Psicosis y Cannabis. El Sistema Endocannabinoide y el consumo de cannabis

Transcripción

1 Psicosis y Cannabis El Sistema Endocannabinoide y el consumo de cannabis Pablo Zuleta, MD Profesor Universidad Jorge Tadeo Lozano Consultor Independiente OSF pablo.zuleta@utadeo.edu.co

2 Psicosis y Cannabis Identificación de la asociación Primeras Referencias Epidemiología de la relación Riesgos Susceptibilidad Individual Tipos de consumo Esquizofrenia y cannabinoides

3 Cannabis y Psicosis. Primeras referencias Aparición del Cannabis Medicinal. Introducida por el emperador chino Shen Neng en 2737 A.C. Primeras Indicaciones: Gota, Malaria, Beriberi, Reumatismo, Problemas de Memoria Primeros Efectos Secundarios Psicosis: Observación de Demonios Comunicación con espíritus Referencias literarias Las mil y una noches año 850 D.C. Historia de los dos consumidores de hachís.

4 Cannabis y Psicosis: Epidemiología. Asociación y Nivel de Riesgo Existe suficiente evidencia de la relación para generar un mensaje de Salud Pública en cuanto al Riesgo de uso. No hay aún suficiente información para definir el nivel del riesgo No hay claridad sobre los tipos de usos de cannabis (cannabinoides) que están vinculado al riesgo Se requiere mayor información para identificar los grupos poblacionales de riesgo

5 Cannabis y Psicosis. Epidemiología Aumento del consumo de cannabis en el mundo Diferente de acuerdo con la región Cambio en la percepción del riesgo con los cambios en las legislaciones en EEUU

6 Consumo de Marihuana Estudios Nacionales

7 Consumo de Marihuana Estudios Nacionales

8 Consumo de Marihuana Estudios Bogotá Estudio Bogotá 2008 Estudio Bogotá 2016

9 Consumo de Marihuana Estudios Bogotá Estudio Bogotá2016

10 Cambios en las Características de la marihuana Aumento continuo en las concentraciones de THC Disminución continua de concentraciones de CBD

11 Cannabis y Psicosis: Identificación del Riesgo Expresiones Subclínicas de Psicosis Espectro de la psicosis: Usos como automedicación? No hay información consistente en diferentes estudios (Henquet et al. (2005) Ferninand (2005) Diferencias individuales en la sensibilidad al cannabis Expresión fenotípica ante la exposición Exposición en la adolescencia y en la niñez Aparición de síntomas psicóticos relacionadas con el tiempo de consumo

12 Evaluación de los Factores de Riesgo Gene Environment Interaction COMT Val 158 Met y Cannabis Tipo de relación del cannabis consumido THC:CBD (Morgan 2008) Tiempo de consumo mayor a 5 años Consumo diario

13 Mecanismos de Acción Propuestos Original: debido a naturaleza hidrofóbica genera una perturbación no específica de las membranas celulares Mechoulam 1980&1988 Luego de la primera síntesis del primer enantiomero de THC, se consideró (observó) que las acciones son estereoselectivas por lo tanto tendría un receptor específico Pertwee 2006 Descrubirmiento del receptores Pertwee 2010 Otros receptores involucrados con las investigaciones sobre cannabinoides sintéticos Transient receptor potential (TRP) cation chanel Zygmunt TRPTV1 O Sullivan 2007 Nuclear peroxisoma-proliferator-activated receptors (PPARs) Oz 2006 Trasmitter-gated channels and ion channels Ross 2009 G-protein-couple receptors (orphan receptor GPR55)

14 Mecanismos de Acción Propuestos Receptores: 7-transmembrana receptores a través Gi/o proteínas: inhiben adenylate cyclase y activan mitogen-activated protein kinase (Howlett, 2002, 2005). CB1 (Devane et al., 1988; Matsuda et al., 1990) CB2 (Munro et al., 1993),

15 Distribución de Receptores Terminales nerviosas de neuronas centrales y periféricas e inhiben la liberación de (Howlett, 2002; Pertwee and Ross, 2002): Acetyl-colina Noradrenalina Dopamina 5-hidroxitriptamina γ-aminobutyric acid Glutamate D-aspartate and cholecystokinin Cerebelo y psicosis

16 . Endocannabinoides identificados en 1992 Agonistas: (CB1, CB2, TRPV1) (Devane et al., 1992; Smart et al., 2000; Al-Hayani et al., 2001; Di Marzo et al., 2001). ethanolamida del acido arachidonico - N-arachidonoylethanolamine. CB2-receptor agonista y CB1-receptor agonista/antagonista parcial : Virodhamina. 2-Arachidonoyl glicerol CB1, CB2endogenous molecule that binds with relatively high affinity to CB1, and more weakly to CB2 (Hanuš et al., 2001 Noladin ether (2-arachidonoyl glyceryl ether)

17 Síntesis de los Endocannabinoides: Anandamida

18 Degradación de los Endocannabinoides Trasporte al espacio intracelular seguida de la degradación por hidrolisis u oxidación Trasporte del espacio extracelular al intracelular a través de la membrana no es claro (the putative endocannabinoid membrane transporter (EMT) has yet to be cloned).

19

20 Evaluación de las características de las psicosis: Alteraciones específicas?

21 Psicosis y Cannabis: evaluación de los trastornos del Self P.Zuleta et al. Schizophrenia-like psychosis and concurrent Substance Abuse: Eur Arch Clin Neurosci (2013) 263 (Suppl1)

22 Evaluación de 5 pacientes con psicosis por cannabis P.Zuleta et al. Schizophrenia-like psychosis and concurrent Substance Abuse: Eur Arch Clin Neurosci (2013) 263 (Suppl1)