SALBUTAMOL. Conocer las propiedades, usos y presentaciones del salbutamol. Aprender el mecanismo de acción de este principio activo.

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1 SALBUTAMOL Objetivos: Conocer las propiedades, usos y presentaciones del salbutamol. Aprender el mecanismo de acción de este principio activo. Realizar la identificación, separación y cuantificación de salbutamol en su presentación de aerosol. Propiedades Fórmula: C 13 H 21 NO 3 MM : g/mol Nombre IUPAC: 2- (Terbutilamino)- 1-(4-hidroxi-3-hidroximetilfenil) etanol. Descripción: Polvo cristalino blanco o casi blanco. Solubilidad: Soluble en alcohol, poco soluble en agua. Acción terapéutica: Broncodilatador Indicaciones: Se utiliza en el tratamiento del asma bronquial, broncoespasmo reversible y otros procesos asociados a obstrucción reversible de las vías respiratorias como bronquitis y enfisema pulmonar, bronquiectasia e infecciones pulmonares. También en el alivio de la crisis de disnea aguda debido a broncoconstricción. El salbutamol es útil en la profilaxis de asma bronquial, broncoespasmo inducido por ejercicio o exposición a un alérgeno conocido e inevitable. Farmacodinamia (Mecanismo de acción): Agonista adrenérgico ß 2 -selectivo. La acción primaria de las drogas beta adrenérgicas es estimular la adenilciclasa, enzima que cataliza la formación de AMP cíclico a partir de ATP. Los niveles elevados de AMP cíclico se asocian con relajación del músculo liso bronquial e inhibición de la liberación de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente de las células cebadas y disminución de la resistencia de las vías respiratorias, produciendo de esta manera broncodilatación.

2 En estudios farmacológicos, el salbutamol demostró ejercer una acción directa y preferencial sobre los receptores beta 2, incluyendo los del árbol bronquial y el útero, pero con menor efecto estimulante cardíaco que el isoproterenol cuando se administra en las dosis recomendadas. Presentación: Jarabe Suspensión en aerosol (es la más utilizada) Tabletas Solución inyectable Solución para respirador Nombre comercial y laboratorio: Assal (Salus) Ventolín (GlaxoSmithKline) Asthalin (Cipla) Proventil (Merck & Co) ProAir (Teva) Ventide (GlaxoSmithKline) Agrilin (Volta) Aero-Sal (Andromaco) Forma farmacéutica elegida: Suspensión aerosol Suspensión de salbutamol base en un vehículo adecuado, contiene propelente, en envase presurizado provisto de válvula dosificadora e inhalador, para administración por inhalación oral. Cada dosis libera no menos del 80 % y no más de 120 % de la cantidad de salbutamol por dosis, indicada en el marbete. Cada 100 g suspensión en aerosol contiene: Salbutamol: g ó g Aspecto: La muestra es una suspensión blanca cremosa o blanca grisácea.

3 Farmacocinética: Tras la inhalación oral, el salbutamol es absorbido gradualmente (en el curso de varias horas) en las vías respiratorias desde los bronquios; sin embargo, la mayor parte de la dosis es deglutida y se absorbe en el tubo digestivo. El fármaco comienza a surtir efecto en un lapso de 5 a 15 minutos, alcanza una concentración máxima en un término de media hora a dos horas y su acción se prolonga por 3 a 6 horas. El salbutamol no atraviesa la barrera hematoencefálica. Es metabolizado intensamente en el hígado para formar compuestos inactivos. Se excreta con rapidez en la orina y las heces. Después de su inhalación oral, 70% de la dosis es excretada en la orina sin cambio y como metabolitos en un lapso no mayor de 24 horas; 10% se elimina en las heces. Su vida media de eliminación es de unas 4 horas. Material y reactivos (con costos) Espectrofotómetro infrarrojo Cromatógrafo HPLC Salbutamol 25 mg: $1, Sulfato de salbutamol 1 g: $1, Metanol 1 L: $ Acetato de amonio 500 g: $1, Agua destilada: $40.00 Desarrollo: Ensayos: Total: $4, Para realizar los ensayos se debe tener la precaución de manipular el producto en campana de extracción, usar guantes y mascarilla de seguridad. Identificación 1) Espectroscopía infrarroja Preparación de la muestra: Reunir 20 descargas del aerosol. Procedimiento: 1) Colocar en la celda del EIR la cantidad necesaria de la muestra y una porción de la solución de referencia de salbutamol para cubrirlo completamente (aproximadamente 2 ml).

