UNIVERSIDAD DE ALCALÁ DE HENARES Biotecnología y Bioética. El valor de la vida humana en la investigación biomédica.

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1 UNIVERSIDAD DE ALCALÁ DE HENARES Biotecnología y Bioética El valor de la vida humana en la investigación biomédica. César Nombela. Departamento de Microbiología y Cátedra Extraordinaria de Genómica y Proteómica. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense. 18 abril 2008 En el mundo actual, no todos se pueden permitir el lujo de maltratarse comiendo en exceso; mucha gente muere de hambre. Hay aun zonas del planeta en donde las enfermedades infecciosas se cobran un elevado tributo en vidas; el SIDA y el paludismo representan ejemplos apabullantes. De alguna forma, en nuestras abstrusas cavilaciones acerca de la alta tecnología para los cuidados de salud en el mundo desarrollado, necesitamos hacer hueco para equilibrar la ecuación pensando también en el resto del mundo. Hace poco me preguntaba un estudiante cuáles eran las normas de ética que debe adoptar un científico de la Biología. Enseguida me vinieron a la mente dos prescripciones. La primera, común para todo científico, decir la verdad. La segunda comprometerse con toda la humanidad. LA BIOTECNOLOGÍA ACTUAL : APERTURA DE NUEVOS ESPACIOS DE DOMINIO SOBRE ASPECTOS ESENCIALES DE LOS SERES VIVOS Las múltiples facetas de la reflexión bioética alcanzan a toda la biosfera La vida humana: una referencia fundamental El establecimiento de referencias éticas no puede suponer abdicar de los principios, sino considerar las posibilidades de las nuevas tecnologías De la Biología a la Biotecnología: el conocimiento se transforma en intervención

2 Los últimos avances en tecnologías contraceptivas y reproductivas han suscitado claramente multitud de problemas inquietantes que muchos quisiéramos apartar de nosotros. Pero eso ya no es posible: el genio ha escapado de la botella. Carl Djerassi Technology and human reproduction: Journal of Molecular Biology (2002 TEMÁTICAS DE INVESTIGACIÓN QUE SUPONEN INTERVENCIONES EN LA VIDA HUMANA EN SUS ESTADÍOS EMBRIONARIO Y FETAL Reproducción humana mediante fecundación in vitro (FIV). Células madre y Medicina regenerativa: terapias celulares. Selección embrionaria basada en el diagnóstico preimplantatorio: prevención de deficiencias genéticas, selección de histocompatibles para beneficio de terceros, selección de sexo, prácticas eugenésicas. Clonación humana. CÉLULAS Y ORGANISMOS: DESARROLLO ORDENADO DE UN ORGANISMO MULTICELULAR Organismo completo, unos 250 tipos celulares en el caso de la especie humana. La indiferenciación en el embrión temprano, no excluye la existencia de una patrón de organización embrionaria. Programa genético junto con influencias epigenéticas (nicho) van conformando la especialización celular a lo largo del desarrollo. EL EMBRIÓN HUMANO, DESDE EL ESTADÍO DE CIGOTO, UNA REALIDAD BIOLÓGICA NUEVA Patrones de organización propios configurados desde el inicio del desarrollo. Comienzo de un programa propio de regulación de la expresión de genes, que se activa a partir de la fecundación y la fusión de los pronúcleos (masculino y femenino). El nuevo programa supone, por ejemplo, la activación de genes (conexinas proteínas propias de organismos pluricelulares-, genes regulatorios como Oct-4, EGF-4, Sox-2, Nanog, etc).

