ALPROLIX. [factor IX de coagulación (recombinante),

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1 ALPROLIX [factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc] PUNTOS DESTACADOS DE LA Información de prescripción Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para el uso seguro y eficaz del ALPROLIX. Consulte la Información de prescripción completa del ALPROLIX El ALPROLIX [factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc], polvo liofilizado para solución inyectable intravenosa. Aprobación estadounidense inicial: [2014] INDICACIONES Y USO El ALPROLIX, factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc, es un concentrado de factor IX de coagulación recombinante derivado del ADN, indicado para niños y adultos con hemofilia B para: el control y la prevención de los episodios de hemorragia; el tratamiento perioperatorio y la profilaxis de rutina para prevenir o reducir los episodios frecuentes de hemorragias. El ALPROLIX no está indicado para la inducción de la inmunotolerancia en pacientes con hemofilia B. (1) POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN Para uso intravenoso únicamente después de la reconstitución. Control y prevención de los episodios de hemorragia y tratamiento perioperatorio: Cada vial de ALPROLIX contiene la cantidad indicada en la etiqueta de la potencia del factor IX de coagulación en unidades internacionales (UI). (2.1) Una unidad por kilogramo de peso corporal de ALPROLIX aumentó la concentración de factor IX circulante en un 1% (UI/dl). (2.1) Dosis inicial: tipo de hemorragia FIX circulante (UI/dl) Intervalo de administración (horas) Leve y moderada Repita cada 48 horas según sea necesario Grave Considere repetir la dosis después de 6 a 10 horas, luego cada 24 horas durante 3 días, posteriormente cada 48 horas hasta que se logre la cicatrización La dosis de mantenimiento o la frecuencia de administración del ALPROLIX está determinada por el tipo de hemorragia y la recomendación del proveedor de servicios médicos tratante. (2.1) Profilaxis de rutina: 50 UI/kg una vez por semana o 100 UI/kg una vez cada 10 días. Ajuste el régimen de administración en función de la respuesta individual. (2.1) PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIONES El ALPROLIX está disponible como polvo liofilizado en frascos de un solo uso que contienen nominalmente 500, 1000, 2000 o 3000 unidades internacionales (UI). (3) CONTRAINDICACIONES No se debe utilizar en personas que tienen antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, al producto o a sus excipientes.(4) ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia. En caso de que se presenten síntomas, se debe suspender el uso del ALPROLIX y administrar el tratamiento correspondiente. (5.1) Puede producirse el desarrollo de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el ALPROLIX. Realice una prueba que mida la concentración del inhibidor del factor IX si la concentración plasmática del factor IX no aumenta según lo esperado o si no se controla la hemorragia con la dosis adecuada. (5.2, 5.4) El uso de los productos de factor IX se ha asociado con el desarrollo de complicaciones tromboembólicas. (5.3) REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas frecuentes (incidencia 1%) de los estudios clínicos fueron dolor de cabeza y parestesia oral. (6) Para informar POSIBLES REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Biogen Idec, Inc. al o con la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) al FDA-1088 o visite USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo: No existen datos ni en humanos ni en animales. Se debe usar solo si es claramente necesario. (8.1) Población pediátrica: En pacientes pediátricos menores de 12 años, la recuperación puede ser inferior y la depuración ajustada al peso corporal puede ser superior. Puede necesitarse un ajuste de la dosis. (8.4) Consulte la sección 17 para obtener la INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE y la Información de prescripción para el paciente aprobado por la FDA Revisado: 03/2014 Información de prescripción COMPLETA: CONTENIDO* 1 INDICACIONES Y USO 2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Pautas de administración 2.2 Reconstitución 2.3 Administración 3 PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIONES 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Reacciones de hipersensibilidad 5.2 Anticuerpos neutralizantes (inhibidores) 5.3 Complicaciones tromboembólicas 5.4 Pruebas de laboratorio de control 6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en estudios clínicos 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.2 Trabajo de parto y parto 8.3 Madres que amamantan 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacodinámica 12.3 Farmacocinética 13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Carcinogenia, mutagenia, esterilidad 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 15 REFERENCIAS 16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE *No están enumeradas las secciones o subsecciones omitidas de la Información de prescripción completa.

