OROBIOTIC AZITROMICINA COMPRIMIDOS 500 MG - POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL 200 MG/5 ML. INDUSTRIA ARGENTINA - VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA

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1 OROBIOTIC AZITROMICINA COMPRIMIDOS 500 MG - POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL 200 MG/5 ML. INDUSTRIA ARGENTINA - VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA FORMULA Cada comprimido contiene: Azitromicina(como Dihidrato)...500,00 mg Excipientes, c.s. Cada 5 ml de suspensión contienen: Azitromicina (como Dihidrato)...200,00 mg Excipientes, c.s. ACCION TERAPEUTICA: OROBIOTIC (Azitromicina) es un antibiótico del grupo de los azálidos. ACCIONES: OROBIOTIC actúa uniéndose a la sub-unidad ribosomática 50S de organismos susceptibles y por lo tanto interfiriendo con la síntesis de la proteína microbiana. La síntesis del ácido nucleico no es afectada. OROBIOTIC se concentra en los fagocitos y fibroblastos como se ha demostrado en las técnicas de incubación in vitro. Usando tal metodología, la proporción entre la concentración intracelular fue mayor a 30 después de una hora de incubación. Los estudios in vivo sugieren que la concen-tración en los fagocitos puede contribuir a la distribución de la droga en los tejidos inflamados. Se ha observado que OROBIOTIC es activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes gérmenes (tanto in vitro como en infecciones clínicas) (Ver INDICACIONES Y USO): Gram positivo aeróbicos. Staphylococcus aureus. Streptococcus agalactiae. Streptococcus pneumonae. Streptococcus pyogenes. Nota: Orobiotic presenta resistencia cruzada con cepas gram positivas resistentes a eritromicina. La mayor parte de las cepas Enterococcus faecalis y los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a OROBIOTIC: Gram negativos aeróbicos. Haemophylus influenzae. Moraxellia catarrhalis. Otros microorganismos. Chlamydia trachomatis. La producción de betalactamasa no tiene efecto sobre la actividad de OROBIOTIC. OROBIOTIC exhibe concentraciones inhibidoras mínimas de 2,0 mcg/ml o menos in vitro contra la mayor parte de las cepas de los siguientes gérmenes. No se ha establecido en estudios adecuados y controlados la seguridad y efectividad de OROBIOTIC en el tratamiento de infecciones producidas por estos microorganismos. Se dispone de los siguientes datos in vitro, sin embargo se desconoce su significación clínica. Gram positivo aeróbicos Streptococci (Grupos C,F,G) Streptococci (Grupos viridans) Gram negativo aeróbicos Bordatella pertussi Campylobacter jejuni Haemophylus ducreyi Legionella pneumophyla Bacterias anaeróbicas Bacteroides bivius Clostridium perfringens Especie peptostreptococcus Otros gérmenes Borrelia burgdorferi

2 Mycoplasma pneumoniae Treponema pallidum Ureaplasma urealyticum PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD: Técnicas de difusión: La medición de los diámetros del halo de inhibición dan las estimaciones más precisas de suscep-tibilidad de las bacterias a los agentes antimicrobianos. Para probar la susceptibilidad de los microorganismos a OROBIOTIC se recomienda utilizar el disco de 15 mcg de OROBIOTIC. La interpretación comprende la correlación del diámetro del halo de inhibición obtenido en la prueba del disco con la concentración inhibitoria mínima (CIM) para OROBIOTIC. Los informes de laboratorio empleando un solo disco de 15 mcg de OROBIOTIC deben interpretarse de acuerdo a los siguientes criterios: Diámetro del halo (mm) Interpretación > 18 S (Susceptible) I (Intermedio) < 13 R (Resistente) Un informe que indique susceptible significa que es probable que el patógeno responda a la monoterapia con OROBIOTIC. Un informe intermedio indica que el resultado es erróneo, y si el microorganismo no es totalmente susceptible a drogas alternativas clínicamente posibles, la prueba debe repetirse. Esta categoría provee una zona buffer que evita que pequeños factores técnicos no controlados puedan producir mayor discrepancia en la interpretación. Un informe resistente indica que es poco probable que las concentraciones alcanzables por la droga puedan ser inhibitorias y por lo tanto debe elegirse otra terapia. Los procedimientos estandarizados requieren el uso de gérmenes