PSICOFARMACOLOGÍA: ANTIDEPRESIVOS

Transcripción

1 PSICOFARMACOLOGÍA: ANTIDEPRESIVOS

2

3 ANTIDEPRESIVOS.- Clasificación A) Inhibidores No selectivos de la recaptación de aminas - Ads tricíclicos - Otros B) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) C) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y NA D) Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos E) Inhibidores de la recaptación de NA F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO G) Inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO H) Otros fármacos

4 ANTIDEPRESIVOS.- Clasificación A) Inhibidores No selectivos de la recaptación de aminas - Antidepresivos tricíclicos (ATC): - Otros: 1) Amitriptilina 2) Clomipramina 3) Desipramina 4) Doxepina 5) Nortriptilina 6) Imipramina 7) Trimipramina 8) Amoxapina 9) Dosulepina 10) Maprotilina tetracíclico 11) Mianserina 12) Trazodona 13) Bupropión inhibidor de la recaptación de NA y DA

5 ANTIDEPRESIVOS.- Clasificación B) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) 14) Citalopram 15) Escitalopram 16) Fluoxetina 17) Fluvoxamina 18) Paroxetina 19) Sertralina

6 ANTIDEPRESIVOS.- Clasificación C) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y NA: 20) Duloxetina 21) Milnacipram 22) Venlafaxina D) Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos 23) Mirtazapina E) Inhibidores de la recaptación de NA: 24) Reboxetina

7 ANTIDEPRESIVOS.- Clasificación F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO 25) Moclobemida G) Inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO: 26) Tranilcipromina H) Otros fármacos: 27) L-5 hidroxitriptófano

8 ANTIDEPRESIVOS Representación esquemática de las principales vías serotoninérgicas implicadas en los efectos terapéuticos fundamentales de los ISRS Hipotálamo Acción antibulímica Acción antipánico Corteza prefrontal Rafe mesencefálico Hipocampo: corteza límbica Acción antidepresiva Acción anti TOC Ganglios basales

9 ANTIDEPRESIVOS.- Usos 1) Trastornos depresivos 2) Trastorno obsesivo- compulsivo (TOC) 3) Trastornos de pánico 4) Trastornos alimentarios (BN) 5) Síndrome autista 6) Síndrome de Gilles de la Tourette 7) Tricotilomanía

10 ANTIDEPRESIVOS.- Usos 14) Síndrome premenstrual 15) Eyaculación precoz 16) Fibromialgia 17) Síndromes dolorosos crónicos 18) Síntomas negativos de la esquizofrenia

11 ANTIDEPRESIVOS.- Usos 8) Problemas dermatológicos en TOC 9) Enuresis 10) TDAH (trastorno por deficit de atencion con hiperactividad) 11) Trastorno de ansiedad excesiva / Fobia escolar 12) Síndrome de Prader-Willi (comen en exceso, hipotonia, obesidad 13) Conducta de autolesiones

12 ANTIDEPRESIVOS EFECTOS ADVERSOS GENERALES: -GI: molestias abdominales, naúseas /vómitos, diarrea, alteración hepática de la función - CV: taquicardia; aumento del QR, QT y QRS; arritmogénico - SNC: agitación, somnolencia, temblor, inducción de convulsiones, anticolinérgicos - Aumento de peso (Fluoxetina y Bupropión disminución de peso) - Sexuales: disminución o aumento de la líbido, disfunción eréctil, inhibición de la eyaculación

13 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

14 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS - Los Antidepresivos más frecuentemente usados - Comparados con otros grupos de antidepresivos son más seguros y eficaces - Pocas interacciones medicamentosas - Cada uno pertenece a una familia químicamente distinta - Poco propensos a modificar el umbral convulsivo o a producir alteraciones de la conducción cardiaca - En la mayoría de pacientes efectos secundarios mínimos y pasajeros - Todos los ISRS perfil similar de eficacia y de efectos secundarios

