EVALUACION DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN DE RESIDUOS EN ALIMENTOS DE ORIGEN ANIMAL.

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1 EVALUACION DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN DE RESIDUOS EN ALIMENTOS DE ORIGEN ANIMAL. 5

2 ÍNDICE. Introducción. Por qué un plan de residuos. El plan de residuos en la Comunidad Autónoma del País Vasco 5. Resultados Grupo A: Sustancias con efecto anabolizante y sustancias prohibidas: 9 - Anabolizantes con acción sobre la esfera sexual - Tireostáticos - β-agonistas - Sustancias prohibidas o no autorizadas 7 Ronidazol, Metronidazol, Dimetridazol 7 Nitrofuranos 8 Cloranfenicol 9 Clorpromacina - Conclusiones al Grupo A Grupo B: Sustancias antimicrobianas: Grupo B: Medicamentos veterinarios: - Antihelmínticos 5 - Carbamatos y Piretroides 6 - Tranquilizantes 7 - Antiinflamatorios no esteroideos 9 - Otras sustancias (Corticoesteroides) - Conclusiones al Grupo B Grupo B: Otras sustancias y contaminantes medioambientales - Compuestos Organoclorados 5 - Compuestos Organofosforados 8 - Elementos Químicos 5 - Micotoxinas 5 - Colorantes 5 - Conclusiones al Grupo B Glosario de términos 56

3 INTRODUCCIÓN La utilización de medicamentos en el tratamiento y profilaxis de las distintas patologías animales ha sido, desde antaño, una práctica habitual en producción animal. Sin embargo, en los últimos años, las negativas consecuencias para la salud pública derivadas del uso inadecuado de estas sustancias han levantado la voz de alarma tanto en círculos científicos como de la población en general. Así, con el objetivo principal de evitar la aparición de problemas de salud pública derivados de la presencia de residuos en los alimentos de origen animal, desde 99 se está desarrollando en la Comunidad Autónoma del País Vasco (CAPV) el Plan de Investigación de Residuos en Animales y sus Productos. Desde sus comienzos, este plan se ha basado fundamentalmente en la investigación de la presencia de residuos de medicamentos en los distintos tejidos y productos animales. Gracias a ello, en la década de los 9 se consiguió hacer frente con éxito a las dos grandes amenazas con las que se había enfrentado el plan, la del Clenbuterol en vacuno y la de las Sulfamidas en porcino. Sin embargo, la fundamentación única y exclusiva del trabajo en la realización de analíticas sobre diversos tejidos resultaría estéril si esta no se completara con otras actividades complementarias, principalmente en las áreas de producción ganadera y de la distribución de medicamentos. Por ello, durante 999, con el objeto de crear un foro para la discusión, propuesta y seguimiento de todas aquellas actividades relacionadas con el medicamento, se creó una comisión técnica constituida por técnicos de la Dirección de Salud Pública y del Departamento de Agricultura, así como por los Servicios de Ganadería de las Diputaciones Forales. El resultado de las reuniones mantenidas por la comisión fue la puesta en marcha en de un programa cuyo objetivo era el de Reducir la prevalencia de todos los grupos de residuos en alimentos de origen animal hasta un,5% antes del 6. Para la consecución de éste objetivo, además de las tareas de control, se han ido desarrollando actividades de promoción de adecuadas prácticas ganaderas tanto en el ámbito de la prescripción y administración de medicamentos, como en el mantenimiento de los tiempos de espera. Así pues, los principales destinatarios de estas actividades fueron los veterinarios clínicos y los ganaderos. Asimismo, se ha contado con el gran trabajo realizado por los distintos Laboratorios que han intervenido en el plan, pues gracias a ellos se ha podido abarcar el amplio espectro de grupos de sustancias que debían ser cubiertos por el plan, cumpliendo los exigentes estándares de calidad y criterios de funcionamiento establecidos por las distintas Directivas europeas. Finalmente, si bien algunas áreas como la del uso prudente de los antimicrobianos y la de la contaminación medioambiental de los productos precisarán de la aplicación futura de medidas específicas que permitan reducir aún más la presencia de sus residuos en los alimentos, una vez cumplido el plazo establecido por el grupo de trabajo, podemos concluir que el objetivo marcado en el plan se ha cumplido.

