Agonistas y antagonistas de receptores de Serotonina (5-HT)
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1 UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Agonistas y antagonistas de receptores de Serotonina (5-HT) USO PARA EL TRATAMIENTO DE LA MIGRAÑA. DOCENTE : Dr. Littner Franco Palacios. CURSO : Farmacología I. AUTOR: Fernando Quevedo Candela PIURA, 10 DE JUNIO DEL 2015
2 A Ana, mi madre, que sin ella no hubiera sido posible absolutamente todo mi trabajo, tanto este como los pasados y futuros. 1
3 INDICE 1. Introducción Marco Teórico.. 4 Agonistas 5-HT (1B) Y 5HT (1D) Triptanes 4 Antagonistas 5HT2 (antiserotoninérgicos) Conclusiones Bibliografía.. 7 2
4 1. INTRODUCCIÓN La migraña es un trastorno neurológico, más prevalente en mujeres que en hombres. Se define según la IHS como una enfermedad crónica familiar, que consiste en ataques recurrentes de dolor de cabeza unilaterales y pulsátiles, muy variable en cuanto a intensidad, frecuencia y duración, comúnmente de localización unilateral y por lo general asociado a náuseas y vómitos. Su duración oscila entre 4 72 horas. Aunque el primer episodio de migraña puede producirse a cualquier edad, es más común en la adolescencia; su prevalencia es máxima entre los 35 y los 45 años, y disminuye en frecuencia e intensidad al aumentar la edad del individuo. Debido a que la migraña aparece en personas por otra parte sanas y durante los años productivos de la vida desde el punto de vista profesional, su impacto socioeconómico es muy importante y ha instado a la búsqueda de fármacos efectivos para la prevención y, sobre todo, para el tratamiento de los ataques agudos migrañosos. Existen muchos factores que desencadenan la migraña, entre ellos acontecimientos psicológicos, ambientales y cambios neuroquímicos o neuroendocrinos. Sin embargo, la patología de la migraña parece estar mediada por una vía común: la activación del sistema trigémino vascular. Este sistema está compuesto por el ganglio trigémino, los grandes vasos que regulan el flujo cerebral y los pequeños vasos presentes en las meninges. Entonces, la dilatación local de los vasos sanguíneos intracraneales extracerebrales podría activar el V par y causar la liberación de neuropéptidos de las fibras nerviosas primarias que originarían una inflamación neurogénica y una disminución de la inhibición de la transmisión del dolor. La búsqueda de fármacos eficaces en el tratamiento de la migraña se basa en su efecto sobre varios de los componentes que participan en la activación de este sistema neurovascular. Los más eficaces hasta el momento han resultado ser los agonistas 5- HT1B y 5-HT1D por su actividad sobre varios pasos del proceso migrañoso. También para profilaxis en migraña se utilizan fármacos como antagonistas 5-HT2, asi como también los calcio antagonistas, y beta-blockers (propanolol). Los antagonistas 5-HT2 no son muy utilizados pues tienen efectos adversos de importancia 3
5 2. MARCO TEÓRICO Agonistas 5-HT (1B) Y 5HT (1D) - Triptanes Debido a la presencia de ARNm y proteína del receptor 5-HT (1B) en los vasos meníngeos y a la presencia de receptores 5-HT (1D) en los nervios trigeminales periféricos y centrales, un agonista de ambos tipos de receptores produciría, por una parte, vasoconstricción (que contribuiría, por lo tanto, a restaurar el tono normal de estos vasos durante la migraña) y, por otra parte, atenuaría la estimulación de liberación de neuropéptidos de las terminaciones nerviosas trigeminales (al inhibir la transmisión de los estímulos nociceptivos al SNC). El primer agonista de los receptores 5-HT (1B) y 5-HT (1D) diseñado específicamente para el tratamiento agudo de la migraña fue el sumatriptán. Este compuesto muestra una afinidad selectiva por las subclases 1B y 1D, menos afinidad por la subclase 1F y una afinidad muy débil por las subclases 1A y 1F, y así como también por otros receptores 5- HT y no 5-HT. El sumatriptán ha demostrado ser eficaz para la cefalea migrañosa en el % de los pacientes, en los que además alivia