Medicamentos Biotecnológicos

Transcripción

1 Medicamentos Biotecnológicos Conceptos sobre Biosimilares VII Encuentro de Farmacovigilancia Antioquia, 12 de Noviembre de 2010 Dr. Mauricio Seigelchifer Director I+D PharmADN SRL

2 Biofármacos

3 Mercado Los Biofármacos resultan un mercado muy interesante 2008 Industria Farmaceutica total : U$ M BioPharma : U$ M (26% 4 Biotechs entre los top 10 7 Biotechs entre los top 20

4 Nuestra Experiencia

5 Interferon alfa 2 a Interferon alfa 2 b Productos Desarrollados Producidos y Comercializados Interleukina 2 Filgrastim (G-CSF) Molgramostim (GM-CSF) Eritropoyetina Interferon beta Peg-Filgrastim Vacuna Hepatitis B

6 Doctor en Ciencias Biologícas proveniente de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA) Científico Invitado en el Intituto Wistar de Philadelphia más de veinte años de experiencia en purificación de proteínas, ingeniería genética y expresión de proteinas en sistemas microbianos y de mamífero. Varias publicaciones en revistas internacionales.

7 Experiencia Regulatoria Los miembros del Grupo Tecnológico participan de diferentes organismos colegiados del área: Farmacopea Nacional Argentina Subcomisión de Fármacos de CONBYSA Asesoramiento Internacional en Biofármacos y Vacunas Comisión de Biotecnología de Cilfa Comisión regulatoria ANMAT

8 Biosimilares

9 Discusión Biosimilares, Follow on, Biológicos Multifuente, etc. La discusión sobre Biosimilares tiene un componente ético, un componente industrial y un componente económico Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su población Para lograr esto deben asegurarse la provisión de medicamentos de primera calidad a precios accesibles (deben garantizar la competencia Los Estados deben asegurarse la producción local estratégica de medicamentos (Ej: Vacuna contra la Gripe A

10 Evolución La calidad, capacidad de análisis y criterios sobre estos productos evolucionan, no son estáticos. Interferon alfa 2a HPLC Hochuli, JICR S29, 1997 HPLC de una muestra de Interferon alfa 2 a producido por una empresa argentina. Comunicación personal, 2002 Interferon

11 Algunos puntos de discusión Los productos biotecnológicos, son, en algunos casos, moléculas más complejas que las tradicionales (esto no significa más peligrosas, sin embargo son perfectamente caracterizables y analizables. Hoy en día se puede secuenciar todos los aminoácidos, se puede analizar hasta el último azúcar en una cadena glicosídica, se puede calcular el peso molecular con errores menores al milésimo y se puede evaluar la estructura tridimensional de una molécula. No es correcto suponer problemas que aun no se conocen, ya que es imposible prevenirlos. Si la preocupación es que generen en los pacientes anticuerpos neutralizantes, habrá que realizar estudios que realmente comprueben este fenómeno (ensayos clínicos fase IV. Farmacovigilancia!

12 Situación Internacional En Europa, Canadá, Australia, y próximamente en EEUU han comenzado a aparecer reglamentaciones para aprobar productos Biosimilares (el nombre y tratamiento del tema difiere según el país. Hay que tener en cuenta que en estos países los productos Biosimilares no existían hasta el momento, es decir que estas reglamentaciones son permisivas, abriendo las puertas a la aparición de estos fármacos, teniendo en cuenta la experiencia en cada región. En América Latina, donde este tipo de productos existe desde hace tiempo, las reglamentaciones deberían seguir la misma filosofía, sacando ventaja de la experiencia presente, aumentar el control sobre estos productos, pero facilitando su existencia y permitiendo el crecimiento de la industria local que los produce.

13 Comparabilidad El caso Avonex Interferon beta 1 a This module reflects the initial scientific discussion for the approval of Avonex. This scientific discussion has been updated until 1 June For information on changes after this date please refer to module 8B The major issue concerning the biopharmaceutical dossier of AVONEX was that in the development of AVONEX, the active substance used in the clinical trials (BG 9015) was not identical to the one contained in the medicinal product intended for marketing (BG 9418). Both molecules are secreted from the same Chinese Hamster Ovary (CHO) host cell line; however, the two molecules are derived from different plasmids and MCB. Furthermore, cell culture process and the purificvarious studies and trialsation scheme used in the preparation of BG 9418 and BG 9015 are not strictly identical. This fact, in the initial assessment of the dossiers, caused the CPMP to raise questions about the overall compatibility of the results obtained in the.in the absence of regulatory guidelines addressing the issue of the bioequivalence of medicinal products derived by r- DNA technology, and in the absence of a clear-cut knowledge of the mechanism of action of interferons in the treatment of multiple sclerosis, the Applicant carried out an in-depth structural and functional comparison of the two interferons beta-1a (BG 9015 vs BG 9418).These biological, functional and physico-chemical tests have satisfactorily demonstrated that BG9015and BG9418 are comparable. On the basis of the data provided, the in vitro functional assays can be considered plausibly predictive of the clinical efficacy in MS, as the clinical efficacy of IFN beta-1a is understood to be the consequence of the intracellular events elicited by the binding of the interferon molecules to their receptor. On these grounds, the efficacy data obtained with BG9015 may be considered applicable for BG 9418, the product intended for marketing.