control de laboratorio. El disco de 15 mcg de OROBIOTIC debe dar un diámetro de halo de inhibición de alrededor de: Germen Diámetro (mm) S. aureus ATCC Técnicas de dilución: Usar un método de dilución standard (2) (caldo, agar, microdilución) o equivalente con polvo OROBIOTIC. Los valores de CIM obtenidos deben interpretarse de acuerdo a los siguientes criterios: CIM (µ/ml) Interpretación < 2 S (Susceptible) 4 I (Intermedio) > 8 R (Resistente) La potencia de OROBIOTIC in vitro es afectada marcadamente por el ph del medio de crecimiento microbiológico durante la incubación. La incubación en una atmósfera de CO2 producirá una reducción del ph medio (7.2 a 6.6, 18 horas en CO2 al 10%) y una reducción aparente en la potencia de OROBIOTIC in vitro. Por lo tanto, el ph inicial de cultivo debe ser y el contenido de CO2 de la atmósfera de incubación debe ser lo más bajo posible. OROBIOTIC puede solubilizarse para pruebas in vitro disolviendo en una cantidad mínima de etanol al 95% y diluyéndolo a concentración de trabajo con agua. Como con los métodos de dilución standard, los métodos de dilución requieren la utilización de gérmenes de control de laboratorio. El polvo de OROBIOTIC standard debe proveer los siguientes valores CIM: GERMENES CIM (µg/ml) E. coli ATCC E. faecalis ATCC S. aureus ATCC INDICACIONES Y USO: OROBIOTIC está indicado para el tratamiento de personas con afecciones leves a moderadas (neumonías: ver ADVERTENCIAS) causadas por cepas susceptibles de los microorganismos descriptos en las condiciones específicas indicadas a continuación: Tracto respiratorio inferior. Exacerbaciones bacterianas agudas de enfermedades pulmonares obstructivas crónicas debidas a Haemohylus influenzae, Moraxella catarrhalis, o Streptococcus pneumoniae. Neumonía adquirida en la comunidad de severidad leve causada por Streptococcus pneumoniae o Haemophylus influenzae en pacientes

3 adecuados para el tratamiento ambulatorio. Nota: OROBIOTIC no debe usarse en pacientes con neumonía que se consideren inadecuados para el tratamiento oral ambulatorio debido a que la enfermedad es moderada a severa o debido a factores de riesgo tales como: Pacientes con infecciones adquiridas en el hospital. Pacientes con bacteriemia confirmada o sospechosa. Pacientes que requieren hospitalización. Pacientes ancianos o debilitados. Pacientes con problemas de salud fundamentales y significativos que puedan comprometer la capacidad de responder a su enfermedad (incluyendo inmunodeficiencia o asplenia funcional). Tracto respiratorio superior: Faringitis / amigdalitis por estreptococos: como alternativa a la terapia de primera línea en casos agudos debidos a Streptococcus pyogenes que se presenta en un paciente que no puede emplear la terapia de primera línea. Nota: La penicilina es la droga de elección en el tratamiento de las infecciones por Streptococcus pyogenes y en la profilaxis de la fiebre reumática. OROBIOTIC a menudo es efectivo en la erradicación de las cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes de la nasofaringe. Dado que algunas cepas son resistentes a OROBIOTIC, deben efectuarse pruebas de susceptibilidad cuando los pacientes son tratados con OROBIOTIC. No existen datos que establezcan la eficacia de OROBIOTIC en la prevención de la fiebre reumática. Piel y estructura de la piel: Infecciones no complicadas de la piel y su estructura causa-das por Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Streptococcus agalactiae. Los abscesos requieren un drenaje quirúrgico. Enfermedades de transmisión sexual: Uretritis no-gonocócica y cervicitis causadas por Chlamydia trachomatis. No debe confundirse en la dosis recomendada en el tratamiento de la gonorrea o de la sífilis. Los agentes antimicrobianos utilizados en altas dosis durante períodos breves para tratar la uretritis no-gonocócica, pueden enmascarar o demorar los síntomas de una gonorrea o sífilis en incubación. Todos los pacientes con uretritis o cervicitis transmitidas sexualmente deben efectuarse una prueba serológica para detectar sífilis y los cultivos adecuados para gonorrea en el momento del diagnóstico. Si se confirma la infección, debe iniciarse un tratamiento antimicrobiano adecuado y pruebas de seguimiento de estas enfermedades. Se debe efectuar