Respuesta inmune. Bioq. Liliana B. Rateni

Transcripción

1 Bioq. Liliana B. Rateni Respuesta inmune Los microorganismos desafían el sistema inmune del individuo El sistema inmune responde de dos formas diferente Innata Adaptativa

2 Péptidos antimicrobianos defensinas Defensinas : PMN, Céls. Paneth, Cél pancreáticas y renales Inducen muerte microbiana en minutos por disrupción de su membrana (sin afectar a las células del individuo) Inhiben sintesis DNA, RNA, proteínas y activan enzimas líticas Actividad contra bacteria, hongos, virus (herpes, influenza) Interferones Complemento Proteínas de fase aguda (PCR, componentes del C)

3 Leukocyte activation by PAMPs Leucocitos Defensinas

4 Interaccion entre respuesta innata y adaptativa La expresión de distintos grupos de receptores en distintas poblaciones de células dendríticas programadas para desencadenar respuesta Th1- Th2 puede facilitar la función de la respuesta inmune especifica adquirida.

5 Functions of different antigen-presenting cells. The three major types of antigen-presenting cells for CD4+ T cells function to display antigens at different stages and in different types of immune responses. Note that effector T cells activate macrophages and B lymphocytes by production of cytokines and by expressing surface molecules

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7 TH17 cells Naive CD4+ T helper (TH) cells undergo initial TH17-cell differentiation in the presence of transforming growth factor- (TGF ) and interleukin-6 (IL-6), which leads to the expression of IL-21. IL-21 further sustains TH17-cell differentiation in an autocrine manner and establishes the transcriptional programme of TH17 cells, including the expression of IL-23 receptor (Il-23R) and IL-1R1. IL-23 and IL-1, both of which are products of activated myeloid cells, possibly finalize the differentiation programme of TH17 cells and help to maintain the differentiated TH17 cells. CCL20, CC-chemokine ligand 20; FOXP3, forkhead box P3; ROR, retinoic-acid-receptor-related orphan receptor; TLR, Toll-like receptor.

8 Hipersensibilidad Fenómeno que se produce por desregulación de la inmunidad adaptativa. Existe respuesta excesiva contra los antígenos foráneos o dirigida contra antígenos propios. Una de sus causas es la falla de la tolerancia inmunológica que asegura que el individuo no responda a sus antígenos propios. La consecuencia es el daño en los tejidos ocasionado por los mismos mecanismos efectores utilizados para defensa frente a las infecciones.

9 Tipos de hipersensibilidad Tipos de hipersensibilidad

10 Union cruzada de IgE de superficie Mastocito y basofilo

11 Desgranulacion de basfilo Mediadores quimicos

12 Patologías LA RESPUESTA INMUNE PUEDE DESENCADENARSE CONTRA Ags NO INFECCIOSOS CAUSANDO ENFERMEDAD Ags ambientales Reacciones de hipersensibilidad y alergia Ags tisulares propios AUTONMUNIDAD Ags de órganos transplantados Rechazo de injerto

13 EL SISTEMA INMUNE DESTRUYE LO AJENO TOLERANDO LO PROPIO Fallas genéticas en las células y/o moléculas involucradas Alteraciones en el SI por otras causas RUPTURA DE LA TOLERANCIA INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS AUTOINMUNIDAD

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15 En algunos casos, como Lupus Eritematoso Sistemico los Acs juegan un rol patogénico y en otros, como Diabetes tipo I son los LT. Esto resulta útil para entender como se produce y mantiene la enfermedad, pero debe tenerse en cuenta que, como la respuesta a patógenos involucra a todo el SI

16 Como consecuencia del daño tisular se liberan otros aags que pueden ser presentados a los LT y LB en un fenómeno que se conoce como DISPERSION EPITOPICA

17 FACTORES GENETICOS

18 FACTORES AMBIENTALES PUEDEN CAUSAR SINDROMES AUTOINMUNES DROGAS Y TOXINAS (Procainamida, metales pesados como Oro y Mercurio) ANTÍGENOS DIETARIOS (Iodo en la dieta puede influenciar la generación y presentación de epitopes de la Tiroglobulina) AGENTES INFECCIOSOS En modelos animales las infecciones virales son capaces de romper la tolerancia desarrollando Diabetes tipo I (TID) Se postulan los siguientes mecanismos: 1. Virus daña directamente las células de los órganos blanco o induce la secreción de citoquinas inflamatorias 2. Aumenta la función de APC conduciendo a la presentación de autoantígenos 3. Mimetismo molecular: los antígenos virales presentan reacción cruzada con los aags que exhiben una estructura conformacional semejante Para la Enfermedad tiroidea autoinmune se postula que los agentes infecciosos exógenos desarrollan una respuesta inflamatoria local con liberación de IFNγ, IL1 y TNFα que reclutan células cuyo blanco es la célula tiroidea

19 Presenta aag ACTIVACIÖN

20 Th2

21 Antígenos en Tiroideopatías autoinmunes Tiroglobulina (ATA) Fracción microsomal (Tiroperoxidasa ATA/TPO) Receptor de TSH (TSH-R) Hormonas tiroideas (T3, T4) 2º Antígeno del coloide no tiroglobulina (CA2) De superficie celular Retrorbitales Componente nuclear tiroideo Citotóxicos

22 IFI sobre tiroides de mono AMA positivo ATA positivo

23 FACTORES INVOLUCRADOS EN LA DESTRUCCION DE CELULAS BETA Genéticos Ambientales Destrucción por LT autoagresivas

24 Inicio y progresión de DBT 1 puede dividirse en tres etapas 1. Reclutamiento de los LT específicos a los nódulos linfáticos pancreáticos y a los islotes 2. Activación de LT por APC cargadas de aags derivados de los islotes 3. Acumulación de esos LT, guiados por quimioquinas, en los islotes pancreáticos donde destruyen las células beta

25 ICA: Ac anti islotes pancreático IAA : Ac anti insulina GADA: Ac anti decarboxilasa acido glutámico IA 2A ( ICA512 y IA 2c) : Ac anti proteina tirosinfosfatasa ICA (IFI) (sustrato páncreas de mono) Negativo positivo

26 Historia natural de la Diabetes tipo 1 M A S A Disparador ambiental G L A N D U L A R 100 % Predisposición genética Detección de Acs Autoinmunidad en los islotes Período subclínico F U N C I O N A N T E 50 % 10 % Pruebas de tolerancia glúcida aumentadas Comienzo de síntomas TIEMPO

27 Conclusiones Un individuo que posee Addison o DBT tipo 1A tiene una probabilidad 30 a 50 veces mayor que la población general de agregar otro desorden autoinmune Se debe prestar atención a hipoglicemias, fatiga, hiperpigmentación (Addison), poliuria, polifagia, polidipsia, náuseas, vómitos y cetoacidosis (DBT), dificultades de coordinación (AP), anemia, osteopenia, dolor abdominal, diarrea (EC) Gracias