4 2) Obtener el espectro infrarrojo. El espectro infrarrojo con la preparación de la muestra exhibe máximos a las mismas longitudes de onda que el de la porción de la SRef de salbutamol. El espectro IR de salbutamol se muestra a continuación: 2) HPLC Se procede como se indica posteriormente en la descripción de la valoración. El cromatograma de HPLC usando una columna C18 de 15 cm x 3.9 mm se muestra a continuación: Valoración HPLC (separación y cuantificación) Fase móvil: CH 3 OH: H 2 O: CH 3 COONH % (500:500:22.5) Preparación de referencia: - Solución I: 10 g/ml de salbutamol 1) Pesar 10 mg de la SRef de salbutamol, pasarlo un matraz aforado de 10 ml, disolverlo y llevar al aforo con la fase móvil y mezclar.

5 2) Pasar una alícuota de 1 ml de la solución anterior a un matraz aforado de 100 ml y llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. - Solución II: 10 g/ml de salbutamol y 12 g/ml de salbutamol 1) Pesar 10 mg de la SRef de salbutamol, pasarlo un matraz aforado de 50 ml. 2) Añadir 12 mg de la SRef de sulfato de salbutamol, 20 ml de la fase móvil y agitar hasta disolución completa. Llevar al aforo con fase móvil y mezclar. 3) Pasar una alícuota de 5 ml de la solución anterior a un matraz aforado de 100 ml y llevar al aforo con la fase móvil y mezclar. Preparación de la muestra 1) Descargar 3 dosis de 10 envases de la muestra, previamente agitado lavando el cuello de la válvula y la superficie exterior de los envases con metanol. Colocar la muestra en un matraz. 2) Colocar en un vaso de precipitado 75 ml de la fase móvil y cubrirlo con papel parafilm de manera que permita descargas de la muestra y al mismo tiempo evite fugas. 3) Descargar dentro del vaso de precipitado 10 dosis de cada envase, lavar el interior del papel parafilm y la válvula del envase con pequeñas porciones de la fase móvil. Estos lavados se colocan en un matraz. 4) Transferir la muestra y los lavados a un matraz, enjuagar con la fase móvil y llevar al aforo de tal manera que tenga una concentración similar a la preparación de la referencia y mezclar. Condiciones del equipo: Columna de acero inoxidable de 15 cm x 3.9 mm empacada con C18 de 4 mm diám. Detector de UV: 276 nm y flujo: 1 ml/min. Procedimiento: 1) Inyectar al cromatógrafo repetidas veces 20 L de la solución II de la preparación de referencia. 2) Registrar picos y ajustar parámetros de operación. (El factor de resolución entre los dos picos principales es R > 1.5). 3) Una vez ajustados los parámetros, inyectar 20 L de la solución I de la preparación de referencia y posteriormente 20 L de la preparación de la muestra. 4) Registrar picos y calcular área bajo el pico

6 Cuantificación 1) Calcular la cantidad de salbutamol en la muestra mediante la siguiente fórmula: donde: CD (Am/Aref) C = Cantidad por ml de salbutamol de la solución I. D = Factor de dilución de la muestra Am = Área bajo pico de la muestra. Aref = Área bajo pico de la solución I. Conclusiones El salbutamol es el principio activo más utilizado en el tratamiento del asma y en general de enfermedades obstructivas del tracto respiratorio. Su presentación comercial más utilizada es el aerosol. La identificación del salbutamol en el aerosol puede realizarse mediante espectroscopía infrarroja o cromatografía HPLC mediante la comparación de los resultados de la muestra con los de la solución de referencia. La separación y posterior cuantificación se realiza también por HPLC. Bibliografía México. Secretaría de Salud. Farmacopea de los estados unidos mexicanos. (2008) Novena edición. Volumen 1 y 2. México: Comisión permanente de la farmacopea de los estados unidos mexicanos. Salbutamol (s.f.). En S.S.A. Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias y público en general Recuperado de: ASMATOL HFA Aerosol (s.f.). En Productos, Especialidades Medicinales. Recuperado de: Discovery of Salbutamol (s.f.). En Asthma Guidebook. Recuperado de: Assal (s.f.). En Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. Recuperado de: Salbutamol. Physical Data. (s.f.). En Chemistry Student Projects. Recuperado de: