Dolor Agudo = Neuropático?

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Teresa Lagos Morales
hace 7 años
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1 Dolor Agudo = Neuropático? Dolor postoperatorio como un tipo temporal de dolor neuropático Empleo benéfico perioperatorio de medicamentos protectores antihiperalgesicos tales como: Clonidina, Dexmedetomidina, Ketamina, Gabapentina y Pregabalina, Sulfato de Magnesio, Amantadina,Canabinoides ( Nabilona, CT-3) Capaces de Modular la sensibilización Central Gabapentina mejora la analgesia opióide, reduce el requerimiento y tolerancia aliviando la ansiedad Mejor Perfil que Ketamina

2 Influencias Inhibitorias Canabinoides

3 Receptor Cannabinoide Proteína G e Inflamación Journal of Cannabis Therapeutics, Vol. 1(1) 2001

4 Áreas del Cerebro radio activamente, marcadas Para CB1 CB1 expresado en SNC CB2 expresado Sistema Inmunológico Los CB1 receptores principalmente localizados axones y nervios terminales y Ampliamente ausentes soma neuronal y dendritas.

5 Indicaciones para el Cannabis Indica Pertwee RG (2001) Cannabinoids and the gastrointestinal tract. Gut 48: Functional cannabinoid receptor expression in human colonic epithelium. In: 2003 Choice of drugs in the treatment of duodenal ulcer. Brit Med J 2: 43 47

6 Sumario de los efectos de los Canabinoides

7 El problema con el Dolor Crónico

8 Efectos de canabinoides sobre función sináptica Inhibición de la liberación de of neurotransmisor L- glutamato GABA Noradrenalina Dopamina (D2 receptor agonistas incremento en síntesis de anandamida y liberación en el estriado ) 5-HT Acetilcolina

9 Efectos de canabinoides sobre función sináptica Canabinoides y Morfina Interacción entre canabinoides y mecanismos de opióides. THC y morfina sinergismo Rimonabant y naloxona bloquearon este sinergismo CB1 receptores opióides involucrados Smith FL, Cichewicz D, Martin ZL, The enhancement of morphine antinociception in mice by delta-9- tetrahydrocannabinol. Pharmacol Biochem Behav 1998; 60: 559±66.

10 Antinocicepción canabinoide quimico inducida Periférica, espinal y supraespinal.

11 El rol del sistema Endocanabinoide y anestesia Efecto ansiolítico de la Nabilona previa a la anestesia Incremento del sueño provocado por isofluorano ( Activación CB1) Nabilona 2 mgs potente efecto antiemético y nausea en Histerectomía Current Opinion in Anaesthesiology 2005, 18:

12 El Sistema Endocanabinoide como Diana de medicamentos anestésicos Propofol incrementa Anandamida cerebral Propofol competitivamente inhibió la enzima Amida Hidrolasa de acido graso que degrada a la Anandamida Anandamida induce hipotensión prolongada vía simpato inhibición mediada por CB1 Activación de receptores Vanilloides VR1 en medula espinal del Carmen GarciaM, Adler-Graschinsky E, Celuch SM. Hypotensive effect of anandamide through the activation of CB1 and VR1 spinal receptors in urethane-anesthetized rats. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2003; 368:

13 Hipotensión por sepsis, hemorragia, cemento de hueso puede estar asociado a activación de receptores canabinoides Efecto inhibitorio de propofol sobre degradación de Anandamida

14 El Sistema Endocanabinoide como Diana para el tratamiento del Dolor Agudo y crónico La Amígdala importante rol en mediar la analgesia inducida por canabinoides Inhibición de (LTP) ( long-term potentiation) LTP fenómeno de neuroplasticidad considerado correlato celular de aprendizaje y memoria También desarrollo de dolor crónico en vivo Deficiencia de larga duración de este sistema aumenta la neuroplasticidad más que la respuesta al estímulo nociceptivo agudo Azad SC,. Endogenous cannabinoid system effect on neuronal plasticity and pain memory [in German]. Schmerz 2004; Epub /s

15 El Sistema Endocanabinoide como Diana para el tratamiento del Dolor Agudo y crónico En animales, Canabinoides alivian alodinia por diabetes La Hiperalgesia inducida por daño nervioso crónico El efecto anti hiperalgésico de los canabinoides en el daño por calor, es mediado por CB1 receptores Azad SC,. Endogenous cannabinoid system effect on neuronal plasticity and pain memory [in German]. Schmerz 2004; Epub /s

Probable analgesia de la morfina por el Δ9THC debido a liberación de péptidos endógenos Doble inmunocitoquímica, se mostró algunas interneuronas espinales

17 Probable analgesia de la morfina por el Δ9THC debido a liberación de péptidos endógenos Doble inmunocitoquímica, se mostró algunas interneuronas espinales co-expresan CB1 y µ- receptores opióides en la lámina II Receptores opioides δ y k también interactúa en la relación in opioide/canabinoide Múltiples sistemas.

18 THC 20 mgs equipotente a 60 mgs de Codeína CT-3 efectivo dolor neuropatico sin efectos adversos significativos Cansancio y sequedad de boca los principales efectos

19 Nuevos Fármacos derivados de la Anandamida Sistema Endocanabinó de Nuevos fármacos Curativos? Paliativos?

20 Nuevos Fármacos derivados de la Anandamida para el Dolor (Hiperalgesia)

21 Conclusiones Existe un sistema analgésico endocanabinoide Asociación 5HT3A- Anandamina Utilidad Cannabidiol, Cannabinol para dolor, ansiedad, glaucoma Sinergia con AINEs y disminución de consumo opióides Efecto adverso en sobre dosis Hiperémesis Cannabinoide Desarrollo prometedor y futuro promisorio Fracaso de Prohibicionismo, despenalización, descrimalización de los usadores. Primera línea en medicina compasiva y alivio del sufrimiento

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