2 Información de prescripción COMPLETA 1 INDICACIONES Y USO El ALPROLIX, factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc, es un concentrado de factor IX de coagulación recombinante derivado del ADN, indicado para niños y adultos con hemofilia B (deficiencia congénita del factor IX) para: el control y la prevención de los episodios de hemorragia, el tratamiento perioperatorio, y la profilaxis de rutina para prevenir o reducir los episodios frecuentes de hemorragias. El ALPROLIX no está indicado para la inducción de la inmunotolerancia en pacientes con hemofilia B [consulte la sección Advertencias y precauciones (5.3)]. 2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN Para uso intravenoso únicamente después de la reconstitución 2.1 Pautas de administración Inicie el tratamiento con el ALPROLIX bajo supervisión de un profesional de la salud calificado que tenga experiencia en el tratamiento de la hemofilia B. La dosis y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la deficiencia del factor IX, el lugar y la magnitud de la hemorragia, y el estado clínico del paciente. Puede existir una variación en los pacientes en cuanto a la farmacocinética (por ejemplo, vida media, recuperación in vivo) y las respuestas clínicas. Establezca la dosis y la frecuencia del ALPROLIX en función de la respuesta clínica individual. La etiqueta de cada vialdel ALPROLIX indica la potencia del factor IX en unidades internacionales (UI). La potencia del ALPROLIX se asigna mediante un ensayo de coagulación de una fase, in vitro, basado en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), calibrado con el patrón internacional de la Organización Mundial de la Salud (WHO [OMS]) para los concentrados del factor IX. Las mediciones de la actividad del factor IX en el laboratorio clínico pueden estar afectadas por el tipo de reactivo del TTPa o el patrón de laboratorio utilizado [consulte la sección Advertencias y precauciones (5.4)]. Una UI del ALPROLIX por kilogramo de peso corporal aumenta la concentración circulante de factor IX en un 1% (UI/dl). Calcule la dosis requerida o el aumento máximo esperado in vivo en la concentración del factor IX expresado en UI/dl (o porcentaje del normal) mediante las siguientes fórmulas: UI/dl (o % del normal) = [dosis total (UI)/peso corporal (kg)] x recuperación (UI/dl por UI/kg) O Dosis (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado del factor IX (UI/dl o, % del normal) x recíproca de la recuperación (UI/kg por UI/dl) Puede ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes pediátricos menores de 12 años [consulte la sección Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Para pacientes de 12 años de edad o más, generalmente no se requiere el ajuste de la dosis. Control y prevención de los episodios de hemorragia La dosificación de ALPROLIX para el control y la prevención de los episodios de hemorragia se proporciona en la Tabla 1. Tabla 1: Dosificación para el control y la prevención de los episodios de hemorragia Tipo de hemorragia Leve y moderada Por ejemplo: hemartrosis no complicada, músculo superficial (excepto psoas ilíaco) sin compromiso neurovascular, tejido blando superficial, membranas mucosas Grave Por ejemplo: psoas ilíaco y músculo profundo con lesión neurovascular, o pérdida de sangre sustancial; faríngea, retrofaríngea, retroperitoneal, SNC Concentración circulante del factor IX requerida (UI/dl o % del normal) Intervalo de administración (horas) Repita cada 48 horas si existe más evidencia de hemorragia Considere repetir la dosis después de 6 a 10 horas y luego cada 24 horas durante los primeros 3 días. Debido a la vida media larga del ALPROLIX, la dosis se puede reducir y la frecuencia de administración puede prolongarse después del día 3 a cada 48 horas o más hasta que la hemorragia se detenga y se logre la cicatrización. Tratamiento perioperatorio La dosificación del ALPROLIX para el tratamiento perioperatorio se proporciona en la Tabla 2. Tabla 2: Dosificación para el tratamiento perioperatorio Tipo de cirugía Concentración circulante del factor IX requerida (UI/dl o % del normal) Menor (incluye la extracción dental sin complicaciones) 50 a 80 Mayor 60 a 100 (concentración inicial) Intervalo de administración (horas) Una infusión única puede ser suficiente. Repita según sea necesario después de 24 a 48 horas hasta que la hemorragia se detenga y se logre la cicatrización. Considere repetir la dosis después de 6 a 10 horas y luego cada 24 horas durante los primeros 3 días. Debido a la vida media larga del ALPROLIX, la dosis se puede reducir y la frecuencia de administración postquirúrgica puede prolongarse después del día 3 a cada 48 horas o más hasta que la hemorragia se detenga y se logre la cicatrización.

3 Profilaxis de rutina Los regímenes iniciales recomendados son 50 UI/kg una vez por semana o 100 UI/kg una vez cada 10 días. Ajuste el régimen de administración en función de la respuesta individual. 2.2 Reconstitución 1. Utilice la técnica aséptica (limpia y sin gérmenes) y una superficie de trabajo plana durante el procedimiento de reconstitución. 2. Deje que el vialdel ALPROLIX y la jeringa precargada de diluyente alcancen la temperatura ambiente antes del uso. 3. Retire la tapa plástica del vial y pase una toalla desechable impregnada con alcohol sobre el tapón de goma del vial. Deje que el tapón de goma se seque. 4. Retire por completo la parte posterior del envase del adaptador del vialquitando la tapa. No retire el 4 adaptador del vialdel envase ni toque el interior del envase del adaptador. 5. Coloque el vialsobre una superficie plana y utilice una mano para sostenerlo firmemente el vial. Use la otra mano para colocar el adaptador del frasco sobre 5 el vial. Coloque el pico del adaptador directamente por encima del centro del tapón de goma y empuje el adaptador hacia abajo hasta que el pico punce el centro del tapón de goma y quede completamente insertado. 6. Levante y retire la cubierta del envase del adaptador 6 del vial y deseche la cubierta. 7. Sostenga el vástago del émbolo tomándolo del disco circular. Coloque la punta del vástago del émbolo en el extremo de la jeringa. Gire en sentido horario hasta que quede firmemente unido. Utilice únicamente la jeringa del diluyente provista en el envase del 7 ALPROLIX. 8. Con una mano, sostenga la jeringa del diluyente por la parte estriada directamente por debajo de la tapa, con la tapa hacia arriba. No lo utilice si se ha retirado la tapa o si no está firmemente colocada. 9. Con la otra mano, tome la tapa y dóblela en un ángulo de 90 hasta que se separe. Al separarse la tapa verá la punta de vidrio de la jeringa. No toque la punta de vidrio de la jeringa ni la parte interna de la tapa. 10. Con el vial apoyado sobre una superficie plana, inserte la punta de la jeringa en el orificio del adaptador. Gire la jeringa en sentido horario hasta que quede unida firmemente al adaptador. 11. Empuje lentamente el vástago del émbolo para inyectar todo el diluyente en el vial. El vástago del émbolo puede levantarse ligeramente después de este proceso. Esto es normal. 12. Con la jeringa aún conectada al adaptador, remueva suavemente el vialhasta que el producto se disuelva completamente. La solución final debe ser transparente a ligeramente opalescente e incolora. No agite. No utilice el ALPROLIX reconstituido si contiene partículas visibles o está turbio. 13. Asegúrese de que el vástago del émbolo se haya empujado completamente. Invierta el vial. Jale lentamente el vástago del émbolo para extraer la solución hacia la jeringa. Tenga cuidado de no jalar el vástago del émbolo totalmente fuera de la jeringa. 14. Desenrosque suavemente la jeringa del adaptador del vialy deseche el vialcon el adaptador aún conectado. No toque la punta de la jeringa ni la parte interna de la tapa. 15. Utilice el ALPROLIX reconstituido lo más pronto posible, antes de las 3 horas después de la reconstitución. Protéjalo de la luz solar directa. No lo refrigere después de la reconstitución. Para combinar dos o más viales ALPROLIX, después del paso 12, siga estos pasos de combinación: 1. Retire la jeringa del diluyente del adaptador del vialgirándola en sentido anti horario hasta que se separe completamente. No separe la jeringa del diluyente o la jeringa luer lock grande hasta estar preparado para conectar la jeringa luer lock grande al vialsiguiente (con el adaptador del vialconectado). 2. Deje el adaptador del vialunido al vial ya que se necesita para conectar una jeringa luer lock grande. 3. Conecte otra jeringa luer lock grande girándola en sentido horario hasta que quede firmemente en su lugar. 4. Tire lentamente del vástago del émbolo para extraer la solución hacia la jeringa. 5. Repita este procedimiento de acumulación con cada vial necesario para obtener la dosis requerida. Una vez que ha reunido la dosis requerida, proceda a la administración con la jeringa luer lock grande. 2.3 Administración Para inyección intravenosa exclusivamente Inspeccione visualmente la solución del ALPROLIX para comprobar que no haya partículas y cambio de color antes de la administración. No lo utilice si observa partículas o cambio de color. No administre el ALPROLIX reconstituido en los mismos catéteres o envases de otros medicamentos. Pasos para la administración: 1. Una la jeringa al extremo del conector del catéter del equipo de infusión girando en sentido horario hasta que esté firmemente en su lugar. 2. Empuje el émbolo hasta que salga todo el aire de la jeringa y el ALPROLIX alcance el extremo del catéter del equipo de infusión. No permita que el ALPROLIX pase a la aguja. 3. Retire la cubierta protectora de la aguja del catéter del equipo de infusión. 4. Realice la infusión intravenosa en bolo. La velocidad de administración se debe determinar según el nivel de comodidad del paciente y no debe ser más rápida que 10 ml por minuto. Después de inyectar el ALPROLIX, retire y deseche adecuadamente el equipo de infusión. 3 PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIONES El ALPROLIX está disponible como polvo liofilizado en viales de un solo uso que contienen nominalmente 500, 1000, 2000 o 3000 unidades internacionales (UI) por vial. La potencia real del factor IX está indicada en cada vial del ALPROLIX. 4 CONTRAINDICACIONES El ALPROLIX está contraindicado en personas que tienen antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, al producto o sus excipientes [consulte la sección Descripción (11)]. 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Reacciones de hipersensibilidad Se han reportado reacciones de hipersensibilidad del tipo alérgicas, como la anafilaxia, con los productos de reemplazo del factor IX y son posibles con el ALPROLIX. Los signos tempranos de reacciones alérgicas, que pueden llevar a la anafilaxia, pueden incluir angioedema, opresión en el pecho, hipotensión, erupción, náuseas, vómitos, parestesia, inquietud, sibilancia y disnea. Suspenda el uso del ALPROLIX si se presentan síntomas de hipersensibilidad y comience el tratamiento apropiado.