15 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS.- Indicaciones T.O.C. Trastorno Angustia Fobia Social T.A.G. T.P.E.P. FLUVOXAMINA Mínima: Máxima: 100 mg 300 mg FLUOXETINA Mínima: Máxima: 20 mg 80 mg PAROXETINA Mínima: Máxima: 20 mg 60 mg SÍ (las 2) SERTRALINA Mínima: Máxima: 50 mg 200 mg CITALOPRAM Mínima: Máxima: 20 mg 60 mg

16 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS - Otras consideraciones relativas a las indicaciones: - Todos tienen indicación en la depresión - Fluoxetina también la tiene en la bulimia - Sertralina: sí para el TPEP, no para el TAG - En niños solo tienen indicación Sertralina (TOC) y Fluoxetina - Escitalopram: - Depresión - Trastorno de angustia - Fobia social - T.O.C.

17 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS: síndrome de discontinuación. Se produce entre las horas. Puede durar entre 7-14 días. Se produce después de la discontinuación repentina, el incumplimiento intermitente y, con menos frecuencia, por una disminución de la dosis. Generalmente es de carácter leve y duración corta. Autolimitado, pero puede ser angustioso. Revierte rápidamente mediante la reintroducción de la medicación original o la sustitución por otra farmacológicamente similar. Puede ser reducido al máximo mediante una disminución progresiva y lenta o el empleo de un fármaco con vida media prolongada.

18 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS FICHA TÉCNICA : - Nombre: FLUVOXAMINA - Nombres comerciales: Dumirox Fluvoxamina Sandoz Fluvoxamina Teva - Metabolito principal: varios (posiblemente inactivos) - Indicaciones: Depresión TOC

19 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS FICHA TÉCNICA : - Nombre: FLUVOXAMINA - Dosis de inicio: mg/día - Dosis de mantenimiento: mg/día - Dosis máxima: 300 mg/día - Forma farmaceútica: comp. recubiertos 50 y 100 mg - EA + frecuentes: * naúseas *somnolencia, cefalea * astenia

20 FICHA TÉCNICA : ANTIDEPRESIVOS.- ISRS - Nombre: PAROXETINA - Nombres comerciales: Seroxat Xetin Daparox Frosinor Motivan - Metabolito principal: MII y metabolitos conjugados (inactivos) - Indicaciones: Depresión Trastorno de angustia con/sin agorafobia TOC Fobia social TAG TEPT

21 FICHA TÉCNICA : - Nombre: PAROXETINA ANTIDEPRESIVOS.- ISRS - Dosis de inicio: mg/día - Dosis de mantenimiento: mg/día - Dosis máxima: 50 mg/día (40 en ancianos) - Forma farmaceútica: comp. recubiertos 20 mg. - EA + frecuentes: * naúseas, estreñimiento, dism. apetito * astenia, somnolencia, mareos, insomnio, temblor, cefalea * retraso en la eyaculación * precaución en hepatopatía e IR

22 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS FICHA TÉCNICA : - Nombre: FLUOXETINA - Nombres comerciales: Prozac Adofen - Metabolito principal: Norfluoxetina (actividad semejante) - Indicaciones: Depresión TOC Bulimia

23 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS FICHA TÉCNICA : - Nombre: FLUOXETINA - Dosis de inicio: 20 mg/día (20-40 mg/día en TOC) - Dosis de mantenimiento: mg/día (40-60 mg/día) - Dosis máxima: 80 mg/día - Forma farmaceútica: cápsulas y comp. dispersables 20 mg solución 20 mg/5 ml Adofen y Prozac semanal 90 mg - EA + frecuentes: * anorexia, naúseas, vómitos, diarrea, sequedad de boca * ansiedad, nerviosismo, inquietud, insomnio, temblor, mareos, cefalea * sudoración, astenia

24 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS FICHA TÉCNICA : - Nombre: SERTRALINA - Nombres comerciales: Aremis Besitran - Metabolito principal: Desmetilsertralina (inactivo) - Indicaciones: Depresión Trastorno de angustia con/sin agorafobia TOC en niños y adultos TPEP