4 POR QUÉ UN PLAN DE CONTROL DE RESIDUOS Qué son los residuos de medicamentos veterinarios? Residuos son todas aquellas sustancias farmacológicamente activas, así como sus metabolitos, que permanecen en los productos alimenticios obtenidos a partir de animales a los que se les hubiere administrado el medicamento que se trate. Qué son los contaminantes? Los contaminantes son sustancias que inintencionadamente pueden entrar en el alimento durante su producción o comercialización. Estos pueden incluir contaminantes medioambientales como los PCBs y los metales pesados, plaguicidas y micotoxinas. Puede evitarse la presencia de residuos y contaminantes? La presencia de residuos de medicamentos en los alimentos puede limitarse a través de su uso prudente. Sin embargo, debido a los niveles de polución del medio que nos rodea, es más difícil evitar la presencia de contaminantes. Establecimiento de unos límites de seguridad La mayor parte de las sustancias pueden provocar efectos adversos si se somete a los individuos a dosis suficientes. Por tanto, para el establecimiento de una dosis de un principio activo que no desencadene efectos adversos es preciso desarrollar una gran variedad de pruebas que nos permitan recoger información sobre aspectos como: farmacodinamia, farmacocinética, toxicidad aguda, genotoxicidad, carcinogenidad A partir de estos datos se puede establecer un nivel de exposición experimental (NOAEL) que representa el máximo nivel probado al cual no se observan efectos tóxicos. Sin embargo, dada la incertidumbre en los datos obtenidos (variaciones individuales, entre especies ) al NOAEL se le divide por un factor de seguridad de ó para el establecimiento de una ingesta diaria admisible. Qué es la ingesta diaria admisible? Previamente a la autorización de un medicamento debe evaluarse la seguridad de su principio activo. Resultado de ello es el establecimiento de la ingesta diaria admisible (IDA), que se define como la cantidad de una sustancia, expresada sobre la base de peso corporal, que puede ser ingerida diariamente sin riesgos apreciables para la salud.

5 Qué es el límite máximo de residuos (LMR)? Es el contenido máximo de residuos resultante de la utilización de un medicamento, que se reconoce como admisible en un alimento, pues se considera no representa un riesgo para la salud de los consumidos. El cumplimiento de estos límites en los tejidos comestibles garantiza que la IDA no es superada. Estos límites dependen de la toxicidad de la sustancia en cuestión. De esta forma, sustancias consideradas peligrosas para la salud pública como el cloranfenicol y los nitrofuranos no tienen establecido umbral alguno. Cómo se garantiza que los límites son respetados? El Reglamento 78/ dispone que los explotadores de las empresas alimentarias son los responsables de la calidad e inocuidad de los productos puestos en el mercado. Asimismo, a través del Real Decreto 79/998, se establecen los planes de control que las autoridades competentes deben poner en marcha para el control de la presencia de residuos en productos de origen animal y garantizar de esta forma su seguridad EL PLAN DE RESIDUOS EN LA CAPV El diseño del plan se realiza anualmente tomando como base la Directiva 96/ CE, incorporada al ordenamiento jurídico español a través del Real Decreto 79/998. Por otra parte, se tienen en cuenta los avances en el conocimiento científico, así como la evolución de las tendencias en la detección de residuos. Diseño del plan El grupo encargado de la elaboración, seguimiento y evaluación del plan cuenta con la participación de técnicos de: - La Dirección de Salud Pública del Departamento de Sanidad (DSP) - La Dirección de Agricultura y Ganadería del Departamento de Agricultura, Pesca y Alimentación (DAG) - Los Servicios de Ganadería de las Diputaciones Forales (SGDF) Una vez diseñado el plan, éste es enviado a Madrid a la Comisión del Plan Nacional de Investigación de Residuos para su aprobación, quién a su vez remitirá el Plan de España a la Comisión Europea para su aceptación definitiva. 5