4 5.2 Anticuerpos neutralizantes (inhibidores) Se ha reportado la formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor IX durante la terapia de reemplazo del factor en el tratamiento de la hemofilia B. Monitoree a todos los pacientes regularmente mediante observaciones clínicas y pruebas de laboratorio adecuadas para comprobar que no han desarrollado inhibidores [consulte la sección Advertencias y precauciones (5.4)]. Se ha reportado una asociación entre la aparición del inhibidor del factor IX y las reacciones alérgicas. 1 Evalúe la presencia de un inhibidor en los pacientes que experimentan reacciones alérgicas. Observe de cerca a los pacientes para comprobar que no presenten signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad aguda, especialmente durante las fases tempranas de exposición al producto. Las personas con inhibidores del factor IX pueden tener un mayor riesgo de anafilaxia con el uso subsiguiente del ALPROLIX. 5.3 Complicaciones tromboembólicas El uso de productos de factor IX se ha asociado con el desarrollo de complicaciones tromboembólicas, especialmente en personas que reciben una infusión continua a través de un catéter venoso central. El ALPROLIX se debe administrar como una infusión en bolo durante varios minutos [consulte la sección Posología y administración (2.3)]. No se ha estudiado la seguridad de la administración del ALPROLIX mediante infusión continua. 5.4 Pruebas de laboratorio de control Para confirmar que se lograron y se mantienen las concentraciones adecuadas del factor IX, controle la actividad plasmática del factor IX mediante un ensayo de coagulación de una fase [consulte la sección Posología y administración (2.1)]. Los resultados del factor IX pueden estar afectados por el tipo de reactivo del TTPa utilizado. La medición con un ensayo de coagulación de una fase que utiliza un reactivo de TTPa con caolín probablemente dará como resultado una subestimación del nivel de actividad. Compruebe el desarrollo de inhibidores del factor IX si los niveles de actividad esperados del factor IX en el plasma no se alcanzan o si no se controla la hemorragia con la dosis recomendada del ALPROLIX. Realice un ensayo de Bethesda para determinar si están presentes los inhibidores del factor IX. 6 REACCIONES ADVERSAS Dolor de cabeza y parestesia oral fueron las reacciones adversas frecuentes (incidencia 1%) reportadas en los estudios clínicos. 6.1 Experiencia en estudios clínicos Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en estudios clínicos de otro fármaco, y posiblemente no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica. En el estudio clínico multicéntrico, prospectivo y abierto con el ALPROLIX, se evaluaron 123 pacientes tratados previamente (PTP, expuestos a un producto que contiene factor IX durante 100 días de exposición) 115 sujetos tratados durante al menos 26 semanas y 56 sujetos tratados durante al menos 52 semanas. Sereportaron reacciones adversas (RA) en 10 de 119 (8.4%) sujetos tratados con profilaxis de rutina o terapia episódica (a demanda). Se resumen en la Tabla 3. Ningún sujeto se retiró del estudio debido a una reacción adversa. En el estudio no se detectaron inhibidores ni se informó ningún evento de anafilaxia. Tabla 3: Resumen de reacciones adversas Grupo de órganos o sistema Trastornos del sistema nervioso Trastornos gastrointestinales Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración Reacciones adversas (RA) Dolor de cabeza Mareos Disgeusia Parestesia oral Mal aliento Cansancio Dolor en el lugar de la infusión Número de sujetos (%) N=119* 2 (1.7) 1 (0.8) 1 (0.8) 2 (1.7) 1 (0.8) 1 (0.8) 1 (0.8) Trastornos cardíacos Palpitaciones 1 (0.8) Trastornos renales y urinarios Uropatía obstructiva 1 (0.8) Trastornos vasculares Hipotensión 1 (0.8) *119 pacientes tratados previamente (PTP) con profilaxis de rutina o terapia episódica (a demanda) Se reportó una uropatía obstructiva en un sujeto con hematuria que desarrolló un coágulo obstructivo en el sistema colector urinario. El evento se resolvió con hidratación y el sujeto continuó en tratamiento profiláctico con del ALPROLIX. No se estableció una relación causal de la formación del coágulo con el ALPROLIX. 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo Categoría C para embarazo No se realizaron estudios sobre reproducción animal con el ALPROLIX. Tampoco se conoce si el ALPROLIX puede provocar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad de reproducción. El ALPROLIX se debe administrar a una mujer embarazada solo si es totalmente necesario. 8.2 Trabajo de parto y parto No hay información disponible sobre el efecto de la terapia de reemplazo del factor IX sobre el trabajo de parto y el parto. Se debe utilizar únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. 8.3 Madres que amamantan Se desconoce si el ALPROLIX se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución si se administra el ALPROLIX a una mujer que amamanta. 8.4 Uso pediátrico Se ha evaluado la seguridad, la eficacia y la farmacocinética del ALPROLIX en pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores, tratados previamente. No se requiere un ajuste de la dosis para los adolescentes. Los niños menores de 12 años pueden tener una depuración mayor del factor IX ajustada al peso corporal, una vida media más corta y una recuperación inferior. Quizás sea necesaria una dosis más alta por kilogramo de peso corporal o una administración más frecuente en estos pacientes [consulte la sección Farmacología clínica (12.3)]. El uso del ALPROLIX en niños menores de 12 años está respaldado por el estudio clínico del ALPROLIX en sujetos de 12 años y mayores, y por los datos provisionales farmacocinéticos y de seguridad del estudio de sujetos pediátricos que incluye 8 sujetos de 2 a 5 años de edad y 15 sujetos de 6 a 11 años de edad que se expusieron durante una mediana de 21.3 semanas (de 1.1 a 45.7 semanas). El perfil de seguridad en sujetos menores de 12 años es aceptable. La eficacia se puede extrapolar de los datos farmacocinéticos a los sujetos < 2 años de edad [consulte la sección Farmacología clínica (12.3)].

