INVESTIGADOR PRINCIPAL: ROSARIO LÓPEZ PEDRERA.

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1 ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTÉMICAS INVESTIGADOR RINCIAL: ROSARIO LÓEZ EDRERA. ACTIVIDAD CIENTÍFICA Nuestro grupo estudia los mecanismos celulares y moleculares reguladores del efecto de las estatinas en la prevención de la trombosis y la aterotrombosis en enfermedades autoinmunes sistémicas como el Síndrome Antifosfolípido rimario (SAF), el Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y la Artritis Reumatoide (AR). Nos hemos centrado en el estudio de moléculas implicadas en mecanismos inflamatorios/trombóticos tales como el TF, el VEGF y sus receptores TK o los ARs, así como la señalización intracelular inducida por efecto de los autoanticuerpos de la patología autoinmune. Llevamos a cabo asimismo estudios genómicos y proteómicos cuya finalidad es la identificación de nuevos genes/proteínas cuya expresión se encuentra alterada en los pacientes SAF, LES o RA y aterosclerosis, así como las variaciones promovidas en dichos patrones de expresión por efecto del tratamiento con Estatinas. ALABRAS CLAVE Enfermedades autoinmunes, aterotrombosis, inflamación y angiogénesis, monocitos/linfocitos, señalización intracelular, expresión génica, proteómica DIRECCIÓN Unidad de Investigación, Hospital Universitario Reina Sofía CONTACTO Tel: / rosario.lopez.exts@juntadeandalucia.es

2 INVESTIGADORES COLABORADORES NOMBRE TÍTULO CARGO NIF C/B/** C/ * NURIA BARBARROJA UERTO DOCTOR Investigador ostdoctoral W Contratado C ATRICIA RUIZ LIMON LICENCIADA Investigador redoctoral W Becario C CARLOS EREZ SANCHEZ LICENCIADO Investigador redoctoral Becario C Mª JOSÉ LUQUE LUQUE TIT SU FII Técnico de Laboratorio S Contratado C EDUARDO COLLANTES ROF. TITULAR DTO Jefe Servicio Reumatología (Hospital Univ K lantilla ESTÉVEZ MEDICINA (F.MEDICINA) Reina Sofía) Córdoba ILAR FONT UGALDE ROFA. ASOCIADA UNIV. rofa. Master Metodología Investigación en T Contratado CÓRDOBA Ciencias de la Salud. ELISA MUÑOZ GOMARIZ DRA. CIENCIAS rofa. Asociada Master Metodología E Contratado BIOLÓGICAS Investigación en Ciencias de la Salud. ROSARIO MARIA CARRETERO Contratado TIT SU FII Técnico de Laboratorio RIETO C Mª ANGELES AGUIRRE V lantilla DOCTOR F.E.A. ZAMORANO ALEJANDRO ESCUDERO Q lantilla DOCTOR F.E.A. CONTRERAS INMACULADA GOMEZ GRACIA LICENCIADA F.E.A Contratada Mª JOSE CUADRADO LOZANO DOCTOR Consultant of Rheumatology, St Thomas S lantilla Hospital, Londres, RU MUNTHER KHAMASHTA DOCTOR Jefe de Sección, St Thomas Hospital, H lantilla Londres, RU Mª LAURA BERTOLACCINI DOCTOR Investigador ostdoctoral, St Thomas Q Contratado Hospital, Londres, RU *: Tipo de dedicación a la investigación: C: completa : arcial **: Vinculación con la Universidad o SAS: C: Contratado, B: Becario, : lantilla SUBLÍNEAS DE INVESTIGACIÓN - Análisis de los mecanismos celulares y moleculares reguladores del efecto de la Fluvastatina en la prevención de la trombosis y la aterotrombosis asociadas al Síndrome Antifosfolípido rimario y el Lupus Eritematoso Sistémico. Estudio Genómico y roteómico. - Análisis de los mecanismos celulares y moleculares de la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo en la aterotrombosis asociada a enfermedades autoinmunes sistémicas. Estudio genómico y proteómico. RODUCCIÓN CIENTÍFICA 1. ES936 stimulates DNA synthesis in HeLa cells independently on NAD()H:Quinone oxidoreductase 1 inhibition, through a mechanism involving p38 MAK. González-Aragón D, Alcaín FJ, Ariza J, Jódar L, Barbarroja N, López-edrera C, Villalba JM. Chem Biol Interact Apr 27. [Epub ahead of print]mid: [ubmed - as supplied by publisher] 2. AEE788 is a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor with antiproliferative and proapoptotic effects in acute myeloid leukemia. Barbarroja N, Torres LA, Rodriguez-Ariza A, Valverde-Estepa A,