6 Sustancias analizadas Las sustancias incluidas en el plan se clasifican en dos grupos: ) Grupo A: sustancias prohibidas. ) Grupo B: agrupa a contaminantes ambientales y medicamentos cuya utilización se encuentra autorizada, pero para cuya concentración de residuos en los tejidos animales existe un LMR establecido. Durante 5 las sustancias analizadas en la CAPV han sido los siguientes: Sustancia Especies mayores* Aves de corral Acuicultura Leche Huevos Conejo Miel Grupo A Estilbenos x x Tireostáticos x Esteroides x x Lactonas x x Β-agonistas x x x Anexo IV x x x x x x x Grupo B Antimicrobianos x x x x x x x Antihelmínticos x x x x x Coccidiostáticos Carbamatos x x x x Tranquilizantes x AINES x Corticoesteroides x Organoclorados x x x x x x PCBs x Organofosforados x Metales pesados x x x x x Micotoxinas x Colorantes x *, equino, porcino y ovino Nivel y frecuencia de muestreo El número mínimo de muestras que se han de recoger cada año se establece en función del número de animales sacrificados y/o volumen de producción de otros productos de origen animal (leche, huevos, miel). Asimismo, se tienen en cuenta los antecedentes de positividad de las diferentes sustancias en los distintos productos. Quién y dónde se recogen las muestras? Los técnicos de los distintos Departamentos implicados, dentro del ámbito de sus competencias, son los responsables de la recogida de las muestras. Así, en las fábricas de pienso la Dirección de Política e Industria (), en las explotaciones ganaderas los SGDF y en mataderos y red de distribución de alimentos (establecimientos de producción, almacenes frigoríficos, centros de clasificación de huevos, piscifactorías, centros de envasado de miel y comercio minorista) la DSP, son los encargados de ejecutar el plan de muestreo. 6

7 Estrategia de muestreo El muestreo se efectúa de forma imprevista, en momentos no fijos y en días de la semana no especificados. Los animales o productos objeto de muestreo son seleccionados aleatoriamente. Sin embargo, en el caso de que el técnico responsable del muestreo detectase indicios de sospecha de un tratamiento medicamentoso reciente o de contaminación de un alimento, éste podría proceder a la recogida de una muestra no programada, con la consiguiente intervención cautelar del animal o producto sospechoso. Por tanto, debemos distinguir el muestreo aleatorio (al azar) de aquel que se realiza bajo condiciones de sospecha. Cada muestra está constituida por ejemplares. La primera de ellas está destinada al análisis inicial promovido por organismo competente de control. El segundo queda en posesión del responsable de la mercancía, quien puede ejercer su derecho a efectuar un análisis contradictorio. En caso de discrepancia entre los dos primeros resultados, la tercera muestra debe ser remitida al Laboratorio Nacional de Referencia a fin de que realice un último análisis que será dirimente y definitivo. Analítica de las muestras Con la excepción de determinadas muestras para la investigación de antimicrobianos sobre las que se aplican pruebas de cribado en el propio matadero, una vez recogidas, las muestras son enviadas a un laboratorio u otro dependiendo del tipo de determinación analítica demandada. En 5, los laboratorios de la CAPV que tomaron parte en el plan fueron: - Laboratorio Normativo de Bizkaia - Laboratorio Municipal de Bilbao - Laboratorio de Salud Pública de Gipuzkoa - Laboratorio de Salud Pública de Álava - NEIKER Asimismo, al objeto de abarcar el amplio espectro de moléculas incluidas en el plan, se contó con la colaboración del: - Laboratorio de Salud de Zaragoza - Laboratorio Regional de la CAR (La Rioja) - Laboratorio de Salud Pública de Navarra - Laboratorio de Análisis Instrumental de Villaba (Navarra) - Laboratorio de Salud Pública de Valencia En aquellos casos en los que es posible, las técnicas de elección son las de cribado. Estas técnicas nos permiten determinar la presencia o ausencia de un residuo. En el primero de los casos, la muestra debe someterse a un análisis de confirmación para identificar definitivamente el residuo y su concentración. 7

