ANTIDEPRESIVOS DEPRESION. interés por las actividades usuales, soledad.

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Ana Rivas Soriano
hace 6 años
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1 ANTIDEPRESIVOS DEPRESION Estado de ánimo: tristeza, pérdida de interés por las actividades usuales, soledad. Características conductuales: baja autoestima, sensación de culpa e inutilidad, falta de concentración. 1

2 Síntomas de la depresión Esta sintomatología es propia de las fluctuaciones del estado del humor de cualquier individuo, sin embargo si estos síntomas permanecen de forma duradera la depresión debe tratarse. 2

3 EPIDEMIOLOGIA DE LA DEPRESION - Prevalencia 3-5% 5%. A lo largo de la vida 10-20% - Es 2-3 veces más probable en mujeres % son recidivantes segunda enfermedad más incapacitante - El pico de edad de comienzo está entre años - El riesgo es de 1,5 a 3 veces mayor si hay historia familiar - En hombres casados las tasas son menores que en solteros - En mujeres casadas las tasas son mayores que en solteras - El riesgo aumenta a los 6 meses del parto TIPOS DE DEPRESION PRIMARIA UNIPOLAR - Episodio depresivo - Enfermedad depresiva recurrente - Distimia ( personalidad depresiva ) - Mezcla de ansiedad y depresión BIPOLAR - Enfermedad afectiva bipolar (maniaco-depresiva) - Ciclotimia SECUNDARIA (enfermedad, fármacos, alcohol o drogas) EPISODIO DEPRESIVO - Mayor o menor - Con o sin síndromes somáticos - Si es severa, con o sin síndromes psicóticos International classification of diseases IC-10. In BMJ

4 Estado de animo normal Depresión 6-24 meses Tiempo Estado de animo normal Distimia Depresión crónica de baja intensidad que dura más de 2 años Depresión 2 + años Depresión doble Distimia 2 + años Depresión 6-24 meses Recuperación parcial INSTRUCCIONES PARA EL PACIENTE - La depresión es una enfermedad mental, no un defecto de carácter - La recuperación es la regla no la excepción - Los tratamientos son eficaces y hay muchas clases de tratamiento - El objetivo del tratamiento es la remisión completa de los síntomas - El riesgo de recurrencia es significativo: + 50% después de 1 episodio + 70% después de 2 episodios + 90% después de 3 episodios - El paciente y la familia deben estar alerta para detectar los primeros síntomas 4

5 MECANISMOS PATOGENICOS TEORIA MONOAMINERGICA DE LA DEPRESIÓN MAO COMT MAO COMT MAO COMT BDNF PLASTICIDAD NEURONAL 5

6 Gen BDNF Factor neurotrófico PLASTICIDAD NEURONAL CONEXIONES ADECUADAS estrés - Gen BDNF - Factor neurotrófico DEPRESION Atrofia HIPOCAMPO Apoptosis 6

7 BDNF BDNF Estrés Glucocorticoides BDNF Duman y cols,

EJE HHA, ABUSO INFANTIL Y DEPRESION MAYOR - Mujeres con abuso infantil con y sin depresión mayor

experimental a estrés psicosocial Resultados + Las mujeres con abuso infantil (con y sin

depresión incrementaron la respuesta al cortisol Ladd y col (1999) Prog Brain Res 122: 81-103 EJE

Glucocorticoides Respuesta alterada a la supresión del cortisol por dexametasona - Incrementa

8 EJE HHA, ABUSO INFANTIL Y DEPRESION MAYOR - Mujeres con abuso infantil con y sin depresión mayor - Mujeres sanas sin historia de abuso infantil - Medidas de ACTH y cortisol a la exposición experimental a estrés psicosocial Resultados + Las mujeres con abuso infantil (con y sin depresión) tuvieron respuestas más elevadas y persistentes a la ACTH + Las mujeres con abuso y depresión incrementaron la respuesta al cortisol Ladd y col (1999) Prog Brain Res 122: EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-ADRENES Y LA DEPRESION MAYOR HIPOTÁLAMO CRF - Hipófisis ACTH Glucocorticoides Respuesta alterada a la supresión del cortisol por dexametasona - Incrementa respuesta fisiológica al estrés - Hipersecreción crónica: ECV, diabetes Supresión sistema inmune Atrofia muscular y osteoporosis 8