3 También implica el nuevo programa la atenuación específica de otros genes. Activación de un desarrollo que origina estructuras externas (trofoblasto) así como una masa interna de células (embrioblasto) que dará lugar al nuevo organismo. Capacidad de actuar en un continuo diálogo bioquímico hormonal con la madre, que facilitará la anidación uterina y el subsiguiente desarrollo embrionario y fetal. En la propuesta de Richard Gardner, existe una polaridad en el embrión de los mamíferos desde las etapas iniciales (dos células). Los ejes establecidos desde la fertilización macarían patrones a lo largo del desarrollo fetal Magdalena Zernicka-Goetz demuestra, mediante marcado diferencial, que la polaridad existente en las dos células tempranas (diferente marcado) se puede apreciar en el blastocisto tras su implantación CÉLULAS MADRE (TRONCALES) Ernest A MacCulloch y James E Till (Ontario Cancer Institute) sientan las bases conceptuales hace 45 años Estudios basados en transplantes de médula ósea en ratones En 2005 ambos investigadores obtienen la medalla Lasker (why now?, se preguntaban) La vida tiene lugar en células La célula, un ámbito vital individualizado frente al medio exterior La multiplicación celular, propagación del orden existente en las estructuras biológicas La membrana plasmática, frontera con el medio externo, recibe señales y estímulos; el núcleo, ámbito de dirección celular La multiplicación celular: crecimiento ordenado de sus componentes, seguido de división, con reparto equilibrado entre las células hijas En los mamíferos, la división puede conducir a células diferenciadas La apoptosis, muerte celular programada, puede ser una opción para células que no se dividen

4 Células madre: una característica biológica esencial para el desarrollo y un concepto operativo Células madre o troncales: autorrenovables, con capacidad de originar uno o más tipos celulares especializados. INDIFERENCIACIÓN + PLASTICIDAD Troncalidad celular: gradación, designación por órgano u origen. El carácter de las células troncales se manifiesta por cultivo in vitro, en el que es posible controlar la multiplicación y diferenciación. A partir de la masa interna del blastocisto, se pueden cultivar células madre pluripotentes. La obtención de embriones in vitro, decisiva También surgen de materiales gonadales de origen fetal El cultivo puede expandir las poblaciones de células madre pluripotentes o estimular su diferenciación, mediante las señales adecuadas Características operativas de las células madre de origen embrionario Notable plasticidad en su desarrollo (pluripotencialidad). - Capacidad intensa para proliferar in vitro. Clonalidad y cariotipo estable en condiciones de laboratorio - Diferenciación a tipos celulares distintos, mediante estimulación adecuada. - Susceptibles de modificación genética. Capacidad tumorgénica al ser transplantadas (formación de teratomas Multipotencialidad de las células madre adultas - Capacidad regeneradora en numerosos órganos y tejidos. - El sistema hematopoyético, la reserva fundamental de células madre adultas. - Presencia en piel, intestino, músculo esquelético, tejido adiposo, etc. - La presencia de células troncales en el Sistema Nervioso Central tiene un interés especial. - La restricción en cuanto a capacidad de generación de tipos celulares se reduce notablemente con numerosas observaciones recientes de muy diversa índole, que incluyen, entre otras, transiciones de: Célula hematopoyética a neural Hematopoyética a hepática Epidérmica a neural Neural a cardiaca

