Investigación y Desarrollo para la Producción de

Transcripción

1 Investigación y Desarrollo para la Producción de Productos Farmacéuticos Biosimilares Dr Eduardo Ortí Director de Investigación y Desarrollo Presentación de los resultados de la encuesta de I+D del sector empresario Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva 26 de agosto 2015

2 Productos farmacéuticos biotecnológicos Citoquinas Hormonas Factores de Coagulación / Inhibidores Interferon Alfa-2a Interferon Alfa-2b Interferon beta-1a Interferon beta-1b Aldesleukin (IL-2) Filgrastim (G-CSF) Lenograstim (G-CSF) Molgramostim (GM-CSF) Sargramostim (GM-CSF) Tasonermin (TNF-a) Becaplerin (PDFG-BB) Oprevelkin (IL-11) Anakinra (IL-1-RA) Insulina Epoetina alfa Epoetina beta Drotrecogin-alfa Follitropina alfa Follitropina beta Somatropina Glucagon Teriparatida Calcitronina Tirotropina-alfa Coriogondotropina A2 Osteogenic Protein-1 Dibotemina Pegvisomant (hgh antagonista) Nesiritide (péptido natiurétrico) Lutropina-alfa Moroctocog alfa (F VIII) Eptacog alfa Antihemophilic Factor (3) Nonacog alfa Desirudin Lepidurin a1-proteína inhibitoria Anticuerpos Monoclonales Abciximab Adalimumab Alemtuzumab Arcitumomab Basiliximab Bevacizumab Gemtuzumab Ibritumomab Infliximab Palivizumab Rituximab Trastuzumab Omalizumab Efalizumab Catuximab Daclizumab Panitumumab Ranibizumab Vacunas Rotavirus Pertussis Hepatitis LymeDisease Diftheria Enzimas Alteplase (t-pa) Reteplase Tenecteplase Monteplase Dornase-alfa (RNase) Imiglucerase Agalsidase alfa y beta Laronidase Rasburicase

3 Productos farmacéuticos biotecnológicos Mercado mundial TOTAL (MM) % de Farma % Biosimilares 0,3 0,4 0,5 2-5 Fuente: IMS

4 Productos farmacéuticos biotecnológicos Pero El éxito de los productos biológicos para el tratamiento de enfermedades representa un desafío constante para los sistemas de salud que deben afrontar el costo del tratamiento Tratamiento Producto Costo Cáncer de mama Herceptin (trastuzumab) U$S Artritis reumatoidea Enfermedad de Crohn Humira (adalimumab) U$S Enfermedad de Gaucher Cerezyme (imiglucerasa) U$S

5 La expiración de patentes abrió la posibilidad de desarrollar productos biosimilares Fecha Biológico aprobación Avastin 12-ene ene-22 (bevacizumab) 26-feb jul-19 Anticuerpos humanizados Herceptin 28-ago jul-14 (trastuzumab) 25-sep jun-19 Synagis 13-ago ago-15 (palivizumab) 19-jun oct-15 Erbitux 29-jun jun-14 (cetuximab) 12-feb feb-16 Enbrel 03-feb feb-15 (etanercept) 02-nov oct-12 Anticuerpos no humanizados Humira 08-sep abr-18 (adalimumab) 31-dic dic-16 Remicade 13-ago ago-14 (infliximab) 24-ago sep-18 Rituxan 02-jun nov-13 (rituximab) 26-nov sep-16 Aranesp 06-ago jul-16 (darbepoetin alfa) 17-sep may-24 No anticuerpos Epogen (epoetin alfa) 01-jun-89 Expiró 20-ago-13 Neulasta 22-ago ago-17 (pegfilgrastim) 31-ene oct-15 Neupogen (filgrastim) 20-feb-91 Expiró 03-dic-13 UE EEUU

