Deficiencia de vitamina B12 en el tratamiento con metformina

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1 Deficiencia de vitamina B12 en el tratamiento con metformina

2 ATENCIÓN FARMACÉUTICA Diabetes, Sistema Nervioso El tratamiento prolongado con metformina se asocia a una disminución en la vitamina B12. Los bajos niveles de vitamina B12 en el tratamiento prolongado de la diabetes mellitus tipo 2 con metformina, ya de por sí bajos en la población diabética, recomiendan el control de los niveles de vitamina B12 durante el tratamiento con este fármaco para evitar las consecuencias de su deficiencia. Deficiencia de Vitamina B12 en el tratamiento con metformina La metformina es una biguanida indicada como tratamiento de primera línea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Su efecto es como antihiperglucemiante, y su acción es debida a la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenolisis. Se ha descrito que el uso de metformina durante periodos largos de tiempo puede reducir la absorción de la vitamina B12 o cobalamina encontrando bajos niveles en sangre de esta vitamina, en pacientes tratados con este fármaco. Adicionalmente, se ha descrito que el 22% de los pacientes diabéticos tipo 2 ya presentan un déficit en la vitamina B12 1 respecto los niveles encontrados en la población no diabética.

3 A este porcentaje, entonces, se le suma la proporción de pacientes con déficit de vitamina B12 debido al tratamiento con metformina, Éste varía según los distintos estudios y se sitúa entre un 6 y un 20% 2. El mecanismo causante del déficit de vitamina B12 asociado a metformina no se conoce exactamente en la actualidad, aunque se ha sugerido que las biguanidas podrían estar afectando a nivel intestinal, alterando la actividad de membrana dependiente del calcio, en las células del íleon. Consecuencias del déficit en Vitamina B12 La descripción de este efecto secundario de la metformina, en los niveles de Vitamina B12, ha llevado a la recomendación de considerar esta etiología en pacientes diabéticos que presenten anemia macrocítica, ya que este tipo de anemia figura en la lista de las consecuencias de la deficiencia en Vitamina B12 (véase la tabla 1). Tabla 1. Consecuencias frecuentes de la deficiencia en Vitamina B12 Anemia megaloblástica Diferentes síntomas neuropsiquiátricos Elevación de la homocisteína (en personas mayores) Las manifestaciones clínicas de la deficiencia en esta vitamina incluyen 3 : Alteraciones cutáneas Alteraciones gastrointestinales (glositis, ictericia) Alteraciones hematológicas (anemia megaloblástica, etc.)

4 Manifestaciones neuropsiquiátricas o Alteración cognitiva, debilidad, irritabilidad o Anomalías de la marcha o Neuropatía periférica Tratamiento del déficit de Vitamina B12 asociado a metformina en publicaciones españolas Diversos autores 2, recomiendan realizar un seguimiento periódico de la concentración de Vitamina B12 durante el tratamiento a largo plazo con metformina. No obstante, no existe un consenso que determine en qué momento tratar el déficit de Vitamina B12. No se han encontrado en la literatura médica estudios prospectivos sobre el tratamiento del déficit de Vitamina B12 asociado a metformina, pero sí los hay que defienden diferentes posibilidades: La continuación del tratamiento con metformina y la utilización de Vitamina B12 por vía oral a dosis altas 4, o por vía intramuscular 5, para suplir las deficiencias causadas por el tratamiento. La suspensión de la metformina e iniciación del tratamiento substitutivo con Vitamina B12 por vía intramuscular en pacientes con DM2 con déficit de Vitamina B12 y que ya presenten síntomas neurológicos o hematológicos 6. Lo que sí se ha puesto de manifiesto en algunos estudios y revisiones es que el tratamiento por vía oral con Vitamina B12, a dosis de 1 a 2 mg/día, presenta igual o mejor resultado que la inyección de la vitamina por vía intramuscular 7.

5 Autor: Redacción Referencias: Adaptado de La Neuropatía en la Diabetes Mellitus. La deficiencia de Vitamina B12 asociada al tratamiento con metfomina, por el Dr. Javier Ramos Lázaro (Médico internista. Hospital Esperit Sant Sta. Coloma de Gramanet). Artículo original publicado en el número dedicado a la Neuropatía en la Diabetes Mellitus de la revista News. Medicina & Actualidad. 1. BMJ May 20;340:c2198. doi: /bmj.c2198. Reduced serum vitamin B-12 in patients taking metformin. Vidal-Alaball J, Butler CC. 2. BMJ May 20;340:c2181. doi: /bmj.c2181. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial. de Jager J, Kooy A, Lehert P, Wulffelé MG, van der Kolk J, Bets D, Verburg J,Donker AJ, Stehouwer CD. 3. Am Fam Physician Jun 15;83(12): Update on vitamin B12 deficiency. Langan RC, Zawistoski KJ. 4. Aten Primaria Apr;42(4):246-7; author reply Epub 2010 Jan 29. [An approach to adopt in patients with metforminassociated vitamin B12 deficiency].[article in Spanish] Fernández Fernández FJ, Varela Manso M. 5. Med Clin (Barc) Jul 17;135(6): Epub 2009 Sep 20. [Metformin and vitamin B12 deficiency].[article in Spanish] Hidalgo SF, Prieto de Paula JM, Salado Valdivieso I.

6 6. Aten Primaria Mar;42(3): Epub 2009 Jul 25. [Vitamin B12 deficiency in patients treated with metformin: an approach to adopt]. [Article in Spanish] Acezat Oliva J, Simó Cruzet E. 7. Oral Vitamina B12 versus intramuscular vitamina B12 for vitamina B12 deficiency: a systemic review of randomized controlled trials. Christopher C Butler, Josep Vidal-Alaball, Rebecca Cannings- John, Andrew Mc- Caddon, Karenza Hood, Alexandra Papaionnau, Ian Mcdowell, Andrew Goringe.

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