8 Qué sucede cuando se detecta una muestra positiva? Una vez se dispone de los resultados se procede a la valoración de los mismos. En caso de la detección y confirmación de sustancias prohibidas o de superación del LMR establecido para un residuo: ) los animales o mercancías afectadas son intervenidas, retiradas del mercado y, en su caso, destruidas. ) investigación para establecer las causas que motivaron la presencia de los residuos en el producto y se adoptan medidas correctoras. ) se transmite la información a la Red de Alerta para que a su vez la comunique al resto de las autoridades del Estado que toman parte en el plan. ) se hace un seguimiento exhaustivo de la explotación o establecimiento durante años o hasta que ofrezca garantías de haber reconducido la situación. 5) se valora la apertura de un expediente sancionador y/o remisión a la fiscalía por delito contra la salud pública. Actividades al margen de las tareas de control Promoción: Desde han sido diversas las tareas de promoción desarrolladas en el plan. Unos de los destinatarios de las mismas fueron los veterinarios que practican la clínica en las explotaciones ganaderas. El papel jugado por este sector se considera fundamental, no sólo por el papel directo que desempeña en la prescripción y administración de los medicamentos, sino por la importante tarea que puede desarrollar en la concienciación y educación de los ganaderos. El planteamiento diseñado por el Grupo de Residuos para conseguir esta activa participación se basa en el mantenimiento de diversos encuentros en los que se valora la problemática existente y la evolución de los resultados obtenidos en el plan. Otro de los grupos al que se dirigen estas tareas es el de los ganaderos, responsables estos de la aplicación de buena parte de los tratamientos, así como del mantenimiento de los tiempos de espera requeridos por los medicamentos. Para ello, se ha realizado la divulgación de trípticos en los que se muestran las pautas requeridas para el uso racional de los medicamentos. Asimismo, se han organizado una serie de jornadas formativas específicas en el uso adecuado del medicamento. Colaboración con otras administraciones La variedad de sustancias susceptibles de ser incluidas en el plan es muy grande. Por ello, con el objetivo de optimizar los recursos de laboratorio disponibles, se ha contactado con otras Administraciones para llegar a unos acuerdos de colaboración. De esta forma, el único grupo de residuos que durante 5 quedó fuera del plan fue el de los Coccidiostáticos. Sin embargo, gracias a estos acuerdos, en 6 la totalidad de los grupos estarán sometidos a control. RESULTADOS DEL PLAN A continuación se procede a la realización de una evaluación pormenorizada de los resultados obtenidos en la aplicación del plan en las diferentes moléculas y tejidos investigados. 8

9 Grupo A. Sustancias con efecto anabolizante y sustancias prohibidas: A. Estilbenos A. Tireostáticos A. Esteroides A. Resorcylic Acid Lactonas A5. β-agonistas A6. Sustancias prohibidas del Anexo IV 9