25 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS FICHA TÉCNICA : - Nombre: SERTRALINA - Dosis de inicio: 50 mg/día - Dosis de mantenimiento: mg/día - Dosis máxima: 200 mg/día - Forma farmaceútica: comp. 50 y 100 mg. gotas 20 mg/ml - EA + frecuentes: * naúseas, diarrea, estreñimiento, dispepsia, vómitos, sequedad de boca * mareos, temblor, cefalea, insomnio, somnolencia * astenia, sudoración, retraso eyaculación

26 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS FICHA TÉCNICA : - Nombre: CITALOPRAM - Nombres comerciales: Prisdal Seropram - Metabolito principal: Norcitalopram, N-óxido y didesmetilcitalopram (posiblemente inactivos) - Indicaciones: Depresión Trastorno de angustia con/sin agorafobia TOC

27 FICHA TÉCNICA : - Nombre: CITALOPRAM ANTIDEPRESIVOS.- ISRS - Dosis de inicio: 20 mg/día - Dosis de mantenimiento: mg/día - Dosis máxima: 40 mg/día - Forma farmaceútica: comp. de (10), 20 y 30 mg - EA + frecuentes: * naúseas, sequedad de boca * somnolencia, temblor * sudoración, astenia * disfunción sexual (72,7%)

28 ANTIDEPRESIVOS.- ISRS FICHA TÉCNICA : - Nombre: ESCITALOPRAM - Nombres comerciales: Cipralex Esertia - Metabolito principal: Demetilescilopram, didemetilescitalopram y otros (menor actividad) - Indicaciones: Depresión Trastorno de angustia con/sin agorafobia TOC Trastorno de ansiedad social

29 FICHA TÉCNICA : ANTIDEPRESIVOS.- ISRS - Nombre: ESCITALOPRAM - Dosis de inicio: 10 mg/día (5 mg/día en trast. de angustia; 10 mg/día en trastorno de ansiedad social) - Dosis de mantenimiento: mg/día - Dosis máxima: 20 mg/día - Forma farmaceútica: comp. recubiertos de 10, 15 y 20 mg solución: 1 gota = 1mg - EA + frecuentes: * naúseas * insomnio, trastornos de la eyaculación

30 Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs)

31 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs Inhibidores Selectivos (MAO-A) y reversibles: - Moclobemida - Toloxatona, Cimoxatona, Pirlindol, etc. Inhibidores Selectivos (MAO-B) y reversibles: - Selegilina - Pargilina Inhibidores Selectivos e Irreversibles: - Clorgilina - Harmalina Inhibidores No Selectivos e irreversibles de la MAO: - Tranilcipromina

32 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs -Bloquean la desaminación oxidativa de las monoaminas - La MAO-A fundamentalmente extracerebral sustratos preferentes: serotonina y NA -La MAO-B cerebro sustratos: feniletilamina y bencilamina Se encargan de la degradación de la dopamina y la tiramina Los IMAOs inhiben la MAO mitocondrial aumento de neurotransmisores en el espacio sináptico

33 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs - Farmacocinética: Buena absorción oral Biodisponibilidad del 90% Alimentos y antiácidos disminuyen su absorción Metabolización: hidrólisis - Indicaciones: Depresión Trastorno de pánico, fobia social (Tranilcipromina) Enfermedad de Parkinson (Selegilina): - potencia selectivamente el tono dopaminérgico central - como monoterapia en estadios iniciales o como coadyuvante de la L- dopa

34 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs - Especialmente eficaces en el tratamiento de la depresión atípica - También indicados en depresiones bipolares o unipolares resistentes - Periodo de latencia de respuesta: 1-3 semanas - Por sus interacciones y efectos adversos fármacos de 2ª o 3ª línea

35 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS (ABSOLUTAS): Anestésicos (pueden utilizarse lidocaína y procaína) Antiasmáticos Antihipertensivos: alfametildopa, guanetidina Levodopa L-triptófano Opiáceos Simpaticomiméticos Buspirona Anticongestivos nasales y antigripales ISRS y Clomipramina (Ads de acción serotoninérgica)