5 8.5 Uso geriátrico Los estudios clínicos del ALPROLIX no incluyeron una cantidad suficiente de sujetos de 65 años y mayores para determinar si respondían o no de manera diferente a los sujetos más jóvenes. 11 DESCRIPCIÓN El factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc (FcFIXr), el ingrediente activo en del ALPROLIX, es una proteína del factor IX de la coagulación recombinante que consiste en la secuencia del factor IX de coagulación humano unido covalentemente al dominio Fc de la inmunoglobulina humana G 1 (IgG 1 ). La parte del factor IX de FcFIXr tiene una secuencia primaria de aminoácidos que es idéntica a la forma alélica de Thr 148 del factor IX derivado del plasma y tiene propiedades estructurales y funcionales similares al factor IX endógeno. El dominio Fc de FcFIXr contiene las regiones bisagra, CH2 y CH3 de la IgG 1. FcFIXr contiene 867 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 98 kilodaltones. El ALPROLIX no deriva de la sangre humana y no contiene conservantes. La proteína de fusión a Fc del factor IX recombinante se expresa en una estirpe celular de riñón embrionario humano (HEK), que produce FcFIXr en un medio de cultivo celular definido que no contiene proteínas derivadas de orígenes animales o humanos. El proceso de purificación para FcFIXr no incluye el uso de un reactivo de anticuerpo monoclonal. Para mejorar la seguridad vírica, el proceso de purificación incorpora un paso de nanofiltración y un paso de purificación por cromatografía en columna que se han validado para la depuración vírica. El contenido de proteína de fusión a Fc de factor IX activado (FcFIXa) está limitado a por ciento mol FcFIXa/FcFIX. El ALPROLIX es un polvo compacto estéril, apirógeno, sin conservantes, blanco a blancuzco, liofilizado para la reconstitución con el diluyente provisto para la inyección intravenosa. Después de la reconstitución, la solución tiene un aspecto transparente a ligeramente opalescente y contiene los excipientes: sacarosa, manitol, cloruro de sodio, L-histidina y polisorbato 20. El ALPROLIX está disponible en viales de un solo uso que contienen la cantidad indicada en la etiqueta de la actividad del factor IX, expresada en unidades internacionales. Cada vial contiene nominalmente 500 UI, 1000 UI, 2000 UI o 3000 UI. 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción El ALPROLIX es una proteína de fusión recombinante que reemplaza temporalmente el factor IX de la coagulación faltante necesario para una hemostasia eficaz. El ALPROLIX contiene la región Fc de la IgG 1 humana, que se une al receptor Fc neonatal (FcRn). FcRn es parte de una vía natural que demora la degradación lisosómica de las inmunoglobulinas al devolverlas a la circulación y prolongar su vida media plasmática Farmacodinámica La hemofilia B es un trastorno de la coagulación caracterizado por una deficiencia del factor IX funcional de la coagulación (FIX), que provoca un tiempo de coagulación prolongado en el ensayo de tromboplastina parcial activada (TTPa), una prueba in vitro establecida para la actividad biológica del factor IX. El tratamiento con el ALPROLIX acorta el TTPa durante el período de administración de la dosis eficaz Farmacocinética Se evaluó la farmacocinética (FC) del ALPROLIX (FcFIXr) en 22 sujetos que recibieron una infusión intravenosa en 10 minutos de una dosis única de 50 UI/kg. Los parámetros farmacocinéticos (Tabla 4) se basaron en la actividad plasmática del FIX medida a través del ensayo de coagulación de una fase. Se tomaron muestras de sangre para los análisis de FC antes de la administración de la dosis y en 11 puntos temporales hasta las 240 horas (10 días) después de la administración de la dosis. Los datos FC demuestran que el ALPROLIX tiene una vida media circulante larga. Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos (media aritmética, CV) Parámetros FC FcFIXr (50 UI/kg) (N = 22) Cmáx (UI/dl) (68.3%) ABCinf (h*ui/dl) (26.1%) DEP (ml/kg/h) (28.4%) Vee (ml/kg) (28.2%) T1/2 terminal (h) (37.2%) TMP (h) (29.7%) RI (UI/dl por UI/kg) (58.7%) Tiempo hasta 1% de actividad de FIX (d) (23.8%) Abreviaciones: RI = recuperación incremental; ABCinf = área bajo la curva de tiempo de la actividad de FIX; T 1/2 = vida media de eliminación; TMP = tiempo medio de permanencia; DEP = depuración ajustada al peso corporal; Vee = volumen de distribución ajustado al peso corporal en estado estable, Tiempo hasta el 1% de actividad de FIX = tiempo estimado en días después de la dosis cuando la actividad del FIX ha disminuido a 1 UI/dl aproximadamente con respecto al valor inicial El perfil FC del ALPROLIX fue estable durante la administración de dosis repetidas como lo demuestran los parámetros FC comparables en la semana 26. Los parámetros FC después de una dosis de 100 UI/kg del ALPROLIX se evaluaron en un subgrupo de 27 sujetos. Para este subgrupo, la depuración media del fármaco (DEP) fue 2.65 (21.7%) ml/kg/h, la actividad máxima (Cmáx) fue UI/dl (20.1%) y el tiempo hasta el 1% de actividad de FIX fue 15.8 días (21.3%). Farmacocinética pediátrica y en adolescentes Los parámetros farmacocinéticos (FC) del ALPROLIX (FcFIXr) se determinaron en los adolescentes (de 12 a 17 años) y niños (de 2 a 11 años), en estudios abiertos y multicéntricos de pacientes tratados previamente [consulte la sección Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Se evaluaron los parámetros farmacocinéticos después de una infusión intravenosa de 10 minutos en 11 adolescentes evaluables que recibieron una dosis única del ALPROLIX. Las muestras para FC se recolectaron antes de la administración de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta las 336 horas (14 días) después de la administración de la dosis. En un estudio aparte, se evaluaron los parámetros farmacocinéticos después de una infusión intravenosa de 10 minutos en 18 niños evaluables (de 2 a 11 años) que recibieron una dosis única del ALPROLIX. Las muestras para FC se recolectaron antes de la administración de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta las 168 horas (7 días) después de la administración de la dosis. Los parámetros FC para del ALPROLIX se calcularon en función de la actividad plasmática del FIX a través del perfil de tiempo. La Tabla 5 presenta los parámetros FC calculados de los datos pediátricos de 29 sujetos de 2 a 17 años de edad. En comparación con los adultos, la recuperación incremental pareció ser inferior y la depuración ajustada al peso corporal pareció ser superior en los niños menores de 12 años. Esto puede traer como consecuencia la necesidad de una dosis por kg de peso corporal y ajustes de los intervalos en los niños menores de 12 años [consulte la sección Uso en poblaciones específicas (8.4)].