un cultivo adecuado y pruebas de susceptibilidad antes del tratamiento para determinar el germen causante y su susceptibilidad a OROBIOTIC. El tratamiento con OROBIOTIC puede iniciarse antes de conocerse los resultados de estas pruebas. Una vez que se disponga de los resultados también debe ajustarse el tratamiento antimicrobiano. CONTRAINDICACIONES: OROBIOTIC está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad confirmada a Azitromicina, Eritromicina u otro antibiótico macrólido; o a los componentes de la preparación. ADVERTENCIAS: En el tratamiento de la neumonía, sólo se ha demostrado que OROBIOTIC es seguro y efectivo en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad de severidad media causada por Streptococcus pneumoniae o Haemophylus influenzae en pacientes adecuados para el tratamiento oral ambulatorio. OROBIOTIC no debe emplearse en pacientes con neumonía que se considere inadecuado para tratamiento oral ambulatorio debido a una enfermedad de moderada a severa o a factores de riesgo como: Pacientes con infecciones adquiridas en el hospital. Pacientes con bacteriemia confirmada o sospechosa. Pacientes que requieren hospitalización. Pacientes ancianos o debilitados. Pacientes con problemas de salud fundamentales y significativos que puedan comprometer la capacidad de responder a su enfermedad (incluyendo inmunodeficiencia o asplenia funcional). Se ha registrado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos y pueden tener una severidad de leve a realmente peligrosa para la vida del paciente. Por lo tanto, es importante tener en cuenta este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea luego de la administración de agentes antibacterianos. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de Clostridium. Los estudios indican que una toxina producida por el Clostridium difficile es la causa fundamental de la colitis asociada al antibiótico. Después que se ha establecido el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben tomarse medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosas generalmente responden cuando se discontinúa

4 la droga. En casos de moderados a severos, debe considerarse el uso de fluidos y electrolitos, suplemento proteico y un tratamiento con una droga antibacteriana clínicamente efectiva contra la colitis producida por Clostridium difficile. PRECAUCIONES: General: Dado que OROBIOTIC se elimina principalmente a través del hígado, deben tomarse precauciones cuando se admnistra OROBIOTIC a pacientes con deterioro del funcionamiento hepático. No existen datos con respecto al uso de OROBIOTIC en pacientes con deterioro renal, por lo tanto, deben tomarse precauciones cuando se prescribe OROBIOTIC a tales pacientes. Los siguientes efectos adversos no se han registrado en estudios clínicos con OROBIOTIC, como azálido. Sin embargo, se han registrado con macrólidos: arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y "torsades des pointes" en pacientes con intervalos QT prolongados. Información para el paciente: debe advertirse a los pacientes que tomen esta medicación por lo menos una hora antes de la comida o dos horas después. Esta medicación no debe ingerirse con las comidas. También debe advertirse a los pacientes que no tomen antiácidos que contengan aluminio o magnesio y OROBIOTIC simultáneamente. INTERACCIONES Los antiácidos que contienen aluminio o magnesio reducen los niveles séricos máximos (proporción) pero no el AUC (alcance) de la absorción de OROBIOTIC. La administración de Cimetidina (800 mg) dos horas antes de OROBIOTIC no tuvo efecto sobre la absorción de esta última. OROBIOTIC no afectó los niveles plasmáticos o farmacocinéticos de teofilina administrada en una dosis intravenosa. Se deconoce el efecto de OROBIOTIC sobre los niveles plasmáticos o farmacocinéticos de teofilina administrados en dosis múltiples que produzcan un nivel terapéutico estacionario de teofilina. Sin embargo, el uso concomitante de macrólidos y teofilina ha sido asociado a aumentos en las concentraciones séricas de teofilina. Por lo tanto, hasta disponer de datos adicionales, una prudente práctica médica dicta el cuidadoso control de los niveles plasmáticos de teofilina en pacientes que reciben en forma concomitante OROBIOTIC y