):541s Componente β 2 -agonista 5/25 5/5 Seretide Accuhaler Symbicort proporciona siempre la misma dosis en cada inhalación Ratio budesonida:formoterol 5 4 Symbicort Turbuhaler 16/4.5 µg 3 2 Symbicort Turbuhaler 8/4.5 µg Número de dosis Lindblad T, et al. Am J Respir Crit Care Med 21;165:A863 12

13 Tasa de flujo inspiratorio recomendadas La eficacia clínica del fármaco con Turbuhaler se consigue a tasas de flujo inspiratorio de 3 L/min y superiores Pedersen S, et al (199) Este estudio midió las tasas de pico de flujo inspiratorio (PIF) a través de un Turbuhaler vacío en 99 pacientes adultos que fueron a un hospital con exacerbación aguda del asma (FEV 1 medio 41% del normal). Este estudio demuestra que incluso pacientes con una profunda limitación de su función pulmonar son capaces de usar un Turbuhaler eficazmente y producir tasas de flujo inspiratorio que permitan que una cantidad terapéuticamente activa del fármaco sea depositada en la vía aérea. Brown PH, et al. Eur Respir J 1995;8:

14 Pacientes con asma aguda pueden usar Turbuhaler de forma eficaz Número de pacientes capaces de generar diferentes tasas de PIF con Turbuhaler 2 FEV 1 medio fue 1.2 L (41% del pronosticado) durante asma aguda Brown PH, et al (1995) PIF a través de un Turbuhaler (L/min) > 1 PIF = pico de flujo inspiratorio 88 pacientes admitidos en un servicio de urgencias para tratamiento de asma agudo severo (FEV 1 medio 44% del normal) se introdujeron en un estudio randomizado, doble ciego y de grupos paralelos. Los pacientes recibieron 3 inhalaciones de formoterol o salbutamol (, 3 y 6 minutos), con una dosis acumulada total de formoterol 54 µg o de salbutamol 24 µg. 6 mg de prednisolona oral se administró 8 minutos después de la primera inhalación del fármaco en estudio. El FEV 1 se monitorizó durante 4 horas. El incremento del FEV 1 desde el basal a los 75 minutos (variable principal de eficacia) no difirió significativamente entre los grupos de tratamiento (p=.18), lo que indica que formoterol es tan eficaz y rápido de acción como salbutamol en el alivio de la broncoconstricción aguda. Charoenratanakul S, et al. Eur Respir J 22;2(Suppl.38):52s 14

15 Turbuhaler es un dispositivo eficaz en el asma agudo severo en servicios de urgencias Cambio en el FEV 1 (%) Formoterol 3 x 18 µg via Turbuhaler Salbutamol 3 x 8 µg via pmdi + espaciador Administración de formoterol ysalbutamol Tiempo desde la administración (min) 24 Charoenratanakul S, et al (22) En un estudio abierto, cruzado, randomizado con 1 pacientes con asma y sin tratamiento con corticoides (FEV 1 medio 72.6% del pronosticado normal) inhalaron dosis de Terbutalina via Turbuhaler a intervalos de 3 minutos utilizando diferentes técnicas. No se observaron diferencias estadisticamente significativas en el FEV 1 con las dosis acumuladas con ambos flujos inspiratorios (84 L/min de media, el alto o 3 L/min el bajo, como podría observarse en pacientes que no colaboraran o durante sibilancias agudas. Engel T, et al. Br J Clin Pharmacol 1992;33:

16 Turbuhaler es clínicamente activo a tasas de flujo inspiratorio normales o bajas FEV 1 (L) 4. Condiciones estandar de inhalación con un PIF de 84 L/min 3.5 Tasa de flujo inspiratorio baja durante una inhalación (3 L/min) Dosis acumulada de Terbutalina (mg) Adapted from Engel T, et al (1992) Symbicort Turbuhaler proporciona una elevada cantidad de partículas finas en cada dosis incluso a bajas tasas de flujo inspiratorio Partículas finas (% de la nominal) 35 Asking L. J Aerosol Med 21;14: Flujo inspiratorio de 4 L/min Symbicort Turbuhaler budesonida Flujo inspiratorio de 49 L/min Seretide Accuhaler fluticasona 16

17 Conclusiones Symbicort Turbuhaler es un inhalador adecuado y eficaz Symbicort Turbuhaler es el inhalador de elección para pacientes con asma 17