36 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs INTERACCIONES DIETÉTICAS DE LOS IMAOs (Absolutas evitar) Carne y pescado no fresco Bebidas alcohólicas. Cerveza sin alcohol Concentrados de carne Habas Salsa de soja Quesos fermentados Hígado, paté Conservas de pescados y carnes (escabeches, ahumados y adobos) Arenques y caviar Paté de hígado Embutidos fermentados Ginseng Plátanos

37 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs -Reacción tiramínica: Mecanismo: Inhibición de la MAO en el tracto GI aumenta la absorción de tiramina que luego actúa como un falso neurotransmisor Síntomas y signos: Crisis hipertensiva grave, cefalea occipital, naúseas, vómitos, sudoración, midriasis, fotofobia, taqui o bradicardia, hemorragia cerebral, IAM Medidas generales: ingreso, monitorización cardiaca Fármacos: Fentolamina 5 mg IV o Nifedipino 20 mg sublingual

38 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs FICHA TÉCNICA : - Nombre: MOCLOBEMIDA - Nombres comerciales: Manerix Moclobemida Teva - Metabolito principal: varios (algunos activos) - Indicaciones: Depresión

39 FICHA TÉCNICA : ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs - Nombre: MOCLOBEMIDA - Dosis de inicio: 300 mg/día (150 por la mañana y 150 al mediodía) - Dosis de mantenimiento: mg/día (evitar dosis antes del descanso nocturno) - Dosis máxima: 750 mg/día - Forma farmaceútica: comprimidos de 150 y 300 mg - EA + frecuentes: naúseas cefalea, insomnio, ansiedad

40 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs FICHA TÉCNICA : - Nombre: TRANILCIPROMINA - Nombres comerciales: Parnate - Metabolito principal: varios acetilados (inactivos) - Indicaciones: Depresión Trastorno de pánico Fobia social

41 FICHA TÉCNICA : ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs - Nombre: TRANILCIPROMINA - Dosis de inicio: 20 mg/día, en 2 dosis - Dosis de mantenimiento: reducción paulatina hasta dosis mínima eficaz - Dosis máxima: 60 mg/día - Forma farmaceútica: grageas de 10 mg - EA + frecuentes: anticolinérgicos: sequedad de boca CV: taquicardia Digestivas: naúseas Nerviosas: ansiedad, agitación, hipomanía

42 Antidepresivos Tricíclicos y tetracíclicos

43 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS Se incluyen dentro de los ADs clásicos junto a los IMAOs Ads cíclicos o heterocíclicos: - Tricíclicos: - Tetracíclicos: 1) Aminas terciarias: Imipramina, Amitriptilina Clomipramina, Trimipramina, Doxepina 2) Aminas secundarias: Desipramina, Nortriptilina, Protiptilina Maprotilina, Mianserina, Amoxapina

44 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS -Mecanismo de acción: - Disminución de la recaptación de NA y serotonina, como mecanismo ppal de actuación, y en menor medida, de dopamina - Bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos - Bloqueo de los receptores de histamina H 1 - Bloqueo de los receptores α- 1 adrenérgicos

45 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS - Reacciones adversas comunes: a) Anticolinérgicas: Sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, disuria, retención urinaria b) CV: Taquicardia, hipotensión, arritmias ECG: aplanamiento onda T, alargamiento PR, QRS y QT (retraso en la conducción bloqueos A-V y arritmias) c) Cutáneas: Prurito, exantema d) Digestivas: Naúseas, vómitos, diarrea, aumento apetito, incremento peso

46 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS -Tienen prácticamente todas las indicaciones de los Ads: Depresión mayor, Trastorno de angustia, TAG, TOC, TPEP, Anorexia y bulimia nerviosa, trastornos somatomorfos, Niños: terrores nocturnos, enuresis, TDAH, sonambulismo, vómitos psicógenos, Insomnio, trastornos de la impulsividad, Eyaculación precoz, úlcera péptica, neuralgia postherpética, etc