6 Tabla 5: Comparación de los parámetros farmacocinéticos de FcFIXr según la edad Parámetros FC 1 RI (UI/dl por UI/kg) ABC/Dosis (UI h/dl por UI/kg) 2 a 5 años (N = 5) (15.7%) 6 a 11 años (N = 13) 12 a 17 años (N = 11) (29.2%) (36.4%) (15.9%) (26.6%) (22.2%) T½ (h) (32.1%) (23.1%) (19.1%) TMP (h) (22.3%) (18.6%) (19.4%) DEP (ml/h/kg) (16.8%) (25.1%) (25.6%) Vee (ml/kg) (19.2%) (28.5%) (24.9%) 1 Los parámetros FC se presentan en media aritmética (CV%) Abreviaciones: RI = recuperación incremental; ABC = área bajo la curva de tiempo de la actividad de FIX; T ½= vida media de eliminación; TMP = tiempo medio de permanencia; DEP = depuración ajustada al peso corporal; Vee = volumen de distribución ajustado al peso corporal en estado estable 13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Carcinogenia, mutagenia, esterilidad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico del ALPROLIX o estudios para determinar los efectos del ALPROLIX en la genotoxicidad o la fecundidad. Se completó una evaluación del potencial carcinogénico del ALPROLIX y no se ha identificado ningún riesgo carcinogénico por el uso del producto. 14 ESTUDIOS CLÍNICOS Se evaluo la seguridad y la eficacia del ALPROLIX se evaluó en un estudio clínico multicéntrico, prospectivo y abierto que comparó dos regímenes de tratamiento profiláctico (intervalo semanal fijo e intervalo individualizado) con el tratamiento episódico (a demanda); que determinó eficacia hemostática en el tratamiento de los episodios de hemorragia; y que determinó la eficacia hemostática durante el tratamiento perioperatorio de sujetos que se sometieron a procedimientos de cirugía mayor. Se realizó el seguimiento hasta las 77 semanas de 123 pacientes tratados previamente (PTP) con hemofilia B grave ( 2% de actividad del FIX endógeno) y que tenían de 12 a 71 años de edad. Sesenta y tres sujetos en el grupo de intervalo semanal fijo recibieron el ALPROLIX para profilaxis de rutina con una dosis inicial de 50 UI/kg. La dosis se ajustó para mantener la concentración mínima de FIX entre el 1% y el 3% por encima del valor inicial o más alta, como se indica clínicamente para prevenir la hemorragia. Cincuenta sujetos requirieron al menos un ajuste de la dosis y el número de la mediana de los ajustes de la dosis fue uno. La dosis mediana general en el estudio fue 45.2 UI/kg (rango intercuartílico: 38.1, 53.7). La dosis semanal mediana durante los últimos 6 meses en el estudio en 58 sujetos que estuvieron en el estudio durante al menos 9 meses fue 40.7 UI/kg (rango intercuartílico: 32.3, 54.1). Veintinueve sujetos en el grupo de intervalo individualizado recibieron el ALPROLIX para profilaxis de rutina con una dosis de 100 UI/kg cada 10 días, con el intervalo ajustado para mantener la concentración mínima de FIX entre el 1% y el 3% por encima del valor inicial o más alta, como se indica clínicamente para prevenir la hemorragia. El intervalo mediano general en el estudio fue 12.5 días (rango intercuartílico: 10.4, 13.4). El intervalo mediano durante los últimos 6 meses en el estudio en 26 sujetos que estuvieron en el estudio durante al menos 9 meses fue 13.8 días (rango intercuartílico: 10.5, 14.0). Veintisiete sujetos recibieron el ALPROLIX según fue necesario para el tratamiento de los episodios de hemorragia en el grupo de tratamiento episódico (a demanda). Doce sujetos recibieron el ALPROLIX para el tratamiento perioperatorio en 14 procedimientos de cirugías significativas. Se definió a la cirugía significativa como cualquier procedimiento quirúrgico con o sin anestesia general en el cual se penetró y se expuso una cavidad corporal importante o se produjo un deterioro considerable de las funciones físicas o fisiológicas. Cuatro sujetos en este grupo no participaron en los otros grupos. Control y prevención de los episodios de hemorragia Se observaron 636 eventos de hemorragia en 114 sujetos en los grupos de profilaxis con intervalo semanal fijo, profilaxis con intervalo individualizado y tratamiento episódico (a demanda). La dosis total mediana para tratar un episodio de hemorragia fue UI/kg (rango intercuartílico: 33.33, 62.50). Los sujetos registraron una evaluación de la respuesta a cada inyección a las 8-12 horas después del tratamiento. La eficacia en el control de la hemorragia se resume en la Tabla 6. Tabla 6: Eficacia en el control de la hemorragia Episodios de hemorragia nuevos (n=636) Número de inyecciones para tratar los episodios de hemorragia 1 inyección 575 (90.4%) 2 inyecciones 44 (6.9%) 3 inyecciones 17 (2.7%) Respuesta* a la primera inyección (n=613) Excelente o buena 513 (83.7%) Moderada 90 (14.7%) Sin respuesta 10 (1.6%) * Excelente: abrupto alivio del dolor o mejora en los signos de la hemorragia; buena: claro alivio del dolor o mejora en los signos de la hemorragia pero que posiblemente requirió otra inyección en 1-2 días; moderada: probable o ligero efecto beneficioso y que requirió más de una inyección; sin respuesta: sin mejora o agravamiento. La respuesta se evaluó a las 8 horas aproximadamente después del tratamiento. Profilaxis de rutina Mediante un modelo binomial negativo, se observó una reducción en la tasa de hemorragia anualizado (THA) del 83% (76-89%) para sujetos en el grupo de intervalo semanal fijo y una reducción del 87% (80-92%) para sujetos en el grupo de intervalo individualizado en comparación con el grupo de tratamiento episódico (a demanda). La duración mediana del tratamiento en el estudio fue 51.4 semanas (rango <1-77). Una comparación de las THA en sujetos evaluables para eficacia se resume en la Tabla 7. Tabla 7: Tasa de hemorragia anualizada (THA) mediana por grupo de tratamiento Etiología del episodio de hemorragia THA general (RIC)* THA espontánea (RIC)* Profilaxis con intervalo semanal fijo (N=61) 2.95 (1.01, 4.35) 1.04 (0.00, 2.19) Profilaxis con intervalo individualizado (N=26) 1.38 (0.00, 3.43) 0.88 (0.00, 2.30) Tratamiento episódico (a demanda) (N=27) (10.77, 23.24) (2.62, 19.78) * RIC=rango intercuartílico Cinco sujetos (2 en el grupo de profilaxis con intervalo semanal fijo, 3 en el grupo de profilaxis con intervalo individualizado), no reunieron datos suficientes para incluirlos en el análisis de eficacia.