teofilina. OROBIOTIC no afectó la respuesta del tiempo de protrombina a una sola dosis de warfarina. Sin embargo, una prudente práctica médica dicta el cuidadoso control del tiempo de protrombina en todos los pacientes tratados en forma concomitante OROBIOTIC y warfarina. El uso concomitante de macrólidos y warfarina en la práctica clínica ha sido asociado con un aumento del efecto anticoagulante. Las siguientes interacciones de drogas no se han registrado en estudios clínicos con OROBIOTIC. Sin embargo, no se han efectuado estudios específicos de interacciones de drogas y para evaluar una potencial interacción entre drogas. No obstante, éstos se han observado con antibióticos macrólidos. Hasta que se desarrollen nuevos datos con respecto a las interacciones con drogas cuando se emplea OROBIOTIC y otras drogas en forma concomitante, se recomienda un cuidadoso control de los pacientes. Digoxina: Niveles de Digoxina elevados. Ergotamina y Dihidroergotamina: Toxicidad aguda producida por alcaloides del cornezuelo del centeno caracterizada por un vasoespasmo periférico severo y disestesia. Triazolam: Disminuye la depuración de Triazolam y por lo tanto puede aumentar el efecto farmacológico del mismo. Drogas metabolizadas por el sistema citocromo P450: Aumento de los niveles séricos de carbamazepina, ciclosporina, hexobarbital y fenitoína. Pruebas de laboratorio: No se han registrado interacciones. CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, DETERIORO DE LA FERTILIDAD: No se han efectuado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinógeno. Azitromicina no ha presentado potencial carcinógeno en pruebas standard de laboratorio: ensayo de linfoma en ratones, ensayo clastogénico en linfocitos humanos y ensayo clastogénico en médula ósea de ratón. EMBARAZO: Efectos teratogénicos. Preñez categoría B: Se han efectuado estudios de reproducción en ratas y ratón en dosis que alcanzan niveles moderadamente tóxicos para la madre (es decir, 200 mg/kg/día). Estas dosis, basadas en una relación mg/m2, se consideran de 4 a 2 veces la dosis diaria de 500 mg en seres humanos. No se encontraron evidencias de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido a OROBIOTIC. Sin embargo, no existen estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en seres humanos, OROBIOTIC sólo debe emplearse durante el embarazo si es claramente necesario. LACTANCIA: No se sabe si Orobiotic se elimina en la leche humana. Dado que muchas drogas sí lo hacen, deben tomarse

5 precauciones cuando se administra OROBIOTIC a mujeres en período de lactancia. USO PEDIATRICO: Indicado en niños a partir de 6 meses de edad. Se empleará el polvo para suspensión oral extemporánea. La dosificación deberá ajustarse a 10 mg/kg como dosis única durante 3 días (Ver DOSIS DE ADMINISTRACION). USO GERIATRICO: Los parámetros farmacocinéticos en voluntarios mayores (65-85 años) fueron similares a aquéllos en voluntarios más jóvenes (18-40 años) para el régimen terapéutico de 5 días. No parece ser necesario un ajuste de la dosis para pacientes mayores con un funcionamiento renal y hepático normal, que reciben tratamiento con este régimen de dosificación. REACCIONES ADVERSAS: En los estudios clínicos, la mayoría de los efectos colaterales fueron leves o moderados en severidad y se revirtieron al discontinuar la droga. Aproximadamente 0,7% de los pacientes de los estudios clínicos con múltiples dosis discontinuaron el tratamiento con OROBIOTIC debido a efectos colaterales relacionados con el tratamiento. La mayor parte de los efectos colaterales que llevaron a la suspensión estaban relacionados con el tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal). Raramente pero potencialmente severos fueron un caso de angioedema, y un caso de ictericia colestática. Clínicas: Efectos colaterales: En general los efectos colaterales más comunes en pacientes que reciben un régimen de dosis múltiples, estuvieron relacionados con el sistema gastrointestinal. Diarrea (5%), náuseas (3%) y dolor abdominal (3%). No se observaron otros efectos con una frecuencia mayor al 1%. Con frecuencia menor o igual al 1% incluyeron los siguientes: Cardiovasculares: palpitaciones, dolor de pecho. Gastrointestinales: dispepsias, flatulencia, vómitos, ictericia