o reduce los síntomas asociados con la migraña, como las náuseas, la fotofobia y la fonofobia. El efecto del sumatriptán empieza a los min de su administración, alcanza su concentración máxima a los 90 min (forma oral) y tiene una semivlda plasmática de 2 horas. En cuanto a la vía de administración, el sumatriptán ha demostrado ser más eficaz por vía parenteral que por vía intranasal, la cual, a su vez, es más eficaz que la vía oral debido, al parecer, a un acortamiento del tiempo que tarda en alcanzar la concentración máxima (12 min por vía parenteral frente a 60 min por vía intramuscular y frente a 90 min por vía oral). El 20-40% de los pacientes tratados con sumatriptán sufren una cefalea de intensidad moderada o grave dentro de las 24 horas siguientes al tratamiento. Esta cefalea suele responder a una segunda dosis de sumatriptán. La búsqueda de mayor biodisponibilidad oral, un efecto más rápido y mayor acción central, la prevención de cefaleas recurrentes y la posibilidad de reducir los efectos vasoconstrictores en las arterias coronadas han sido motivaciones importantes en el desarrollo de una segunda generación de triptanes. En la actualidad existen siete triptanes de nueva generación: naratriptán, zohnitriptán, rizatriptán, eletriptán, frovatriptán, andotriptán. Sus ventajas son, en su mayor parte, farmacocinéticas mayor biodisponibilidad, semivida plasmática más larga, absorción más rápida y mayor lipofilia, ofreciendo así una mayor penetración cerebral que el sumatriptán. La mayor biodisponibilidad ha permitido la utilización de dosis más bajas, y la absorción más rápida se ha traducido en una respuesta más rápida. Sin embargo, no ha podido 4
6 demostrarse una clara relación entre una semivida plasmática más prolongada y una disminución de la cefalea recurrente. Contraindicaciones: No se administra triptanes en pacientes con enfermedades cerebrovasculares, enfermedad isquémica cardíaca y en la HTA no controlada. Antagonistas 5HT2 (antiserotoninérgicos) Son sustancias inespecíficas que bloquean competitivamente la acción de la serotonina sobre los receptores 5-HT1 y 5-HT2. Estos fármacos solamente son utilizados como medios profilácticos para la migraña, sin embargo los fármacos de profilaxis de elección y por excelencia son los betabloqueantes y los Ca antagonistas. Metisergida es uno de los agentes profilácticos de la migraña más efectivos. El inconveniente son sus posibles efectos adversos; aumento de peso, edema y reacciones fibróticas a largo plazo. Por eso se reserva para la migraña severa refractaria y se recomienda cesar su utilización durante cuatro semanas cada seis meses. 5
7 3. Conclusiones 1. Los fármacos que se usan para tratar los cuadros agudos de la migraña son los triptantes, aunque el más utilizado es el sumatriptán, sin embargo estos medicamentos son los de última elección en caso que con un analgésico o antiemético no cese el cuadro migrañoso. 2. No se usan mucho los antiserotoninérgicos como por ejemplo la Metisergida, que es un buen profiláctico, pero trae consigo muchos y peligrosos efectos adversos que pueden poner en riesgo la salud del paciente. 6
8 3. Bibliografía 1. Lorenzo P, et al. Farmacología básica y clínica de Velázquez. 18 edición; Editorial Panamericana; Buenos Aires Argentina. 2. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos [Internet]. Migraña. Madrid; España. [consultado el 9 de jun del 2015]. Disponible en: multimedia/pam243%20migrana.pdf 3. García G. Servicio de Neurología. Hospital Ramón y Cajal, Madrid. Servicios de Farmacología Clínica y de Farmacia [Internet]. Fármacos profilácticos de la migraña. Hospital Universitario de la Princesa; Madrid España. [Consultado el 9 de jun del 2015]. Disponible en: Fpdf&blobheadername1=Contentdisposition&blobheadername2=cadena&blobheadervalue1=filename%3Dvol.14 +n+4+pdf_julago2008.pdf&blobheadervalue2=language%3des%26site%3dhospitallaprince sa&blobkey=id&blobtable=mungoblobs&blobwhere= &ssbinar y=true 7
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