OBJETIVOS Conocer e Interpretar la regulación del Metabolismo Fosfo-Calcico Conocer los factores NO HORMONALES que pueden modificar la concentración de en el LEC. Aprender las acciones de los mineralocorticoides (ALDOSTERONA)
BLANCE DEL CALCIO Dieta 1000 mg Intestino Pérdida fecal Absorción Intestinal 300 mg Pérdidas en Jugos Digestivos 125 mg - 99%: hidroxiapatita en el hueso - 1%: en el LEC y Tejidos Blandos. 10.000 mg Calcio Circulante Riñón 9.825 mg 500 mg 500 mg Hueso 825 mg Heces 125 mg ORINA
CELULAS LIC (0,9%) Transporte Activo Gradiente electroquímico PTH VITD Circulante LEC (0,1%) Calcitonina PTH VITD (99%) HECES Filtración Pasiva PT Calcitonina - ORINA
Funciones Fisiológicas del Calcio Conducción nerviosa. Contractilidad muscular. Mecanismo de secreción y acción de diversas hormonas y enzimas citosólicas. Permeabilidad de membranas. Proceso de la coagulación. Proceso de mineralización del hueso.
CALCIO PLASMATICO: Distribución Fosfato Citrato Lactato Bicarbonato 0.2 mmo/l Calcio Unido a Proteínas 41% 1.0 mmo/l Formando Complejos Calcio Ionico (difusible) 50% 1.2 mmo/l 90%- ALB 10%- GLOB ph ALBp
VALORES DE REFERENCIA CALCIO PLASMATICO TOTAL: 8,5 10,5 mg% CALCIO IONICO: 4,25 5.25 mg% ALBUMINA: 3,5 5.2 g/l SODIO PLASMATICO: 135 145 meq/l FOSFORO PLASMATICO: 2,5 5,6 mg%
CONTROL DEL HORMONAL PTH VIT D TIROCALCITONINA FGF-23 NO HORMONAL ph ALBUMINEMIA NATREMIA
E F E C T O D E L ph ASOCIACIÓN - Ca2+ H+ H+ Ca2+ H + H+ Ca Proteína 2+ Ca2+ H Ca2+ Ca 2+ + H H + + H+ H+ H+ [ ] ph [ ] por desplazamiento ESQUEMA SIMPLIFICADO Ca2+ H+ Ca 2+ H+ H Ca Ca H Proteína 2+ H+ 2+ H Ca + + H + H 2+ H + H+ + + H H+ H + + H + ACIDEMIA [H+] Unión a la ALB Mas unido a la ALB Ca ++ PH: María del C.Gauna
E F E C T O D E L ph ASOCIACIÓN - Ca2+ H+ Ca2+ Ca Ca Proteína 2+ 2+ Ca2+ H Ca + 2+ H+ Ca2+ ESQUEMA SIMPLIFICADO [ ] ph [ ] por desplazamiento H + H+ H+ H + Ca2+ Ca H 2+ + H Ca H Proteína Ca2+ 2+ Ca Ca + 2+ Ca + 2+Ca2+ Ca 2+ Ca2+ Ca H 2+ 2+ + H H+ + H H + + ALCALEMIA [ ] Unión a la ALB Menos unido a la ALB Ca ++ PH: María del C.Gauna
Efecto de la concentración plasmática de ALB y GLO Albúmina: 3.5 5.2 g/l Hipoalbuminemia Ca T Bajo Normal La disminución de ALB en 1.0 g ocasiona una disminución de 0.8 mg Ca T Cada gr de de ALB sumar 0.8 mg al Ca T Cada gr de de ALB restar 0.8 mg al Ca T
NATREMIA Y CALCIO [Na 2+ ]p: 135.0 145.0 meq/l HIPONATREMIA 120.0 meq/l HIPERNATREMIA 155.0 meq/l del Calcio Unido a Proteínas del Calcio Unido a Proteínas
++ Ca
LA REGULACIÓN HORMONAL DEL METABOLISMO FOSFOCÁLCICO Parathormona - PTH 1,25 (OH) 2 D vitamina D Tirocalcitonina FGF - 23 Hormona del Crecimiento Tiroxina Glucocorticoides Esteroides Sexuales
Ergocalciferol (Vitamin D 2 ) VITAMINA D3
α-globulina específica: Síntesis Hepática Fija: 25(HO)D y1,25(ho) 2 D Se Hidroxila en C25 Forma circulante principal cc: 25 ng/ml. Vm: 15 días Se Hidroxila en C1 1α-hidroxilasa 1.25 dihidroxi-vitamina D3 Hormona Activa. cc: 20-50 pg/ml. Vm: 15 hs INTESTINO RIÑON HUESO
Efectos Biológicos de la 1.25(HO) 2 D INTESTINO HUESO Absorción de y Fosfato Aumenta acción Osteoclastos (Resorción Ósea) RIÑON Absorción de y Fosfato Aumenta la Calcemia y Fosfatemia Favorece mineralización del tejido Óseo
Regulación de la secreción de 1.25(HO) 2 D * Hipocalcemia * Hipofosfatemia * Niveles de PTH (+) * FGF-23 (-)
Regulación de la formación de 1.25 (HO) 2 D Ca, PO 4 3-,Vit.D [Ca] p, [PO 4 3- ] p [Ca ++ ] p Resorción Ósea Reabsorción Tubular PTH Excreción Renal de PO 4 3- PROLACTINA 1- α Hidroxilasa 1.25 (HO) 2 D [PO 4 3- ] p Reabsorción Intestinal Ca
PARATHORMONA Glándula Tiroidea Glándulas Paratiroideas
Origen: Naturaleza Química: Biosíntesis: Transporte en circulación: Vida media: Estimulo para su liberación: Células o Tejidos diana: Receptor diana: Reacción tisular generalizada: Acción a nivel Celular: Parathormona (PTH) Glándula Paratiroideas Péptido de 84 AA Producción continua Escaso almacenamiento Disuelta en plasma < 20 min Plasmático Riñon Hueso Intestino Un Rc de membrana actúa vía AMPc Plasmático Síntesis de Vit D Reabsorción Renal de Reabsorcion ósea Acción a nivel molecular: Altera rápidamente el transporte de Inicia síntesis Proteica en Osteoclastos Regulación: Otra: Por retroalimentación negativa mediante el Plasmático Los osteoclastos CARECEN de Rc para la PTH. Regulado por sustancia parácrinas inducidas por la PTH
La pro-pth se sintetiza en el retículo endoplásmico, alcanza el aparato de Golgi donde se produce la conversión en PTH. La PTH humana está formada por una cadena polipéptida de 84 aminoácidos. La fracción NH2-terminal (1 34) es esencial para su actividad biológica.