5 También las células madre adultas (somáticas) multipotentes se multiplican y diferencian in vitro bajo el estímulo de las señales adecuadas Células madre y Medicina Regenerativa: nuevas perspectivas en la capacidad autorregenerativa del organismo Gradación en la capacidad autorregeneradora: sangre, tejido adiposo, piel y mucosas, hígado, riñón. El prototipo de células troncales multipotentes son las del sistema hematopoyético, capaces de generar todos los tipos celulares de la sangre y del sistema inmunitario. Importancia de la sangre de cordón umbilical Los hallazgos más recientes documentan capacidad de multiplicación y diferenciación, in vitro e in vivo de médula ósea, piel, intestino, SNC, músculo esquelético, tejido adiposo (células mesenquimales), etc. La reprogramación de células adultas a estados de pluripotencia (ips) la última gran novedad. Células de líquido amniótico, la última novedad en células madre con amplia potencialidad de diferenciación, in vitro e in vivo La oveja Dolly, el primer mamífero clónico El material genético de una célula diferenciada conserva su potencial de generar un organismo completo El citoplasma del óvulo permite activar esas capacidades Es posible la clonación terapéutica? De superarse las limitaciones para la obtención de embriones humanos clónicos, emergen dos nuevas dificultades: Las células serían embrionarias, careciendo de la impronta epigenética Incorporarían las modificaciones genéticas propias de la célula clonada La fusión con células madre de origen embrionario, una posible opción para la reprogramación celular La reprogramación de fibroblastos de ratón, con los factores de transcripción Oct4, Sox2, Klf4, and c-myc, permite inducir estados de pluripotencia (ips). Las células ips se diferencian a precursores neurales, que se integran mediante trasplante en cerebro fetal, emigrando a diversas localizaciones. ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIÓN CLÍNICA SOBRE CÉLULAS MADRE Y MEDICINA REGENERATIVA ensayos clínicos de terapia experimental con células madre adultas, ninguno con células embrionarias (

6 Células madre utilizadas: sistema hematopoyético (médula ósea y sus subpoblaciones); sangre periférica; mesenquimales de grasa corporal; musculares; cuerpo carotideo; progenitores de hueso y cartílago; oligodendrocitos; factores estimulantes de la liberación de células madre a la sangre periférica ensayos clínicos de terapia experimental en: Trastornos hemáticos: leucemias, linfomas, aplasias medulares. Supresión y restauración inmunitaria. Cardiopatías. Isquemia cerebral. Fístulas anales y problemas intestinales inflamatorios crónicos. Otras enfermedades EL VALOR Y LA DIGNIDAD DE LA VIDA HUMANA Imprescindible situarlo en el contexto de todo su desarrollo desde el inicio hasta su final natural. La sociedad tiene que analizar el impacto de la intervención biotecnológica, a la luz tanto de los derechos individuales como los de la especie El rigor en los planteamientos científicos es un imperativo ético EL PROCESO BIOLÓGICO COMO REFERENCIA PARA ANALIZAR LA REALIDAD DEL DESARROLLO DE LA VIDA HUMANA Continuidad: qué marca un antes y un después?. Emergencia instantánea de propiedades. Morfología y sus fundamentos fisiológicos y genéticos. La cuestión del todo biológico y la suma de las partes. Reduccionismo biológico. CUÁL ES EL ALCANCE DE LOS DATOS BIOLÓGICOS PARA ESTABLECER LA DIGNIDAD DE LA VIDA HUMANA EMBRIONARIA? El embrión concebido en el seno materno y el generado in vitro. Realidad, potencia y desarrollo (multiplicación + diferenciación celular) como proceso continuo. El destino de los blastómeros: trofoblastos, membrana extra-embriónica y embrioblastos. Día 7 a 14, anidación; día 15-18, gastrulación (generación de tres capas del desarrollo: ectodermo, mesodermo, endodermo) 4ª semana: reconocido morfológicamente como embrión de mamífero. 4ª - 8ª semana: histogénesis, organogénesis, embriogénesis. 6ª - 8ª semana: transición de embrión a feto. 7ª - 8ª semana: expresión de los genes de HLA ALGUNAS CARACTERÍSTICAS DEL EMBRIÓN UTILIZADAS PARA VALORAR SU CONSIDERACIÓN ÉTICA Distinción entre vida humana e individuo de la especie humana. Unicidad y unidad: la cuestión de la gemelación o de las quimeras. Identidad o mismidad genética. Importancia de la constitución morfológica propia de humanos.

