Ensayos para la evaluación de la biocompatibilidad según ISO 10993

Transcripción

1 Ensayos para la evaluación de la biocompatibilidad según ISO Claudia Dei Negri - 29 de Enero de

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3 Biocompatibilidad y ISO Que es la biocompatibilidad? The ability of a material to perform with an appropriate host response in a specific application The Williams dictionary of Biomaterials, D.F. Williams, 1999 Que significa que un material es biocompatible? El primer descubrimiento de un material biocompatible fue durante la segunda guerra mundial cuando se descubrió que los pilotos heridos por fragmentos de PMMA de las cabinas de los aéreos de combate no tenían reacciones por cuerpos extraños como por ejemplo pasaba con el vidrio Como se puede evaluar si un producto sanitario es biocompatible?

4 Biocompatibilidad y ISO Para qué productos se tiene que evaluar la biocompatibilidad? Qué es la ISO y como se compone? Cómo se aplica la ISO para la evaluación de la biocompatibilidad?

5 Biocompatibilidad y requisitos esenciales 7. Propiedades químicas, físicas y biológicas 7.1. Los productos deberán diseñarse y fabricarse de forma que se garanticen las características y prestaciones contempladas en la parte I, «Requisitos generales», con especial atención a: la elección de los materiales utilizados, especialmente en lo que respecta a la toxicidad y, en su caso, la inflamabilidad; la compatibilidad recíproca entre los materiales utilizados y los tejidos biológicos, células y líquidos corporales, teniendo en cuenta la finalidad prevista del producto ; Los productos deberán diseñarse, fabricarse y acondicionarse de forma que. Deberá prestarse especial atención a los tejidos expuestos y a la duración y frecuencia de la exposición 7.5. Los productos deberán diseñarse y fabricarse de forma que se reduzcan al mínimo los riesgos que se deriven de las sustancias desprendidas por el producto. (DIRECTIVA 93/42/EEC)

6 Biocompatibilidad y requisitos esenciales La evaluación de la biocompatibilidad aplica a todos los productos sanitarios que entran en contacto con el paciente de forma directa o indirecta.

7 Biocompatibilidad y ISO Historia de la ISO : primera descripción de un enfoque sistemático para la evaluación de materiales para uso biológico desarrollada en USA por Autian 1965: primera referencia en la USP 1982: publicación de la norma ASTM F : documentos armonizados entre EEUU, Canada y UK 1992: publicación de la primera edición de la norma ISO : CEN crear herramientas prácticas para que se pudieran aplicar a la legislación Europea de productos sanitarios: la evaluación biológica fue asignada al CEN/TC 206 CEN/TC 206 coopera con ISO/TC : CEN publica la series EN 30993

8 Biocompatibilidad y ISO Hoy: ISO es una serie de normas consolidadas internacional, reconocida en todo el mundo, fiable y en continuo desarrollo Norma horizontal se compone, al día de hoy, de 19 partes distintas Están preparadas en colaboración por el Comité Técnico ISO/TC 194 y el comité técnico CEN/TC 206 Son normas en continuo desarrollo: ISO es una norma voluntaria, pero es muy difícil encontrar una razón para no utilizarla

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11 Biocompatibilidad y ISO EN ISO : Es el punto de partida para una completa evaluación. Su enfoque ha evolucionado en el tiempo: Primera edición : Guidance on selection of tests Segunda edición 1997: Evaluation and testing Tercera edición 2003: Evaluation and testing Cuarta edición 2009: Evaluation and testing within a risk management process Enfoque: Checklist Enfoque: Risk management

12 Biocompatibilidad y ISO El objetivo primario de la ISO es la protección de los seres humanos en relación con los posibles riesgos debidos al uso de productos sanitarios Este enfoque combina la revisión de los datos existentes con la selección de los ensayos necesarios. Clasifica el producto sanitario en función de la naturaleza y duración del contacto. Es un método para diseñar una evaluación biológica minimizando el uso de animales en los ensayos.

13 Biocompatibilidad y ISO Un protocolo estructurado de evaluación biológica debería ser llevado a cabo y documentado para cada producto sanitario por un técnico competente y debería considerar la evaluación de la literatura existente. Parte del proceso de diseño es el análisis del riesgo (ISO 14971) La selección de los materiales tiene que considerar las ventajas / desventajas y relevancia de: características fisicoquímicas de los varios posibles materiales datos históricos de uso clínico o datos en humanos datos existentes toxicológicos y de seguridad biológica sobre el producto, los materiales, los productos de degradación y los metabolitos procedimientos de ensayo

14 ISO : PRINCIPIOS GENERALES Riesgos Biológicos Efectos a corto plazo - Toxicidad aguda - Irritación de ojos, piel, mucosas - Sensibilización - Hemocompatibilidad Efectos a largo plazo/efectos tóxicos específicos - Efectos de toxicidad subcrónica y crónica - Genotoxicidad - Carcinogenicidad - Efectos sobre la reproducción Todos los potenciales riesgos se tienen que considerar pero no es necesario ni práctico realizar todos los ensayos para estos riesgos 14

15 ISO : PRINCIPIOS GENERALES La evaluación biológica de un producto sanitario debe tener en cuenta: Las condiciones de exposición del producto sanitarios y sus partes - Naturaleza del contacto cuánto invasivo? - Duración del contacto qué tiempo de contacto? - Frecuencia del contacto qué dosis/duración acumulada? La composición química

16 ISO : PRINCIPIOS GENERALES La evaluación biológica de un producto sanitario debe tener en cuenta: las siguientes características y propiedades del material: material(es) de fabricación aditivo(s), contaminantes de proceso y residuos ISO sustancias lixiviables ISO productos de degradación ISO , 13, -14, -15 otros componentes y sus interacciones en el producto final características físicas del producto(forma, superficie, morfología, porosidad, tamaño de partícula etc.) TS/ISO

17 ISO : PRINCIPIOS GENERALES CHECKLIST

18 ISO : PRINCIPIOS GENERALES Superficie de contacto Piel (sólo superficie de piel intacta) ej. Electrodos, prótesis externas, vendas de compresión, etc. Mucosas (contacto con mucosas): ej. Lentillas, catéteres urinarios, dispositivos intravaginales e intraintestinales, prótesis dentarias, profilácticos, etc. Superficies heridas o comprometidas ej. Apósitos para ulceras, quemaduras etc.