6 En Argentina el desarrollo de los Biosimilares comienza en 1983 En 2004, la legislación europea crea una vía para la aprobación de productos medicinales biosimilares: Un producto medicinal biosimilar es aquel similar a un producto medicinal ya autorizado (producto medicinal de referencia) En la actualidad, en la UE y EEUU hay más de 25 biosimilares aprobados

7 Beneficios estratégicos de los Biosimilares 4Estímulo a desarrollos tecnológicos locales con alto valor agregado 4Disminución de los costos de tratamientos 4Incremento del acceso de pacientes a tratamientos 4Sustitución de importaciones

8 Desarrollo de Biosimilares

9 Desarrollo de Biosimilares Del Clon a la Especialidad Medicinal Elección del producto Caracterización Analítica Línea Celular Proceso Análisis de mercado Secuencia Aminoacídica Vectores de expresión Bioproceso Estudio de patentes Factibilidad técnica Modificaciones post traduccionales Actividad biológica Transfección, amplificación Selección de clones Generación y control de bancos celulares Purificación Escalado Lotes experimentales

10 Desarrollo de Biosimilares Del Clon a la Especialidad Medicinal Transferencia de Tecnología Producción de IFA Producción Especialidad Medicinal Estudios Clínicos Registro Registro Farmacéutico Bancos celulares Analítica CP, QC, Escalado, lotes de consistencia Desarrollo formulación, proceso y envase Estudios preclínicos y Dossier CTD estabilidad Validación de Escalado, lotes de clínicos: toxicidad, Proceso Proceso consistencia PK,PD, eficacia, Inicio Producción Validación de Proceso inmunogenicidad GMP Inicio Producción GMP

11 Biosimilares ESTRUCTURA / SECUENCIA -Mapeo peptídico y secuenciación por MS/MS - Edman FORMA / ESTRUCTURA DE ORDEN SUPERIOR -Dicroismo circular -Estructura de rayos x -NMR -DSC -Fluorescencia UV -Enlaces disulfuro por MS CARGA SUPERFICIAL -IEF -CZE -IEX-HPLC ENSAYOS CUANTITATIVOS OD, HPLC/UV, ELISA ANÁLISIS DE CARBOHIDRATOS -Análisis de N y O glicanos nativos y desialidados (LC, MS/MS, etc.) -Análisis de glicopéptidos (LC- MS -Análisis monosacáridos y ac siálico ACTIVIDAD -Bioensayos in vivo e in vitro -Ensayos de unión específicos -Afinidad de ligandos(spr) IDENTIDAD -Secuencia N-ter -Mapeo peptídico -Análisis de aminoácidos -Análisis de monosacáridos -Masa molecular (MS) -Métodos inmunoquímicos ICH Q5B ICH Q6B TAMAÑO/ AGREGACIÓN -SE-HPLC -SDS-PAGE -AUC -SEC-MALLS -DLS PUREZA -RP-HPLC -SE-HPLC -Mapeo peptídico -SDS-PAGE -ELISA (HCP) -Inmunoblot -Detección de DNA LAL test

12 AMEGA BIOTECH se dedica al desarrollo, producción y comercialización de productos biotecnológicos para la salud humana, desde la línea celular hasta el producto farmacéutico terminado 4 10 años produciendo Biosimilares 42 Plantas de Producción 42 Laboratorios de I&D 41 Laboratorio de Producto Terminado 41 Laboratorio de Estudios Preclínicos 4Más de 40 Paises a los cuales exportamos 4Más de 60 Científicos en I+D 416 Productos Biosimilares desarrollados 4Invertidos > USD 100 MM 4

13 INFRAESTRUCTURA: Investigación y Desarrollo Gemabiotech SA, Buenos Aires (42 personas) Biología molecular Desarrollo nuevas tecnologías y líneas celulares Generación y control de bancos celulares Bioprocesos perfusión y F-B (1, L) Purificación Analítica Ensayos preclínicos Zelltek SA, UNL, Santa Fe (20 personas) Bioprocesos perfusión( L) Purificación Planta piloto (25 L y 50 L ferm) Desarrollo analítico Desarrollo Hibridomas Validación de procesos 4 Entre el período 2005 / productos desarrollados