47 FICHA TÉCNICA : ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs - Nombre: AMITRIPTILINA - Nombres comerciales: Mutabase (+ perfenazina) Nobritol (+ medacepam) Tryptizol -Dosis de inicio: 75 mg/día (2-3 dosis) - Dosis de mantenimiento: mg/día (2/3 por la noche) - Dosis máxima: 300 mg/día - Forma farmaceútica: comprimidos de 10, 25, 50 y 75 mg cápsulas de 12,5 y 25 mg grageas de 10 y 25 mg

48 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs FICHA TÉCNICA : - Nombre: CLOMIPRAMINA - Nombres comerciales: Anafranil -Dosis de inicio: 25-37,5 mg/12h. - Dosis de mantenimiento: mg/día (dosis más alta por la noche, con alimentos) - Dosis máxima: 250 mg/día - Forma farmaceútica: comprimidos de 75 mg. grageas de 10 y 25 mg. ampollas de 25 mg/2ml

49 FICHA TÉCNICA : - Nombre:IMIPRAMINA ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs - Nombres comerciales: Tofranil Tofranil Pamoato -Dosis de inicio: 25 mg/8h, incremento paulatino en 2 semanas hasta mg/día - Dosis de mantenimiento: mg/día - Dosis máxima: 300 mg/día - Forma farmaceútica: grageas de 10, 25 y 50 mg cápsulas de 75 y 150 mg

50 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs FICHA TÉCNICA : - Nombre: MAPROTILINA - Nombres comerciales: Ludiomil -Dosis de inicio: mg/día - Dosis de mantenimiento: mg/día (2 tomas o una nocturna) - Dosis máxima: 225 mg/día - Forma farmaceútica: comprimidos de 10, 25 y 75 mg

51 ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs FICHA TÉCNICA : - Nombre: MIANSERINA - Nombres comerciales: Lantanon -Dosis de inicio: mg/día - Dosis de mantenimiento: mg/día - Dosis máxima: 200 mg/día - Forma farmaceútica: comprimidos rec. de 10 y 30 mg

52 FICHA TÉCNICA : ANTIDEPRESIVOS.- IMAOs - Nombre: NORTRIPTILINA - Nombres comerciales: Norfenazin Paxtibi Tropargal (+diacepam) -Dosis de inicio: mg/día - Dosis de mantenimiento: mg/día - Dosis máxima: 200 mg/día - Forma farmaceútica: comprimidos de 10 y 25 mg cápsulas de 12,5 mg

53 Inhibidores No Selectivos de la Recaptación de Serotonina

54 Inhibidores No Selectivos de la Recaptación de Serotonina.- Trazodona -Farmacocinética: Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo Se metaboliza en el hígado excrección por orina - Inhibe débilmente la recaptación de serotonina; parece actuar básicamente como antagonista de los receptores 5-HT2 postsinápticos - Es también un bloqueante α-adrenérgico hipotensión postural y sedación - Rango terapeútico como AD mg/día. - Se utiliza fundamentalmente como fármaco hipnótico que no desarrolla tolerancia, a dosis de mg/día en toma nocturna -Hipnótico: Aumenta el tiempo total del sueño Disminuye los despertares nocturnos Reduce la cantidad de sueño REM

55 Inhibidores No Selectivos de la Recaptación de Serotonina.- Trazodona FICHA TÉCNICA : - Nombre: TRAZODONA - Nombres comerciales: trittico, Deprax - Metabolito principal: N-clorofenilpiperazina (actividad igual a Trazodona) - Indicaciones: Hipnótico

56 Inhibidores No Selectivos de la Recaptación de Serotonina.- Trazodona FICHA TÉCNICA : - Nombre: TRAZODONA - Dosis de inicio: mg/día, en 2-3 tomas; o dosis única nocturna - Dosis de mantenimiento: mg/día - Dosis máxima: 600 mg/día - Forma farmaceútica: comprimidos de 100 mg ampollas de 50 mg/5 ml - EA + frecuentes: anticolinérgicas: sequedad boca, estreñim. CV: hipotensión ortostática, arritmias Digestivas: naús-vóm Nerv: somnol, mareos, astenia, nerviosismo Otras: priapismo