9 Predisposición genética Fenotipo vulnerable Acontecimientos vitales negativos en la infancia (estrés) Hipoactividad monoaminergica Hipocampo: Alteración de la neurogénesis Neurotoxicidad Traumas o acontecimientos vitales diarios en edad adulta Vunerabilidad al estrés y acontecimientos i t vitales Alteraciones biológicas Sadek y Nemeroff, 2000 Cambios emocionales y conductuales Antidepresivos Desesperanza 9

10 MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIDEPRESIVOS 1.- IMAO 2.- Inhibidores de la recaptación del NT 1 MAO COMT 2 MECANISMO DE ACCION ANTIDEPRESIVOS AD MAO MAO MAO 10

11 Sensibilidad del receptor Cantidad de NT Efecto clínico Administración del antidepresivo 11

- INHIBIDORES SELECTIVOS RECAPTACION SEROTONINA - Fluoxetina (prozac), Paroxetina(seroxat), Fluvoxamina (dumirox), citalopram (seropram) Sertralina (besitram), escitalopram

12 ANTIDEPRESIVOS 1.- ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS - Amitriptilina (tryptizol), Amineptina (survector) - Imipramina ( tofranil), Clomipramina (anafranil), Doxepina (sinquan) - Amoxapina (demolox) 2.- INHIBIDORES SELECTIVOS RECAPTACION SEROTONINA - Fluoxetina (prozac), Paroxetina(seroxat), Fluvoxamina (dumirox), citalopram (seropram) Sertralina (besitram), escitalopram (cipralex) 3.- OTROS ANTIDEPRESIVOS Efectos adversos de los antidepresivos tricíclicos SUICIDIO Hipotensión postural Mareos Somnolencia Ansiolítico (pánico, fobias, bulimia) Analgésico Somnolencia Ganancia de peso H1 1 ADT Sequedad de boca Retención urinaria Estreñimiento Visión borrosa Confusión, somnolencia, alucinaciones Taquicardia Antidepresivo 12

EFECTOS ISRS Ansiolítico (pánico, fobias, bulimia) Analgésico ISRS Antidepresivo Mejor tolerado Menor incidencia de intoxicaciones EFECTOS

- Menos efectos adversos. Mejor cumplimiento por parte del paciente. - Agitación, inquietud motora, insomnio.

13 EFECTOS ISRS Ansiolítico (pánico, fobias, bulimia) Analgésico ISRS Antidepresivo Mejor tolerado Menor incidencia de intoxicaciones EFECTOS DE LOS IRS - Igual de útiles en la depresión. Más útil en los trastornos de ansiedad, en especial trastornos obsesivos compulsivos. - Menos efectos adversos. Mejor cumplimiento por parte del paciente. - Agitación, inquietud motora, insomnio. - Disfunciones sexuales: anorgasmia en las mujeres o retraso en la eyaculación en el hombre - Molestias gastrointestinales. Anorexia - Inhibe el citocromo P-450. Diferencias 13

14 Fluoxetina 2D6 2C9 3A4 2C19 Fluvoxamina 1A2 3A4 2C9 Paroxetina 2D6 2D6 Sertalina 2D6 Citalopram 2D6 Escitalopram Figura.- Interacciones con fármacos de margen terapético estrecho FARMACO EFECTO ADVERSO IRSS IMPLICADO Antirritmico Arritmias ventriculares Fluoxetina, Paroxetina (flecainida, propafenona) Anticoagulantes Hemorragia Fluoxetina, Fluvoxamina Antiepiléticos Disfunción cerebelar Fluoxetina, Fluvoxamina (carbamazepina, fenitoina) Neurotoxicidad Paroxetina Antineoplásicos Mielosupresión Fluvoxamina (busulfan, doxorubicina) Cardiotoxicidad Antipsicóticos Fluvoxamina Clozapina Convulsiones Fluoxetina Haloperidol, Resperdona Síntomas Extrapiramidales Fluoxetina, Paroxetina Antidepresivos Tricíclicos Arritmias, convulsiones, coma Fluoxetina, Paroxetina Fluvoxamina* Bupropion Convulsiones Fluoxetina, Paroxetina Cisapride Arritmias, prolongación QT Fluvoxamina Teofilina Arritmias, convulsiones Fluvoxamina 14

- RAM derivadas de estimulación adrenérgica: taquicardia, retención urinaria, boca seca, estreñimiento.