7 Suficiencia constitucional o sustantividad (campo estructurado o estructura clausurada de elementos o notas). Personeidad. ALGUNAS CORRIENTES DE PENSAMIENTO CON PLANTEAMIENTOS SOBRE EL ESTUTO ÉTICO ATRIBUIBLE AL EMBRIÓN La fecundación es lo único que marca un antes y un después, desde ese momento el embrión es titular de una dignidad (el caso de los congelados). El embrión generado in vitro debe considerarse pre-embrión, sin mayores derechos, valor instrumental. Igual antes de anidación. El embrión sólo alcanza una valoración plena con la suficiencia constitucional, pero antes merece una consideración especial ( cuál). Ningún valor le es atribuible hasta la transición a feto ( ni los genes ni los factores extra-génicos tienen sustantividad independiente, hasta que constituyen el nuevo ser ). La vida humana no merece ninguna consideración especial distinta de la vida animal....la humanidad alcanzará una posición deiforme para tomar el control de su propio destino último. Podrá alterar...incluso las emociones y el impulso creativo que componen el núcleo mismo de la naturaleza humana. El Homo sapiens, la primera especie verdaderamente libre, está a punto de licenciar la selección natural... E. O. Wilson. La Unidad del Conocimiento. Galaxia Gutemberg. Círculo de Lectores No se trata de la cultura, que es diferente en todas partes, sino de la imagen que las culturas se forman de el ser humano, que es el mismo en todas partes (en una generalidad antropológica). Si aprecio correctamente la discusión sobre el consumo de embriones para la investigación o el engendramiento embriones con reservas, la afectividad de las relaciones no expresa tanto la indignación moral como la repulsión ante algo obsceno. Se trata de la misma sensación de vértigo que tenemos cuando el suelo que creíamos seguro se escurre bajo nuestros pies. Es sintomática la repugnancia que nos causa ver la quimérica violación de unas fronteras entre géneros que habíamos dado ingenuamente por inamovibles. J. Habermas. El futuro de la naturaleza humana. Paidós Pp La comunidad de bioéticos que ha surgido paralelamente a la industria biotecnológica, es, en muchos aspectos, un arma de doble filo. Por un lado ha cumplido una función extremadamente útil al plantear dudas y cuestiones sobre la prudencia y moralidad de ciertas innovaciones tecnológicas. Por otro lado, muchos bioéticos se han convertido en poco más que jusficadores sofisticados (y sofistas) de todo cuanto la comunidad científica desee hacer, con conocimientos suficientes de teología católica y metafísica kantiana para rebatir los argumentos de cualquiera que, partiendo de estas tradiciones, mantenga una oposición más enérgica...

8 En cualquier investigación sobre clonación, investigación con células madre, ingeniería de la línea germinal, etc, suele ser el bioético profesional el que adopta una posición más permisiva, pero si el ético no pone trabas, quién la pondrá. F. Fukuyama. El fin del hombre. Ediciones B P Pocas cuestiones tienen mayor envergadura que la que suscita la posibilidad de la clonación humana: Qué clase de gente tiene derecho a existir? Justine Burley & Alan Colman, Science and philosophy: Bridging the two cultures divide. Journal of Molecular Biology (2002) Desarrollo de mamíferos transgénicos: Introducción de ADN en el pronúcleo de un ovocito recién fecundado Las posibilidades técnicas de la reproducción humana asistida mediante FIV demandan una especial consideración El éxito de la aplicación de la tecnología debe compatibilizarse con la seguridad de su aplicación. Las técnicas de actuación sobre el embrión deben aplicarse en un contexto de seguridad para el mismo. La creación de embriones con fines distintos de la reproducción es considerada en la mayoría de las legislaciones como inaceptable. La eugenesia supone una práctica inaceptable. De la Biología a la Biotecnología: Se impone una reflexión sobre la significación de la vida humana A mi juicio hay dos premisas que deben plantearse como base para el diálogo y debate social que permite discernir sobre la legitimidad de ciertas intervenciones: La protección y salvaguarda de los derechos y la dignidad de toda persona, incluidos quienes vayan a nacer. La consideración global de las consecuencias de las intervenciones biotecnológicas para el futuro de la especie humana