57 INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (IRSN)

58 1. Venlafaxina ANTIDEPRESIVOS.- IRSN 2. Duloxetina 3. Otros: - Milnacipram comercializado en algunos paises europeos para tratar la DM, no en España - Sibutramina no tiene demostrada su eficacia antidepresiva, pero si está comercializada para la reducción de peso en obesos -Inhiben la recaptación de: 1º: serotonina dosis terapeúticas bajas 2º: serotonina + NA dosis intermedias 3º: serotonina + NA + probablemente dopamina dosis altas - No bloquea los receptores α-1, los receptores colinérgicos o los receptores de histamina

59 ANTIDEPRESIVOS.- IRSN 1. Venlafaxina: - Formulación de liberación retardada: disminuye los efectos secundarios y consigue un mejor cumplimiento (permite la administración 1 vez/día) - En depresión: indicada en quienes deseen una respuesta rápida y también en depresiones resistentes - Disminuir la dosis un 50% en pac. con disfunción hepática y renal - Ingerir la Venlafaxina Retard durante las comidas, ingiriendo entera la cápsula, aproximadamente a la misma hora

60 ANTIDEPRESIVOS.- IRSN 1. Venlafaxina - Precauciones especiales: - Antecedentes de manía 0,5 % reacción maniaca o hipomaniaca - Antecedentes de crisis epilépticas 0,26 % convulsiones Disminuyen el umbral epiléptico - Hipertensos monitorizar la PA, sobre todo con dosis mayores de 200 mg/día - Se recomienda retirada gradual del fármaco en 2-4 semanas - Riesgo moderado en el embarazo - Potencia y eficacia son tan altas como los tricíclicos, sin tener sus efectos adversos, relativa seguridad en sobredosis, inicio de acción más rápido y escasas interacciones significativas.

61 ANTIDEPRESIVOS.- IRSN FICHA TÉCNICA : - Nombre: VENLAFAXINA - Nombres comerciales: Dobupal Vandral Venlafaxina Ratiopharm - Metabolito principal: Desmetilvenlafaxina (actividad mayor) - Indicaciones: Depresión TAG Fobia social Dolor neuropático

62 ANTIDEPRESIVOS.- IRSN FICHA TÉCNICA : - Nombre: VENLAFAXINA - Dosis de inicio: 37,5 mg/12 h.; Retard: 75 mg/24 h. - Dosis de mantenimiento: mg/8 h.; Retard:150 m/24h - Dosis máxima: 375 mg/día (Retard: 225 mg/24 h.) - Forma farmaceútica: Comprimidos de 37,5; 50 y 75 mg Retard: cápsulas de 75 y 150 mg - EA + frecuentes: Digestivas: anorexia, naúseas, estreñ., sequedad de boca Nerv: somnol, cefalea, vértigo Otras: astenia, sudoración, retraso eyaculac. Incremento sostenido de la P.A. (5-7%)

63 2. Duloxetina ANTIDEPRESIVOS.- IRSN - Es el inhibidor más potente entre los IRSN - No presenta los incrementos de la P.A. de Venlafaxina - Aprobada también en la incontinencia urinaria por estrés en las mujeres - Precauciones: antecedentes de manía y/o convulsiones PIO elevada o R de glaucoma agudo de ángulo estrecho

64 ANTIDEPRESIVOS.- IRSN FICHA TÉCNICA : - Nombre: DULOXETINA - Nombres comerciales: Cymbalta Xeristar - Metabolito principal: - - Indicaciones: Episodios depresivos mayores Dolor neuropático periférico TAG