7 Tratamiento perioperatorio Se realizaron 14 procedimientos de cirugía significativa en 12 sujetos, incluidos 5 reemplazos de rodilla, cirugía abdominal y un procedimiento dental complejo. El reemplazo del factor IX perioperatorio con el ALPROLIX fue solamente por infusión en bolo. La seguridad de la infusión continua no se evaluó. El investigador evaluó la hemostasia a las 24 horas después de la cirugía mediante una escala de 4 puntos de excelente, buena, regular y ninguna. La respuesta hemostática se clasificó como excelente (n=13) o buena (n=1) en el 100% de las cirugías significativas. Hubo 15 procedimientos quirúrgicos intrascendentes adicionales en 13 sujetos. No hubo evidencia clínica de complicaciones trombóticas en ninguno de los sujetos. 15 REFERENCIAS 1. Chitlur M, Warrier I, Rajpurkar M, et al. Inhibitors in factor IX deficiency a report of the ISTH -SSC international FIX inhibitor registry ( ). Haemophilia. 2009;15(5): PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN Presentación El ALPROLIX se presenta como un kit que contiene: un vial de un solo uso de FcFIXr, una jeringa precargada con 5 ml de diluyente y cerrada con un tapón para el émbolo y una tapa para la punta, y un adaptador del vial estéril (dispositivo de reconstitución). Los viales del ALPROLIX están disponibles en concentraciones de dosis nominales de 500, 1000, 2000 o 3000 UI. La potencia real del factor IX, expresada en UI, está indicada en cada vial de FcFIXr y en la etiqueta de la caja del kit. 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE Aconseje al paciente que lea la Información de prescripción para el paciente aprobado por la FDA (Información para el paciente e instrucciones de uso). Recomiende a los pacientes que informen cualquier reacción adversa o problema después de la administración del ALPROLIX a su médico o proveedor de servicios médicos. Aconseje a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de servicios médicos o establecimiento donde recibe el tratamiento, para recibir otro tratamiento o realizar una evaluación en caso de que experimenten una ausencia de respuesta clínica a la terapia del factor IX, ya que esto puede indicar el desarrollo de un inhibidor. Informe a los pacientes sobre los signos tempranos de las reacciones de hipersensibilidad (que incluyen urticaria, opresión en el pecho, sibilancia, dificultad para respirar y rostro hinchado) y la anafilaxia. Instruya a los pacientes para que interrumpan el uso del producto y se comuniquen con su proveedor de servicios médicos si se presentan estos síntomas Fabricado por Biogen Idec Inc. 14 Cambridge Center Cambridge, MA N.º de la licencia estadounidense: 1697 Concentración N.º de código nacional del medicamento del kit 500 IU IU IU IU Almacenamiento y manipulación Almacene el ALPROLIX en el envase original para protegerlo de la luz. Almacene el ALPROLIX entre 2 C y 8 C (36 F y 46 F). Si se almacena a temperatura ambiente, que no supere los 30 C (86 F) durante un único período de 6 meses. En la caja, registre la fecha en la cual sacó el producto de la refrigeración. Utilice el producto antes de que finalice este período de 6 meses o deséchelo. No coloque el producto nuevamente en la refrigeración después de que haya alcanzado la temperatura ambiente. No lo congele. El congelamiento dañará la jeringa precargada del diluyente. No utilice el producto o el diluyente después de la fecha de caducidad impresa en la caja, delvial o la jeringa. El producto reconstituido puede almacenarse a temperatura ambiente, que no supere los 30 C (86 F) durante no más de 3 horas. Protéjalo de la luz solar directa. Deseche todo el producto que no se utilizó en el plazo de las 3 horas después de la reconstitución.