14 INFRAESTRUCTURA: Investigación y Desarrollo Capacidades 6 Áreas de cultivo segregadas (ISO 7), con gabinetes de seguridad clase IIA (ISO 5) 8 Biorreactores para perfusión y F-B ( L) Perfusión sistema ATF y spin-filter 3 Biorreactores ( L) Disruptor celular de alta presión PCR y rtpcr tiempo real (BioRad) 10 Comatógrafos preparativos (AKTA) 4 Sistemas de filtración tangencial HPLC y UPLC (RP, IEX, SEC, afinidad) Especrometría masa (UPLC-ESI y MALDI-TOF) Espectrometría fluorescencia UV Electroforésis, IEF y CZE Salas para experimentación con roedores Histopatología

15 Desarrollo de tecnología médica: -AUTOINYECTOR -INYECTOR MULTIDOSIS Registrados en Arg Productos: IFNbeta1a, pegfilgrastim (autoiny) FSH, hgh (multidosis) 15

16 Infraestructura: Producción 4 SEDE BUENOS AIRES - PLANTA DE PRODUCCIÓN 4 Buenos Aires I Ubicación: Olivos - Buenos Aires Superficie: 1500 m 2 planta m 2 depósito Empleados: 85 Productos: 4Interferón Alfa-2a gr/año 4Interferón Alfa-2b - 80 gr/año 4Peg Interferón Alfa-2b gr/año 4Interferón Beta-1b gr/año 4G-CSF gr/año 4Peg G-CSF - 60 gr/año 4 Interferón beta 1 a 20 g/año 4 FSH 20 g/año 4 Somatropina 1k g/año

17 Infraestructura: Producción 4 SEDE SANTA FE - PLANTA DE PRODUCCIÓN I 4 Ubicación: PTLC - Santa Fe 4 Superficie: 4600 m 2 4 Empleados: 130 4Productos: 4Interferón Beta-1a - 85 gr/año 4EPO gr/año 4FSH - 22 gr/año 4Etanercept 3 kg/año

18 Infraestructura: Producción 4 SEDE SANTA FE - PLANTA DE PRODUCCIÓN II (EXPANSIÓN) 4 Santa Fe II Ubicación: PTLC - Santa Fe Superficie: 5800 m 2 Subsidio Bco. Mundial $ 26 MM Nuevos Empleos: 80 Productos: 4 Etanercept - 40 kg/año / registro en proceso 4 Factor VIII - 10 gr/año / Próximo registro a presentar

19 Portfolio NUESTROS PRODUCTOS Eritropoyetina Etanercept Interleuquina-2 Filgrastim FSH Factor VIII Peg-Filgrastim Interferón Beta-1b Peg-Asparaginasa Somatropina Peg-Interferón Alfa-2a Hormona Paratiroidea Interferón Alfa-2b Interferón Beta-1a Peg-Interferón Alfa-2b Molgramostim

20 Vinculaciones Científico-Tecnológicas VINCULACIÓN CON OTRAS INSTITUCIONES DEL SISTEMA CIENTÍFICO-TECNOLÓGICO: CONICET: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas UNL: Universidad Nacional del Litoral UBA, FFyB INTI: Instituto Nacional de Tecnología Industrial UNC: Universidad Nacional de Córdoba Instituto Pasteur de Uruguay

21 Proyectos de vinculación tecnológica Modalidades de vinculación tecnológica -Co-desarrollos: Convenios, consorcios, creación nuevas empresas/instituciones -Transferencia de tecnología -Incubación -Contratación servicios tecnológicos

22 Claves para el desarrollo regional de la industria biotecnológica de biosimilares Plataformas de desarrollo Vinculación Tecnológica Estudios clínicos Plantas productivas Acceso a mercados locales

23 Muchas gracias