3 Lopez-Sanchez LM, Ruiz-Limon, erez-sanchez C, Carretero RM, Velasco F, López-edrera C. Exp Hematol Apr 7. [Epub ahead of print]mid: [ubmed - as supplied by publisher]related citations 3. roteomics in antiphospholipid syndrome: a review.cuadrado MJ, Aguirre MA, Barbarroja N, Khamashta MA, Lopez-edrera Ch. Lupus. 2010;19(4):385-8.MID: [ubmed - in process]related citations 4. harmacological impairment of s-nitrosoglutathione or thioredoxin reductases augments protein S-Nitrosation in human hepatocarcinoma cells. López-Sánchez LM, Corrales FJ, López-edrera C, Aranda E, Rodríguez-Ariza A. Anticancer Res Feb;30(2): MID: [ubmed - in process]related citations 5. Differential expression of protease-activated receptors in monocytes from patients with primary antiphospholipid syndrome. López-edrera C, Aguirre MA, Buendía, Barbarroja N, Ruiz-Limón, Collantes-Estevez E, Velasco F, Khamashta M, Cuadrado MJ. Arthritis Rheum Mar;62(3): MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 6. [Drug-induced lupus.] Aguirre Zamorano MA, López edrera R, Cuadrado Lozano MA. Med Clin (Barc) Jul 1. [Epub ahead of print] Spanish. MID: [ubmed - as supplied by publisher]related citations 7. Additive effect of TK787/ZK , a potent inhibitor of VEGFR phosphorylation, with Idarubicin in the treatment of acute myeloid leukemia. Barbarroja N, Torres LA, Luque MJ, Carretero RM, Valverde- Estepa A, Lopez-Sanchez LM, Rodriguez-Ariza A, Velasco F, Torres A, López-edrera C. Exp Hematol Jun;37(6): MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 8. VEGF/KDR loop is a target of AG1296 in acute myeloid leukaemia showing FLT3-internal tandem duplications. Torres LA, Barbarroja N, Dorado G, Velasco F, López-edrera C. Br J Haematol Jun;145(6): Epub 2009 Apr 8. No abstract available. MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 9. Genomics and proteomics: a new approach for assessing thrombotic risk in autoimmune diseases. López-edrera C, Barbarroja N, Aguirre MA, Torres LA, Velasco F, Cuadrado MJ. Lupus Oct;17(10): Review.MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 10. roteomic analysis in monocytes of antiphospholipid syndrome patients: deregulation of proteins related to the development of thrombosis. López-edrera C, Cuadrado MJ, Herández V, Buendïa, Aguirre MA, Barbarroja N, Torres LA, Villalba JM, Velasco F, Khamashta M. Arthritis Rheum Sep;58(9): MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Free ArticleRelated citations 11. [Intracellular mechanisms involved in the angiogenic process in hematological malignancies] Barbarroja N, Velasco F, López-edrera C. Med Clin (Barc) Apr 26;130(15): Review. Spanish. MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 12. MEK inhibition induces caspases activation, differentiation blockade and ML/RARalpha degradation in acute promyelocytic leukaemia.

4 Barbarroja N, Siendones E, Torres LA, Luque MJ, Martinez JM, Dorado G, Velasco F, Torres A, López-edrera C. Br J Haematol Jul;142(1): Epub 2008 Apr 28.MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 13. Coordinated deregulation of cellular receptors, proangiogenic factors and intracellular pathways in acute myeloid leukaemia. Barbarroja N, Arístides-Torres L, Hernandez V, Martín C, Dorado G, Torres A, Velasco F, Lopez-edrera C. Leuk Lymphoma Jun;48(6): MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 14. Inhibition of Flt3-activating mutations does not prevent constitutive activation of ERK/Akt/STAT pathways in some AML cells: a possible cause for the limited effectiveness of monotherapy with small-molecule inhibitors. Siendones E, Barbarroja N, Torres LA, Buendía, Velasco F, Dorado G, Torres A, López-edrera C. Hematol Oncol Mar;25(1):30-7.MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 15. Vascular endothelial growth factor expression in monocytes from patients with primary antiphospholipid syndrome. Cuadrado MJ, Buendía, Velasco F, Aguirre MA, Barbarroja N, Torres LA, Khamashta M, López- edrera C. J Thromb Haemost Nov;4(11): Epub 2006 Sep 12.MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 16. Tissue factor as an effector of angiogenesis and tumor progression in hematological malignancies. López-edrera C, Barbarroja N, Dorado G, Siendones E, Velasco F. Leukemia Aug;20(8): Epub 2006 May 25. Review.MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 17. Antiphospholipid syndrome and tissue factor: a thrombotic couple. López-edrera Ch, Buendía, Aguirre MA, Velasco F, Cuadrado MJ. Lupus. 2006;15(3): Review.MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 18. roteomic analysis of acute myeloid leukemia: Identification of potential early biomarkers and therapeutic targets. López-edrera C, Villalba JM, Siendones E, Barbarroja N, Gómez-Díaz C, Rodríguez-Ariza A, Buendía, Torres A, Velasco F. roteomics Apr;6 Suppl 1:S293-9.MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 19. Antiphospholipid-mediated thrombosis: interplay between anticardiolipin antibodies and vascular cells. López-edrera C, Buendía, Barbarroja N, Siendones E, Velasco F, Cuadrado MJ. Clin Appl Thromb Hemost Jan;12(1):41-5. Review.MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Related citations 20. Antiphospholipid antibodies from patients with the antiphospholipid syndrome induce monocyte tissue factor expression through the simultaneous activation of NF-kappaB/Rel proteins via the p38 mitogenactivated protein kinase pathway, and of the MEK-1/ERK pathway. López- edrera C, Buendía, Cuadrado MJ, Siendones E, Aguirre MA, Barbarroja N, Montiel-Duarte C, Torres A, Khamashta M, Velasco F. Arthritis Rheum Jan;54(1): MID: [ubmed - indexed for MEDLINE]Free ArticleRelated citations.