PTH - FUNCIONES Aumenta Reabsorción Tubular Renal de Aumenta: de 25(OH)D 1.25(OH)2D PTH Aumenta Excreción Renal de Fosfato Potencia Absorción digestiva de Calcio
RECEPTOR SENSIBLE AL CALCIO (RSCa) Cambios en el del LEC son detectados por un Rc ligado a la proteína G Que se expresa en: la membrana de las células paratiroideas en diversos segmentos del nefrón la médula ósea las mamas los osteoclastos y osteoblastos las células C tiroideas las células secretoras de gastrina en el estómago el intestino en algunas áreas cerebrales.
PÉPTIDO RELACIONADO CON LA PTH (PTHrp) Activa los Rc. de PTH en las células renales y óseas y Aumenta el AMPc urinario y la producción renal de 1,25[OH]2D3. Producido principalmente por las glándulas paratiroides fetales En los adultos, el PTHrp se produce tanto en las mamas como en la leche Parece ser el estimulador más importante de la transferencia materno-fetal de calcio
EFECTOS BIOLOGICOS DE PTH Mantener Concentración Normal de Ca ++ Resorción ósea Formación de nuevo hueso Reabsorción tubular del calcio Reabsorción de fósforo a nivel del T. Proximal Estimula a la enzima 1-α-hidroxilasa en el T. proximal. Favorece la conversión de 25-OH-D en 1-25 (OH) 2 D Estimulación de la absorción intestinal de calcio y fósforo
La PTH mantiene la Homeostasis del Calcio en parte estimulando la Osteoclastogénesis Receptor RANK Receptor de membrana altamente específico, expresado por osteoclastos Ligando RANKL: (ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-b), es una proteína transmembrana expresada en los osteoblastos y las células del estroma. OPG: OSTEOPROTEGERINA receptor soluble, segregado por los osteoblastos y muchas otras células, Inhibidor Principal de la osteoclastogénesis Produccion de OPG PTH Progenitor -Osteoclasto Osteoclasto Maduro
RANKL (ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-b), es una proteína transmembrana expresada en los osteoblastos y las células del estroma y del sistema inmune. Los efectos de RANKL son mediados por RANK, un receptor de membrana altamente específico, expresado por osteoclastos Una vez unido a su receptor el RANKL : estimula la diferenciación y fusión de células precursoras de osteoclastos, activa los osteoclastos maduros y prolonga su vida al inhibir la apoptosis
Existe otro receptor soluble, segregado por los osteoblastos y muchas otras células conocido como OSTEOPROTEGERINA (OPG). La OPG se interpone entre RANKL y RANK e inhibe así la diferenciación y activación de los osteoclastos.
REGULACION DE SÍNTESIS Y SECRECIÓN [Ca ++ ] p <1.3 mmol >1.3 mmol SÍNTESIS Y SECRECIÓN HIPOCALCEMIA Por déficit de PTH [PTH] p Por déficit de Vit D [PTH] p
90% del filtrado se reabsorbe TCP y AH en un proceso estrechamente ligado al Na. PTH ( ) 10% Restante: PTH ( ) Reabsorción de MAS Ca en TD < Reabsorción > Excreción
CALCITONINA Hormona peptídica compuesta por 32 AA que interviene en el metabolismo del calcio y del fósforo. Se produce en las células Parafoliculares de la Glándula Tiroides. Función: Hipocalcemiante, oponiéndose a la PTH. Reduce los niveles sanguíneos de calcio de tres formas: absorción intestinal resorción ósea. (-) OSTEOCLASTOS. excreción renal.
[Ca] p > 9.0 mg/dl Aumenta linealmente la secreción de Calcitonina Incrementa excreción renal de: calcio Fosfato Na K Mg