colestática. Genitourinario: Monilla, vaginitis, nefritis. Sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza, vértigo, somnolencia. Generales: Fatiga. Alérgicos: Prurito, fotosensibilidad, angioedema. Régimen de dosis única de 1 g: En general los efectos colaterales más comunes en pacientes que recibieron una única dosis de OROBIOTIC estuvieron relacionados con el sistema gastrointestinal y se registraron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron múltiples dosis. Los efectos colaterales que se obsevaron en pacientes que recibieron una única dosis de 1 g de OROBIOTIC con una frecuencia de 1%, incluyeron diarrea (7%), náuseas (5%), vómitos (2%), y vaginitis (2%). Anomalías de laboratorio: Se registraron las siguientes anomalías (independientemente de la relación con la droga) durante los estudios clínicos: con una incidencia del 1-2%, niveles séricos de creatinina, potasio, ALT (SGPT), GGT, y AST (SGOT). Con una incidencia <1%, Leucopenia, neutropenia, disminución en el recuento de plaquetas, fosfatasa alcalina sérica elevada, bilirrubina, creatinina, glucosa en sangre, LDH, y fosfato. Cuando se realizó el seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio parecieron ser reversibles. En estudios clínicos con dosis múltiples que comprendían a más de 3000 pacientes, tres discontinuaron el tratamiento debido a anomalías en enzimas hepáticas relacionadas con el tratamiento, y uno por problemas en el funcionamiento renal. DOSIS Y ADMINISTRACION: OROBIOTIC debe administrarse en dosis únicas diarias por lo menos 1 a 2 horas antes o 2 horas después de comer. Adultos: Para el tratamiento de pacientes mayores de 16 años, con leve a moderada exacerbación bacteriana aguda o crónica por enfermedad pulmonar obstructiva, neumonía, faringitis, ponsilitis, y como terapia de segunda línea en in-fecciones no complicadas de la piel y la estructura cutánea causadas por Staphylococcus aureus, Streptococcus pyoge-nes, Streptococcus agalactiae; la dosis recomendada es de 500 mg como dosis única el 1er. día, seguidos por 250 mg 1 vez por día en los días 2 a 5 con una dosis total de 1,5 g. La dosis recomendada para el tratamiento de uretritis y cervicitis no gonocócica debida a Chlamydia trachomatis, es de 1 g por única vez, esta dosis puede ser administrada en 2 comprimidos de 500 mg. Uso en ancianos: Se recomienda la dosis del adulto. Niños: OROBIOTIC puede emplearse en niños con un peso corporal menor a 45 kg. Sólo debe emplearse en niños a partir de 6 meses de edad. La dosis diaria en niños es de 10 mg/kg en una sola toma durante 3 días (dosis total del tratamiento: 30 mg/kg). Para niños con más de 15 kg de peso administrar según la siguiente guía y de acuerdo con la opinión del

6 profesional tratante: kg (3 a 7 años) kg (8 a 11 años) kg 12 a 14 años) > 45 kg (> 14 años) 5 ml (200 mg) administrados una vez por día durante tres días. 7,5 ml (300 mg) administrados una vez por día durante tres días. 10 ml (400mg) administrados una vez por día durante tres días Administrar la dosis de adultos. AGITAR BIEN LA SUSPENSION ANTES DE ADMINISTRAR. UNA CUCHARITA LLENA CONTIENE 5 ml DE SUSPENSION. SOBREDOSIS: No hay datos referentes a sobredosis con OROBIOTIC. Los síntomas típicos con antibióticos macrólidos incluyen pérdida de la audición, náuseas, vómitos y diarrea. Se indica lavaje de estómago y las medidas generales utilizadas en estos casos. En caso de sobredosis, concurrir al centro asistencial más próximo o comunicarse con el Centro de Intoxicaciones del Hospital de Niños "Dr. Ricardo Gutiérrez", teléfono (011) ó o al Hospital A. Posadas, teléfono (011) CONSERVACION: En su envase original, en lugar seco y a temperatura ambiente (menor a 30ºC). Nota: una vez preparada la suspensión se conserva en buen estado por el término de 5 días, manteniéndola a temperatura ambiente. Pasado ese lapso debe desecharse la cantidad de suspensión no utilizada. PRESENTACION: Comprimidos 500 mg: Envases conteniendo 3; 6; 9 y 12 comprimidos. Polvo para suspensión oral 200 mg / 5 ml: Envases conteniendo 9 g de polvo para 15 ml. MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud - ANMAT Certificado Nº Directora Técnica: Paula Delgado - Farmacéutica. Fortbenton Co. Laboratories S.A. Escalada C.A.B.A. - Argentina