65 ANTIDEPRESIVOS.- IRSN FICHA TÉCNICA : - Nombre: DULOXETINA - Dosis de inicio: 60 mg una vez al día - Dosis de mantenimiento: 60 mg una vez al día - Dosis máxima: 120 mg/día - Forma farmaceútica: Cápsulas de 30 y 60 mg. - EA + frecuentes: Naúseas, sequedad de boca, estreñimiento Insomnio, cefalea, somnolencia Sudoración

66 Facilitadores de la liberación de Noradrenalina y Serotonina

67 Facilitadores de la liberación de NA y serotonina.- Mirtazapina -También llamados Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSa) - Farmacodinamia: 1) La acción AD se debe a su efecto dual combinado sobre los sistemas noradrenérgico y serotoninérgico Actúa sobre los receptores α-2 adrenérgicos* (antagonista) Aumenta la neurotransmisión Noradrenérgica y Serotoninérgica (más NA y 5-HT en la hendidura sináptica) * son auto/heterorreceptores inhibidores presinápticos disminuyen la liberación de NT en la hendidura sináptica

68 Facilitadores de la liberación de NA y serotonina.- Mirtazapina 2) Bloquea los receptores postsinápticos 5-HT 2A, 5-HT 2C * y 5-HT 3 Activa indirectamente el receptor postsináptico 5-HT 1 Se favorece la NT mediada por 5-HT 1 * Estos receptores se suponen que suprimen las funciones del receptor 5-HT 1 3) También bloquea los receptores histaminérgicos H 1 -Farmacocinética: Metabolizada por el sistema microsomal hepático isoenzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P-450

69 Facilitadores de la liberación de NA y serotonina.- Mirtazapina - Especialmente indicada en pacientes depresivos con trastornos del sueño asociados - También podría estar indicada en TAG, T. angustia, TEPT - En síntomas oncológicos: dolor crónico, acatisia inducida por neurolépticos - Es bastante sedante suele administrarse por la noche - La dosis de 30 mg puede ser menos sedante que la dosis de 15 mg posiblemente porque los efectos noradrenérgicos solo aparecen con la dosis más alta (NA = Activador) - Se ha combinado con éxito con ISRS y con Venlafaxina en pacientes que no responden a los otros fármacos

70 Facilitadores de la liberación de NA y serotonina.- Mirtazapina FICHA TÉCNICA : - Nombre: MIRTAZAPINA - Nombres comerciales: Rexer Vastat Afloyan Mirtazapina Alter - Metabolito principal: Desmetilmirtazapina, N-óxido, hidroxil (actividad menor) - Indicaciones: Depresión

71 Facilitadores de la liberación de NA y serotonina.- Mirtazapina FICHA TÉCNICA : - Nombre: MIRTAZAPINA - Dosis de inicio: mg/día (dosis nocturna) - Dosis de mantenimiento: mg/día - Dosis máxima: 45 mg/día - Forma farmaceútica: comp. recubiertos de 15, 30 (y 45) mg Solución: 15 mg/ml - EA + frecuentes: Nerv: somnol, sedación, cefalea, mareo Otras: aumento del apetito y del peso, reducción de la líbido

72 Inhibidores de la recaptación de Noradrenalina

73 Inhibidores de la recaptación de NA.- Reboxetina - Comercializada por primera vez en el Reino Unido en Farmacodinamia: Inhibe de forma potente la recaptación de NA aumenta la liberación de NAen la hendidura sináptica - CI: IAM reciente, manía, alergia. -En ancianos, IR e I.hepática dosis máxima 2 mg/día - Cuidado con combinación con antihipertensivos R de hipotensión ortostática - Puede estar indicado en pacientes melancólicos y en ancianos deprimidos gravemente enfermos y letárgicos. Puede combinarse con ISRS en casos refractarios

74 Inhibidores de la recaptación de NA.- Reboxetina FICHA TÉCNICA : - Nombre: REBOXETINA - Nombres comerciales: Irenor Norebox - Metabolito principal: - - Indicaciones: Depresión