19 ISO : PRINCIPIOS GENERALES Dispositivos de comunicación externa Flujo sanguíneo, indirecto (contacto en un punto y que sirve como conducto para la entrada en el sistema vascular) Ej. equipos de administración de soluciones, equipos de transfusión de sangre, etc. Tejidos/hueso/dentina Ej. Laparoscopios, artroscopios, sistemas de drenaje, cementos dentales, material de obturación dental, grapas para piel, etc. Circulación de la sangre Ej. Catéteres intravasculares, electrodos de marcapasos temporales, tubos y accesorios de diálisis, etc.

20 ISO : PRINCIPIOS GENERALES Productos sanitarios implantables Tejido/ hueso dispositivos principalmente a contacto con hueso Ej. Clavos ortopédicos, placas, prótesis óseas, cementos óseos, etc. dispositivo principalmente a contacto con tejidos y fluidos de los tejidos Ej. Marcapasos, dispositivos de suministro de medicamento, sensores neuromusculares, implantes mamarios, dispositivos intrauterinos, etc. Sangre Ej. Electrodos de marcapasos, válvulas cardiacas, injertos vasculares, catéteres de administración de fármacos internos etc.

21 ISO : PRINCIPIOS GENERALES Categorización por duración del contacto con el cuerpo: exposición limitada < 24 horas exposición prolongada más de 24 horas y menos de 30 días contacto permanente > 30 días Categorías múltiples aplicar los ensayos más rigorosos considerar efectos cumulativos

22 ISO : PRINCIPIOS GENERALES Seleccionar los ensayos sobre la base de toda la información disponible sobre el material utilizado, datos de literatura (de publicaciones científicas y médicas reconocidas), datos de ensayos pre-clínicos y clínicos Documentar la selección de los ensayos Los ensayos se deberían realizar en el producto acabado o en muestras representativas del producto acabado. Tener en cuenta una re-evaluación si hay algún cambio: del producto del uso previsto riesgo de efectos adversos

23 ISO : PRINCIPIOS GENERALES Los ensayos elegidos deberían ser: basados en la aplicación final del producto sensibles, precisos y exactos según GLP / bajo acreditación GLP (?) Análisis y screening in vitro antes de realizar ensayos in vivo Considerar las pruebas pertinentes a la categoría de producto, pero evaluar caso por caso para cada producto sanitario

24 ISO : PRINCIPIOS GENERALES Los ensayos adicionales de caracterización de materiales, extractos, lixiviables se tienen que realizar cuando no hay margen de seguridad suficiente. Para evaluar cuando sean necesarios se puedes tener en cuenta el siguiente árbol de decisiones que nos propone la norma.

25 ISO : PRINCIPIOS GENERALES

26 Necesidad de realizar estudios de degradación? Los estudios de degradación se deberían considerar cuando: - El producto sanitario esta diseñado para ser bioabsorbible - El producto sanitario tiene que ser implantado durante > 30 días - Los materiales podrían ceder contaminantes químicos durante el contacto con el cuerpo.

27 Necesidad de realizar los estudios Tóxico cinéticos (TK)? Los estudios TK se tendrían que considerar cuando: El producto sanitario está diseñado para ser bioabsorbible El dispositivo es un implante permanente y la biodegradación o corrosión es conocida o probable y /o hay migración de sustancias lixiviables Una cantidad considerables de productos de degradación potencialmente tóxicos o reactivos es probable o conocido que se liberan del dispositivos durante su uso clínico.

28 Interpretación de los datos y evaluación general seguridad biológica ISO Asesores expertos que tienen el conocimiento y experiencia necesaria deberían determinar y documentar: 1. La estrategia y el contenido del programa para la evaluación biológica del producto sanitario 2. Los criterios para determinar la aceptabilidad del material en función del uso previsto, en línea con el plan de evaluación de riesgo. 3. La idoneidad de la caracterización de materiales 4. El fundamento de la selección y / o exención de pruebas 5. La interpretación de datos existentes y de los resultados de los ensayos 6. La necesidad de eventuales datos adicionales para completar la evaluación biológica 7. Conclusiones generales de seguridad biológica para el dispositivo médico

29 Casos prácticos

30 Casos prácticos Dispositivo de ortopedia producto sanitario Tipo de contacto: piel intacta Duración del contacto: prolongada Efectos biológicos a evaluar?

31 Casos prácticos

32 Casos prácticos Lubricante vaginal producto sanitario Tipo de contacto: mucosa Duración del contacto: - menor de 24 h - repetida Efectos biológicos a evaluar?

33 Casos prácticos

34 Casos prácticos Implante vascular producto sanitario Tipo de contacto: implante sangre Duración del contacto: permanente Efectos biológicos a evaluar?

35 Casos prácticos

36 Casos prácticos Producto para osteointegración producto sanitario Tipo de contacto: implante hueso Duración del contacto: - permanente? - producto reabsorbible? Efectos biológicos a evaluar?

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38 Gracias Claudia Dei Negri Asesora técnica - Eurofins ClaudiaDeiNegri@eurofins.com Tel