5 FINANCIACIÓN RECIBIDA 2005 ROYECTO 1: Órgano financiador: Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) (I05/0910) Año de la convocatoria: 2005 Importe concedido: ,00 Título del proyecto: Mecanismos celulares y moleculares de respuesta al tratamiento con nuevos fármacos antitumorales en la Leucemia Mieloide Aguda: efecto sobre la angiogénesis y la progresión tumoral. Estudio roteómico. ROYECTO 2: Órgano financiador: Junta de Andalucia (JA0024/2005) Año de la convocatoria: 2005 Duración del proyecto: 2 años Importe concedido: Título del proyecto: Estudio del efecto del tratamiento combinado com nuevas drogas antitumorales sobre los procesos de angiogénesis, apoptosis y progresión tumoral en la Leucemia Mieloide Aguda: Análisis roteómico ROYECTO 1: Órgano financiador: Junta de Andalucía (JA0014/2006) Año de la convocatoria: 2006 Duración del proyecto: 2 años Importe concedido: Título del proyecto: Análisis de los mecanismos celulares y moleculares reguladores de los efectos antitrombóticos e inmunomoduladores de las estatinas en pacientes con Síndrome Antifosfolípido primario. Estudio roteómico ROYECTO 1: Órgano financiador: Consejeria de Salud. Junta de Andalucia. (I0030/2007) Año de la convocatoria: 2007 Importe concedido: ,00 Título del proyecto: Análisis de los mecanismos celulares y moleculares de respuesta al tratamiento con nuevas drogas antitumorales y agentes quimioterapéuticos en la Leucemia Mieloide Aguda en relación a su perfil molecular específico. Estudio genómico y proteómico. ROYECTO 2: Órgano financiador: Consejeria de Salud. Junta de Andalucía (I0042/2007) Centro Beneficiario: Fundación Hospital Reina Sofía-Cajasur

6 Año de la convocatoria: 2007 Importe concedido: Título del royecto: Análisis de los mecanismos celulares y moleculares reguladores del efecto de las estatinas y nuevos fármacos antioxidantes en la prevensión de la trombosis y la aterotrombosis asociadas al síndrome antifosfolípido y el lupus eritematoso sistémico ROYECTO 1: Órgano financiador: Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa, Junta de Andalucía (royecto de Excelencia 08-CVI-04234) Centro beneficiario: Universidad de Córdoba Año de la convocatoria: 2008 Duración del proyecto: 4 años Importe concedido: ,68 Título del proyecto: Análisis de los mecanismos celulares y moleculares reguladores del efecto de la fluvastatina y nuevos fármacos antioxidantes en la prevención de la trombosis y la aterotrombosis asociadas al Síndrome Antifosfolípido rimario y el Lupus Eritematoso Sistémico. Estudio Genómico y roteómico ROYECTO 1: Órgano financiador: Fondo de Investigación Sanitaria (FIS, S09/01809) Centro beneficiario: FIBICO Año de la convocatoria: 2009 Importe concedido: ,00 Título del royecto: Ánalisis de los mecanismos celulares y moleculares de la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo en la aterotrombosis asociada a enfermedades autoinmunes sistemicas. Estudio genómico y proteómico ROYECTO 2: Órgano financiador: Consejeria de Salud. Junta de Andalucía (I-0246/2009) Centro Beneficiario: FIBICO Año de la convocatoria: 2009 Importe concedido: ,00 Título del royecto: Estudio de la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo en la aterotrombosis asociada a enfermedades autoimnunes sistemicas: Ánalisis genómico y proteómico.