10 GRUPOS A, A y A ANABOLIZANTES CON ACCION SOBRE LA ESFERA SEXUAL Los Estilbenos, los Esteroides y las Lactonas son sustancias con efecto anabolizante cuya administración en animales de explotación y de acuicultura se encuentra prohibida. Sólo en el caso de los esteroides se hacen salvedades para determinados tratamientos terapéuticos y zootécnicos en condiciones restringidas de uso. Sin embargo, los EEUU y Canadá han denunciado repetidamente esta medida alegando que la prohibición no está en la línea del Acuerdo sobre Aplicación de Medidas Sanitarias y Fitosanitarias. En el caso de otros anabolizantes como los Estilbenos la situación es mucho más clara, puesto que existe un acuerdo unánime en su actividad como carcinógeno, con capacidad para la producción de tumores especialmente en aquellos tejidos con respuesta estrogénica. El mecanismo básico que explica la acción de los anabolizantes de tipo sexual, consiste en el aporte de aquellas hormonas en las que el animal es deficiente. Las hormonas de tipo masculino y sus derivados, incrementan el desarrollo de las fibras estriadas del músculo esquelético, mientras que los estrógenos favorecen la síntesis de proteínas tisulares, aunque sin actuar sobre las células musculares. MUESTREO La vigilancia del uso inadecuado de anabolizantes con acción sobre la esfera sexual se desarrolló principalmente sobre animales seleccionados aleatoriamente. Los puntos de muestreo fueron los mataderos y las explotaciones ganaderas. Plan de muestreo de Anabolizantes AES Aleatorio Sospechoso Explotacion 7 Matadero 6 Matadero 7 Ovino Porcino Ovino Conejo Pelo 7 Lana Orina Pelo Pelo Lana Pelo Orina Analítica: La determinación analítica se realiza mediante GC-MS, con un límite de determinación de 5 µg/kg en pelo/lana y de 5 µg/kg en orina

11 Grupo Sustancia Matriz Técnica Límite µg/kg Estilbenos Dietilestilbestrol Orina 5 Dienestrol Pelo 5 Hexestrol Lana 5 Esteroides Trembolona Orina GC-MS 5 Pelo/Lana 5 Lactonas Zeranol Orina 5 Pelo/Lana 5 RESULTADOS En ninguna de las muestras recogidas en los últimos años en la CAPV, tanto en el muestreo aleatorio como bajo sospecha, se detectó la presencia de anabolizantes. Con la excepción del ganado ovino, a nivel de la UE se está viviendo una situación bastante similar, donde se han detectado residuos en reducidos porcentajes de muestras. Figura : Anabolizantes de la esfera sexual en la UE,5 Porcino Ovino,5 Esteroides Lactonas Report for. Health & Consumer Protection Directorate-General Dentro de los controles efectuados en la UE merece especial mención la ausencia de muestras con residuos de Estilbenos. En el caso de los esteroides destacó la detección de los andrógenos sintéticos Boldenona y Nandrolona, y de las hormonas naturales 7-β-Estradiol, Progesterona y Testosterona. Ninguna de las hormonas sintéticas detectadas se encuentra dentro del alcance de las técnicas empleadas en el plan de la CAPV. Por tanto, se hace necesario incrementar la capacidad analítica para este grupo de sustancias. El Zeranol fue la Lactona detectada en la totalidad de las muestras de vacuno y ovino, mientras que en el porcino lo fue la Zearalenona. Con respecto a esta última, se sospecha que su presencia en los animales pueda no deberse a administraciones voluntarias por parte de los ganaderos, sino que su incorporación en el organismo animal sea debida al consumo de piensos contaminados con hongos del género Fusarium, quienes habrían sido responsables de la liberación de estas toxinas.