14 Comparabilidad

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19 El proceso es el Producto? En estos ejemplos, el cambio de clon, que necesariamente conlleva un cambio en el producto, se validó demostrando por ensayos físico-químicos y biológicos la similaridad del producto, y no realizando eficacia clínica comparativa ni ningún otro tipo de ensayo clínico.

20 Ensayos Clincios Criterio absoluto y universal?

21 Identidad Existe este concepto en medicamentos Biotecnológicos? Existe un criterio de Identidad y un INN (International Non proprietary Name que caracteriza a cada uno de estos productos. En el caso de haber monografías en Farmacopeas y patrones internacionales, se realizan análisis que demuestran que se trata de una sustancia idéntica, dentro de determinados parámetros, al patrón. Existe una secuencia proteica, actividad específica, peso molecular, reacción frente a anticuerpos. Conceptos de identidad inequívocos

22 QC - Physicochemical Laboratory

23 Identidad

24 Comparabilidad

25 Los Medicamentos Biológicos son intercambiables? Existe la posibilidad de Biogenéricos? Amgen s latest position regarding the interchangeability of all erythropoietins in the German market.: An article published in the Financial Times Germany on 20 August 2008(1 reported Amgen as having stated that EPOs available in Germany could in principal all be used as therapeutically equivalent for the treatment of anaemia. Amgen s assessment originally appeared in a written motion for a preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June..Based on this differing complexity of the different product-classes of biopharmaceuticals and upon collection and evaluation of data (patient safety years) and experience with the products in the market, some product-classes might be substitutable in the future without compromising patient safety. Novartis 2009

26 Conclusión La necesidad, alcance y naturaleza de los ensayos pre-clínicos y clínicos a realizar estarán determinados por el conocimiento que se tenga del producto, por sus características (incluyendo sus potenciales riesgos), por la naturaleza terapéutica del mismo y por el nivel de información que se haya obtenido en los estudios de comparabilidad a nivel físico-químico y biológico.

27 La existencia de Biosimilares abarata los precios? Extranjero Argentina Situación en el mercado Argentino Ranibizumab U$ 2000 U$ 2500 (EEUU) Trastuzumab 150 mg (Europa) Interferon alfa 2 a ( 3 MUI) U$ U$ (EEUU) Sin competencia Sin competencia Varios Oferentes Filgrastim 480 mcg U$ 400 (EEUU) U$ 90 Varios Oferentes

28 Dudas Biosimilares? Bioequivalentes? Biomejores? Biopeores? Comparables? Biogenéricos? Riesgo-Beneficio? Inmunogenicidad? Control de Calidad? Pruebas Clínicas? Peligrosos?

29 Responsabilidades Autoridades? Cuerpo Médico? Laboratorios? Profesionales? Opinión Pública? Periodistas?

30 Posibilidades La calidad de los productos no se puede evaluar en función de prejuicios o supuestos Los Laboratorios Farmacéuticos deben formar profesionales capaces de controlar la calidad de los productos Biotecnologicos Deben equiparse apropiadamente y ser capaces de evaluar la calidad del producto que estan comercializando Laboratorios y Autoridades de Salud deben fomentar la colaboración con Universidades e Institutos El cuerpo médico debe confiar en las Autoridades de Salud, las Autoridades deben generar esta confianza

31 Recursos Humanos! Ciencia Interfase Transferencia Adquisición Desarrollo Innovación Producción

32 Etapas para la Adquisición de Tecnología Desarrollo, Transferencia, Establecimiento de Métodos de Control de Calidad de Medicamentos Biotecnológicos. Formación de Profesionales! Fill and Finish de productos Biotecnológicos. Formación de Profesionales! Desarrollo de Tecnologías para la producción de Medicamentos Biosimilares. Formación de Profesionales! Desarrollo de Tecnologías para la producción de Biofármacos Originales. Formación de Profesionales!

33 El Paradigma invertido EEUU Europa Japon Paises emergentes EEUU Europa Japon Paises emergentes

34 Algunas Conclusiones Los Biofármacos no son más peligrosos que los medicamentos tradicionales. Los cambios de proceso (y en algunos caso de producto son validados con estudios fisico-quimicos y biologicos de comparabilidad Estos estudios pueden servir para evitar la realizacion de pruebas clínicas en distintos niveles. Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la población a los productos biotecnológicos En la mayoría de los casos se pueden intercambiar Las pruebas clínicas pueden servir para responder preguntas concretas sobre estos productos. Los Países deben establecer Tecnologías propias que permitan evaluar la Calidad de los Medicamentos Biológicos y que sean la base para comprenderlos y poder desarrollarlos

35 Algunos productos Biológicos se deterioran notablemente con las prácticas Biotecnológicas

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37 Muchas Gracias!