8 Información para el paciente ALPROLIX /all prō liks / [factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc] Lea esta Información para el paciente detenidamente antes de usar el ALPROLIX y cada vez que obtenga un nuevo suministro, ya que puede haber información nueva. Esta Información para el paciente no reemplaza a la conversación con su proveedor de servicios médicos sobre su afección o su tratamiento. Qué es el ALPROLIX? El ALPROLIX es un medicamento inyectable que se utiliza para ayudar a controlar y prevenir la hemorragia en las personas que padecen hemofilia B. La hemofilia B también se conoce como deficiencia congénita del factor IX. Su proveedor de servicios médicos puede indicarle el ALPROLIX cuando tenga que someterse a una cirugía. Quiénes no deben utilizar el ALPROLIX? No debe utilizar el ALPROLIX si es alérgico a el ALPROLIX o a cualquiera de los demás componentes de el ALPROLIX. Informe a su proveedor de servicios médicos si ha tenido una reacción alérgica a algún producto de factor IX antes de utilizar el ALPROLIX. Qué debo decirle a mi proveedor de servicios médicos antes de usar ALPROLIX? Informe a su proveedor de servicios médicos sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos de venta con receta y sin receta, como los medicamentos de venta libre, los suplementos o los medicamentos a base de hierbas. Informe a su médico sobre todas sus afecciones, incluso si: está embarazada o planifica quedar embarazada. Se desconoce si el ALPROLIX puede afectar al feto. está amamantando. Se desconoce si ALPROLIX pasa a la leche materna o si puede afectar al bebé. le han informado que tiene inhibidores del factor IX (porque es posible que el ALPROLIX no funcione para usted). Cómo debo usar el ALPROLIX? El ALPROLIX se debe administrar según la indicación de su proveedor de servicios médicos. Su proveedor de servicios médicos debe enseñarle cómo realizar las infusiones. Muchas personas con hemofilia B aprenden a administrarse las infusiones del ALPROLIX ellos mismos o con ayuda de un familiar. Consulte las Instrucciones de uso para obtener las indicaciones sobre la infusión del ALPROLIX. Los pasos en las Instrucciones de uso son pautas generales para utilizar el ALPROLIX. Siempre siga las instrucciones específicas de su proveedor de servicios médicos. Si no está seguro del procedimiento, pregunte a su proveedor de servicios médicos. No use el ALPROLIX para una infusión intravenosa continua. Comuníquese de inmediato con el proveedor de servicios médicos si no se controla la hemorragia después del uso del ALPROLIX. Cuáles son los posibles efectos secundarios del ALPROLIX? Algunos de los efectos secundarios frecuentes de ALPROLIX son dolor de cabeza y sensación anormal en la boca. Pueden producirse reacciones alérgicas. Llame a su proveedor de servicios médicos o procure recibir tratamiento de emergencia de inmediato si tiene alguno de estos síntomas: urticaria, opresión en el pecho, sibilancia, dificultad para respirar o rostro hinchado. ALPROLIX podría aumentar el riesgo de formación de coágulos de sangre anormales en el organismo, en especial si usted tiene riesgo de desarrollar coágulos. También es posible que su organismo genere anticuerpos llamados inhibidores contra ALPROLIX, que podrían afectar el funcionamiento adecuado de ALPROLIX. Puede ser necesario que su proveedor de servicios médicos deba realizarle un análisis de sangre para comprobar la presencia de inhibidores de vez en cuando. Estos no son todos los efectos secundarios posibles de ALPROLIX. Hable con su proveedor de servicios médicos si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no se resuelve. Cómo debo almacenar el ALPROLIX? Almacene los viales del ALPROLIX entre 2 C y 8 C (36 F y 46 F). No los congele. Los viales del ALPROLIX también se pueden almacenar a temperatura ambiente hasta 30 C (86 F) durante un único período de 6 meses. Si opta por almacenar el ALPROLIX a temperatura ambiente: Anote en la caja la fecha en la que el producto se sacó de la refrigeración. Utilice el producto antes de que finalice este período de 6 meses o deséchelo. No vuelva a colocar el producto en el refrigerador. No utilice el producto o el diluyente después de la fecha de caducidad impresa en la caja, el vial o la jeringa. Después de la reconstitución: Utilice el producto reconstituido lo más pronto posible; sin embargo, puede almacenar el producto reconstituido a temperatura ambiente hasta 30 C (86 F) durante 3 horas como máximo. Proteja el producto reconstituido de la luz solar directa. Deseche todo el producto que no se utilizó en el plazo de las 3 horas después de la reconstitución. No utilice EL ALPROLIX si la solución reconstituida está turbia, contiene partículas o no es incolora. Qué más debo saber acerca del ALPROLIX? En ocasiones, los medicamentos se recetan con fines diferentes a los que se mencionan aquí. No utilice el ALPROLIX si tiene una enfermedad para la cual no fue recetado. No comparta el ALPROLIX con otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Fabricado por Biogen Idec Inc. 14 Cambridge Center Cambridge, MA N.º de la licencia estadounidense: 1697 FIX