75 Inhibidores de la recaptación de NA.- Reboxetina FICHA TÉCNICA : - Nombre: REBOXETINA - Dosis de inicio: 2 mg/12 horas - Dosis de mantenimiento: 8 mg/día (1-2 tomas) -Dosis máxima: 12 mg/día - Forma farmaceútica: comp. de 4 mg - EA + frecuentes: anticolinérgicos taquicardia disuria, retención urinaria sudoración, insomnio

76 Inhibidores de la recaptación de la Dopamina - Noradrenalina

77 Inhibidores de la recaptación de Dopamina-NA.- Bupropión El único antidepresivo que actúa sobre la noradrenalina y la dopamina La reducción de la transmisión noradrenérgica se ha asociado a pérdida de interés, motivación y placer La reducción de la transmisión dopaminérgica se ha asociado a pérdida de interés y energía Eficacia comparable a la de los ISRSs en pacientes con TDM Bupropión XR ha mostrado eficacia antidepresiva significativa en depresión mayor Bupropión XR mejora los síntomas de pérdida de energía y motivación

78 Inhibidores de la recaptación de Dopamina-NA.- Bupropión Generalmente bien tolerado No asociado con efectos secundarios serotoninérgicos Mínimos efectos secundarios de disfunción sexual comparado con ISRS, con frecuencia similar a placebo Mínimos efectos secundarios de disfunción sexual, en comparación con venlafaxina No produce aumento de peso en tratamiento a largo plazo Baja incidencia de somnolencia Tasa de síntomas de discontinuación similar a la de placebo

79 Agomelatina

80 Nuevos Ads.- Agomelatina Ritmos circadianos, un papel fundamental en los seres humanos Ritmos circadianos. Son un fenómeno adaptativo a los cambios periódicos que se producen diariamente en nuestro entorno Se generan endógenamente Muchas de las funciones humanas ( biológicas, fisiológicas o mentales) muestran una ritmicidad circadiana Los ritmos están caracterizados por un periodo, amplitud y fase de unas 24 horas El ánimo deprimido sigue un patrón circadiano característico en la depresión: Es peor en la mañana y mejora a lo largo del día

81 Nuevos Ads.- Agomelatina Los ritmos circadianos están relacionados con síntomas clave en los pacientes depresivos: Variación diurna del humor Alteración del ritmo sueño-vigilia Cambios en el apetito Fatiga Cambios en los ritmos sociales Cambios en la temperatura corporal Cambios en la liberación hormonal: melatonina, cortisol, GRH Cambios en la liberación de neurotransmisores Cambios en la tensión arterial y el pulso Cambios en la atención, cognición y el humor

82 Nuevos Ads.- Agomelatina Alteraciones sintomatológicas circadianas en pacientes con trastorno depresivo mayor: Ritmo sueño-vigilia 90% de los pacientes que sufren depresión presentan trastornos del sueño Los trastornos del sueño son el cuarto criterio requerido para el diagnóstico de depresión (DSM-IV). Las alteraciones del sueño son síntomas nucleares valorados en las principales escalas de depresión (HAMD, MADRS) Agonista MT 1 /MT 2 y antagonista 5-HT 2C Receptores melatoninérgicos Insignificante afinidad por otros receptores o transportadores

83 Nuevos Ads.- Agomelatina Mecanismo de acción innovador Eficacia demostrada en depresión, incluso en los pacientes más severos Resincroniza el ritmo sueño-vigilia desde la primera semana Buen perfil de tolerabilidad y seguridad Preserva la función sexual No produce síndrome de discontinuación Ayuda a recuperar la función diaria del paciente

84 Otros fármacos: L-5-Hidroxitriptófano

85 L-5-HIDROXITRIPTÓFANO -Mecanismo de acción: precursor de la serotonina - Indicaciones: - Depresión eficacia no clara - Epilepsia como coadyuvante - Reacciones adversas: mareos, somnolencia, cefalea, etc. - Nombre comercial: Cincofarm cápsulas de 100 mg - Dosis inicial: 200 mg/día (2 dosis) mg/día (máximo 900 mg/día)

86 GRACIAS