SISTEMA HLA Y SELECCIÓN DE

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1 TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS SISTEMA HLA Y SELECCIÓN DE DONANTES PARA TPH MÓDULO BÁSICO MÓDULO BÁSICO

2 SISTEMA HLA (HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN) COMPLEJO MAYOR DE HISTCOMPATIBILIDAD SCO (MHC) Es la mayor barrera para el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos: causa el efecto de injerto contra huésped, injerto contra leucemia y condiciona i el prendimiento del injerto.

3 SISTEMA HLA: COMPLEJIDAD El sistema HLA es el más polimorfico de los sistemas genéticos del ser humano. Esto se debe a dos motivos: La diversidad de las moléculas que lo componen. La variedad de los genes que lo forman. La forma en que se heredan.

4 Moléculas HLA Moléculas glicoproteicas de la superficie de las células que se unen a péptidos, a fin de presentarlos a las células T específicas Son importantes en la susceptibilidad a infecciones, la predisposición a enfermedades autoinmunes y el rechazo de trasplantes. Dos tipos: Clase I: Clase II En todas las células nucleadas. Presentan antígenos a linfocitos CD8 Péptidos pequeños. En células del S.I., endotelio... Presentan antígenos a linfocitos CD4 Péptidos más grandes.

5 HLA: ESTRUCTURA Y FUNCIÓN Zona unión Zona unión

6 Interacción TCR MHC Cél T Antígeno específica: Restringida id por HLA: los péptidos db deben ser presentados por moléculas HLA TCR MHC II CPA

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8 HLA: ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

9 HLA: HERENCIA Clase I Clase II

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11 HLA: HERENCIA

12 HLA: HERENCIA

13 HLA: HERENCIA M. J. Simmonds, and S. C. L. Gough Br Med Bull 2005;71: British Medical Bulletin, Vol. 71 The British Council 2005; all rights reserved

14 Moléculas heredadas d de la madre Moléculas heredadas del padre

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17 HLA: COMPLEJIDAD MOLECULAR La complejidad ljidddli del sistema HLA no viene dd dada sólo por el número enorme de combinaciones que se pueden generar con los genes, sino porque dentro de cada locus existen distintas especificidades (antígenos) que a su vez pueden diferenciarse en distintas moléculas con pequeñas variaciones (alelos) Este hecho ha provocado que para referir un tipaje HLA sea preciso utilizar una nomenclatura lt compleja.

18 HLA: COMPLEJIDAD MOLECULAR: NOMENCLATURA RESOLUCIÓN Lugar de unión al Antígeno Interacción con receptor T péptido General Baja Alta Alélica Proteína HLA en la superficie celular

19 HLA: COMPLEJIDAD MOLECULAR: NOMENCLATURA RESOLUCIÓN Separador: indica tipaje molecular (ADN) Separadores Sufijo que denota cambios de expresión Campo 1: grupo alélico Diferencias en la región no codificante Campo 2: proteína específica Campo 3: mutaciones sinónimas del DNA (producen la misma proteína Baja resolución Alta resolución Resolución alelica

20 HLA: COMPLEJIDAD Y BUSQUEDA DE DONANTES

21 CONSIDERACIONES POBLACIONALES PARA LA BÚSQUEDA DE DONANTES

22 SELECCIÓN DEL DONATE Tipaje familiar Donante HLA idéntico No donante familiar Buscar un donante 10/10 Trasplante 10/10 o 9/10 Trasplante de cordón umbilical Donante haploidéntico

23 SELECCIÓN DEL DONANTE FAMILIAR Cómo seleccionar un donante familiar HLA idéntico? Tipar A, B mediante resolución intermedia, DRB1 mediante alta resolución. Si los haplotipos están adecuadamente segregados, podemos afirmar que donante y receptor son idénticos por descendencia. d Si no podemos (p. Ej. no hay más hermanos o padres) )db deberemos confirmarlo tipandoademás d otros loci (C y DQB1)

24 SELECCIÓN DEL DONANTE Donante familiar: Idéntico HLA: A, B, DR. Haploidéntico: compartir al menos un haplotipo con el paciente, preferiblemente con la menor disparidad posible en los loci. Otros factores.

25 SELECCIÓN DEL DONANTE NO EMPARENTADO Cómo seleccionar un donante no emparentado? Si disponemos de más de un donante idéntico HLA 10/10 loci, aplicaremos los factores adicionales i aplicables al trasplante familiar. Para gestionar el trasplante es fundamental conocer la probabilidad de encontrar un donante idéntico en los registros, lo cual depende de la frecuencia de los haplotipos y alelos del paciente. Si no encontramos un donante en los primeros 3 meses de búsqueda, probablemente bbl sea imposible ibl hacerlo (la media está en 41 días para el registro español)

26 SELECCIÓN DEL DONANTE NO EMPARENTADO Cómo seleccionar un donante no emparentado td no idéntico? Puede ser que no encontremos un donante idéntico, pero sí con alguna disparidad (9/10, 8/10). Sabemos que: Cuanta mayor disparidad, id d mayor toxicidad. id d En el caso del TPH con la médula como fuente de progenitores, sabemos que las disparidades en A y DR son peor toleradas que B y C. Parece que la disparidad en C tiene peor pronóstico si es antigénica. Existen disparidades DP permisivas que se pueden buscar cuando tenemos más de un donante subóptimo cuando tenemos más de un donante subóptimo. La donación de cordón umbilical es menos exigente en compatibilidad HLA, pero esta limitada por la celularidad.

27 SELECCIÓN DEL DONANTE NO EMPARENTADO Cómo seleccionar un donante no emparentado no idéntico? Parece que las diferencias en DQB1 de forma aislada no tienen impacto, pero puede ser aditivo cuando se asocian a otras disparidades.

28 BÚSQUEDA DEL DONANTE OPTIMO Cuanta mayor disparidad, mayor toxicidad. No parecen existir diferencias de toxicidad aunque la disparidad sea antigénica o alélica salvo en algún loci. Debemos explotar otros factores que influyen en el pronóstico. Debemos ser conscientes del tiempo disponible para la búsqueda.

29 GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN

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