9 ALPROLIX Factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc INSTRUCCIONES DE USO

10 ALPROLIX Factor IX de coagulación (recombinante), proteína de fusión a Fc INSTRUCCIONES DE USO Lea las Instrucciones de uso antes de comenzar a usar el ALPROLIX y cada vez que obtenga un suministro nuevo porque podría haber información nueva. Esta información no reemplaza a la conversación con su proveedor de servicios médicos sobre su afección o su tratamiento. Su proveedor de servicios médicos debe mostrarle a usted o a la persona encargada de su cuidado cómo reconstituir y administrar el ALPROLIX la primera vez que lo utiliza. Verifique la fecha de caducidad que está en el kit del ALPROLIX. No utilice el producto si pasó la fecha de caducidad. Deje que el vial del ALPROLIX y el diluyente alcancen la temperatura ambiente. No use fuentes de calor externas como colocar el vial o el diluyente en agua caliente. Encuentre una superficie de trabajo limpia y plana, y reúna todos los suministros que necesitará para reconstituir y administrar el ALPROLIX. Lávese las manos con agua y jabón. Se debe emplear una técnica aséptica (limpia y sin gérmenes). EL KIT CONTIENE: EL KIT CONTIENE: Jeringa de diluyente precargada Adaptador del vial en su envase Vial con el fármaco en polvo Vástago del émbolo

11 RECONSTITUCIÓN Paso 1 Retire la tapa plástica del vial del ALPROLIX. Pase una toalla desechable impregnada con alcohol sobre el tapón de goma del vial y déjelo secar. Después de limpiarlo, no toque el tapón de goma con las manos ni deje que toque cualquier otra superficie. Paso 2 Retire por completo la parte posterior del envase del adaptador del vial quitando la tapa. No retire el adaptador del vial del envase ni toque el interior del adaptador del vial. Paso 3 Mantenga el vial sobre una superficie plana. Sostenga el envase del adaptador del vial con una mano y con la otra mano coloque el adaptador del vial sobre el vial. El pico se debe colocar directamente sobre el centro del tapón de goma. Empuje el adaptador del vial hacia abajo hasta que el pico del adaptador punce el centro del tapón del vial y quede insertado totalmente. Paso 4 Levante y retire la cubierta del envase del adaptador del vial y deseche la cubierta.

12 Paso 5 Utilice únicamente la jeringa de diluyente provista para reconstituir el medicamento. Sostenga el vástago del émbolo tomándolo del disco circular. Coloque la punta del vástago del émbolo en el extremo de la jeringa. Gire en sentido horario hasta que quede firmemente unido. Paso 6 Con una mano, sostenga la jeringa del diluyente justo por debajo de la tapa y con la tapa hacia arriba. Asegúrese de sostener la jeringa del diluyente por la parte estriada directamente por debajo de la tapa. No lo utilice si se ha retirado la tapa o si no está firmemente colocada. Paso 7 Con la otra mano, tome la tapa y dóblela en un ángulo de 90 hasta que se separe. Al separarse la tapa verá la punta de vidrio de la jeringa. No toque la punta de vidrio de la jeringa ni la parte interna de la tapa. Paso 8 Asegúrese de que el vial esté sobre una superficie plana. Inserte la punta de la jeringa en el orificio del adaptador. Gire la jeringa en sentido horario hasta que quede unida firmemente al adaptador. Paso 9 Empuje lentamente el vástago del émbolo para inyectar todo el diluyente en el vial. El vástago del émbolo puede levantarse ligeramente después de este proceso. Esto es normal.

13 Paso 10 Con la jeringa aún conectada al adaptador, remueva suavemente el vial hasta que el producto se disuelva completamente. El aspecto de la solución debe ser transparente a ligeramente opalescente e incolora. No agite. No utilice el ALPROLIX reconstituido si contiene partículas visibles o está turbio. Si utilizará más de un vial, deténgase aquí y continúe con las Instrucciones de combinación que están en el reverso. Paso 11 Asegúrese de que el vástago del émbolo se haya empujado completamente. Invierta el vial. Jale lentamente el vástago del émbolo para extraer la solución hacia la jeringa. Tenga cuidado de no jalar totalmente el vástago del émbolo fuera de la jeringa. Paso 12 Desenrosque suavemente la jeringa del adaptador del vial y deseche el vial con el adaptador aún conectado. No toque la punta de la jeringa ni la parte interna de la tapa. El ALPROLIX reconstituido desde administrarse lo más pronto posible. VEA EN EL REVERSO COMBINACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

14 VEA EN EL ANVERSO RECONSTITUCIÓN COMBINACIÓN COMBINACIÓN es el proceso de mezclar dos o más viales reconstituidos en una jeringa más grande (no en la jeringa de diluyente) antes de la administración intravenosa. Si utiliza dos o más viales, siga estos pasos de combinación. Asegúrese de dejar el adaptador del vial unido al vial, ya que lo necesitará para conectar una jeringa luer lock grande. No separe la jeringa del diluyente o la jeringa luer lock grande hasta estar preparado para conectar la jeringa luer lock grande al vial siguiente (con el adaptador del vial conectado). Paso 1 Retire la jeringa del diluyente del adaptador del vial girándola en sentido anti horario hasta que se separe completamente. Paso 2 Conecte otra jeringa luer lock grande girándola en sentido horario hasta que quede firmemente unida. Paso 3 Jale lentamente el vástago del émbolo para extraer la solución hacia la jeringa. Repita este procedimiento de combinación con cada vial que utilizará. Una vez que ha reunido la dosis requerida, proceda a la administración con la jeringa luer lock grande.

15 ADMINISTRACIÓN (inyección intravenosa) El ALPROLIX se administra a través de una infusión intravenosa después de la reconstitución del polvo del fármaco con el diluyente. Su proveedor de servicios médicos debe enseñarle cómo realizar la infusión del ALPROLIX. Después de demostrarle cómo realizarse solo la infusión, puede seguir estas instrucciones. No administre el ALPROLIX reconstituido si contiene partículas, ha cambiado de color o está turbio. Paso 1 Una la jeringa al extremo del conector del catéter del equipo de infusión girando en sentido horario hasta que esté firmemente unido. No administre el ALPROLIX reconstituido en los mismos catéteres o envases de otros medicamentos. Paso 2 Coloque un torniquete y limpie la zona de la piel donde realizará la infusión con una toalla desechable impregnada con alcohol. Paso 3 Empuje el émbolo hasta que salga todo el aire de la jeringa y el ALPROLIX alcance el extremo del catéter del equipo de infusión. No permita que el ALPROLIX pase a la aguja. Paso 4 Retire el la cubierta protectora de la aguja del catéter del equipo de infusión. Inserte la aguja del catéter del equipo de infusión en la vena. Retire el torniquete. Siempre verifique la colocación correcta de la aguja al realizar una administración intravenosa.