15 Inhibidores selectivos de la recaptación de NA. Reboxetina (norebox) Taquicardia Antidepresivo - Depresión asociada a fatiga, falta de energía o concentración - Depresión con respuesta apática. - RAM derivadas de estimulación adrenérgica: taquicardia, retención urinaria, boca seca, estreñimiento. Insomnio Inhibidores de la recaptación de 5-HT y NA Venlafaxina (vandral) Taquicardia Ansiolítico (pánico, fobias, bulimia) Analgésico Antidepresivo - Como los ADT clásicos, pero sin efecto sobre los otros R - Depresión mayor con ansiedad - Efecto más rápido? - Depresión en el anciano - Afecta poco al citocromo P450 - Nauseas, sudoración, cefaleas, molestias gastrointestinales. Hipertensión - Duloxetina (cymbalta) 15

16 OTROS ANTIDEPRESIVOS Bloquean R 2-adrenérgicos - Mirtazapina (Rexer). Bloquea R 5-HT2 y 5-HT3. Cierto efecto Anti H1 - Efecto más rápido? - Es eficaz en depresión y ansiedad. Depresión con insomnio - Trastornos de depresión mayor asociados a ansiedad, trastornos psicomotores, insomnio, pérdida marcada de peso. - Reacciones adversas: Sedación, somnolencia, ganancia de peso OTROS ANTIDEPRESIVOS BUPROPION (elontril). Inhiben recaptación NA y Dopamina y mucho menos de serotonina. OXITRIPTAN (cincofarm). L-5-hidroxitriptófano. TRAZADONA (deprax). ISRS y bloquea receptores 5-HT2 AGOMELATINA (valdoxan). Asociar con Li y liotironina 16

Combinaciones Supresión tratamiento con antidepresivos.

17 remisión Variabilidad de respuesta individual Diagnostico correcto (atípica, depresión/ansiedad). Combinaciones Supresión tratamiento con antidepresivos. PAUTAS GENERALES EN EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESION FASE AGUDA O INICIAL (6-12 semanas) FASE DE CONTINUACION (6-9 MESES) FASE DE MANTENIMIENTO 17

18 PAUTAS GENERALES EN EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESION FASE AGUDA O INICIAL (6-12 semanas) Objetivo: remisión total de los síntomas Selección del antidepresivo: Tolerabilidad de la reacciones adversas Antecedentes respuesta positiva Características del cuadro clínico: Dificultades en el sueño Disminución del apetito o pérdida de peso Fatiga o falta de energía Contraindicaciones: Pacientes con cardiopatías Pacientes con demencia Pacientes con úlcera péptica Estado de ánimo normal Sustitución por placebo 50% permanecen bien Depresión 50% se deprimen 8 sem 6-12 meses Estado de ánimo normal Medicación continuada 85% permanecen bien Depresión 15% recurrencia 8 sem < 1 año 18

DURACION DEL TRATAMIENTO ANTIDEPRESIVO EN LA DEPRESION MAYOR Edad del 1º episodio < 39 40-49 >50 Primer episodio 6-9 meses 6-9 meses Indefinido Segundo episodio 6-9 meses 4-5 años Indefinido 2º

19 DURACION DEL TRATAMIENTO ANTIDEPRESIVO EN LA DEPRESION MAYOR Edad del 1º episodio < >50 Primer episodio 6-9 meses 6-9 meses Indefinido Segundo episodio 6-9 meses 4-5 años Indefinido 2º episodio con complicaciones 4-5 años Indefinido Indefinido 3º o más episodios Indefinido Indefinido Indefinido Hale, BMJ 315, 1997 Esto no es el final de la guerra, ni siquiera el principio del final, pero posiblemente sea el final del principio 19

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