12 GRUPO A TIREOSTÁTICOS Los Tireostáticos son sustancias derivadas de la tiourea (Tiouracilos) y del tioimidazol, que se administran a los animales por vía oral con los piensos en la última fase del cebo, al objeto de obtener una ganancia en peso. Su utilización en producción animal se encuentra prohibida desde 98. El aumento de peso en los animales se debe a una disminución del metabolismo basal, lo que conduce a un acumulo de grasa y simultáneamente a un aumento de la retención hídrica, principalmente en el tracto gastrointestinal, aunque también en la carne. La ganancia de peso y el índice de conversión mejoran espectacularmente, no por anabolismo proteico, sino por retención de agua. El contenido de agua de la carne es de un % superior al normal. MUESTREO El muestreo se efectuó en su totalidad en mataderos. En el caso del porcino éste no pudo completarse debido al cierre del único matadero especializado en el sacrificio de esta especie. Plan de muestreo Tireostaticos Tireostaticos 7 Aleatorio 6 Matadero 6 Sospechoso Matadero 5 Tiroides 5 Ovino Tiroides Tiroides Considerando que el primer efecto en el animal después de la administración de Tireostáticos es la hiperplasia del tiroides, el control bajo sospecha se ha centrado en la vigilancia del tamaño del tiroides en los animales sacrificados, en la existencia de carnes exudativas y en un listado en el que figuran las explotaciones con antecedentes de resultados positivas en el Estado. Teniendo en cuenta estos criterios tan solo se recogió una muestra.

13 Analítica: la técnica empleada fue la de HPTLC. Matriz Sustancia Técnica Límite µg/kg -Tiouracilo Propiltiouracilo Tiroides Feniltiouracilo HPTLC Metiltiouracilo 6 Tapazol RESULTADOS Un vez más, al igual que ha venido sucediendo desde el año 99, no se han detectado residuos de Tireostáticos en el muestreo efectuado en la CAPV. Estos mismos resultados se obtuvieron en los controles efectuados en a nivel de la UE.

14 GRUPO A5 β-agonistas Desde la mitad de la década de los 8, el uso de finalizadores agrupados bajo el nombre de sustancias β-agonistas fue muy extendido en producción animal. De este grupo de sustancias, por su amplia utilización, ha de destacarse al Clenbuterol. Aunque su uso como agente promotor del crecimiento no se encuentra aprobado, el Clenbuterol ha sido utilizado con este propósito en animales productores de alimentos en unos niveles muy superiores a los recomendados como dosis terapéutica. El primer brote por consumo de alimentos contaminados por Clenbuterol tuvo lugar en España en 99. Desde entonces, sobre todo en la primera mitad de los 9, se han ido sucediendo intoxicaciones de la misma naturaleza, tanto en España como en otros países de la UE. En la práctica totalidad de los casos el alimento implicado ha sido de origen vacuno, principalmente hígado y, en menor medida, filetes de carne e incluso riñones. Como consecuencia de todo ello, los β-agonistas son sustancias no autorizadas en el tratamiento de animales productores de alimentos. Si embargo, hay excepciones para el tratamiento de enfermedades respiratorias del ganado equino no destinado a la producción de carne y como agente tocolítico en el vacuno y equino. MUESTREO En los primeros años de control el muestreo se dirigió exclusivamente al ganado vacuno. En la medida que la utilización de estas sustancias en el vacuno ha ido encauzándose, el muestreo se ha ampliado paulatinamente a otras especies Por el contrario, el número de animales sospechosos se ha ido reduciendo hasta el punto que durante este año no se ha recogido ninguna muestra siguiendo ese criterio. Plan de muestreo B-agonistas B-agonistas 7 Aleatorio 7 Explotacion 55 Matadero 96 Almacen 9 Minorista 55 Aves 5 Ovino 88 Conejo 9 Pelo 55 5 Pelo 88 9

15 Tras varios años en los que la presencia de β-agonistas en los mataderos se había desarrollado a través de la realización de pruebas rápidas sobre muestras de ojo en el propio matadero, en esta matriz fue sustituida por el pelo, pasando por tanto a realizarse su analítica en el laboratorio. De forma similar a lo sucedido en los Tireostáticos, el muestreo de porcino no pudo tampoco completarse. Analítica: La determinación analítica se realiza mediante una prueba de HPTLC, para la posterior confirmación de los positivos por GC-MS. Sustancia Matriz Técnica Límite µg/kg Hígado HPTLC Clenbuterol GC-MS Pelo HPTLC GC-MS RESULTADOS Los resultados obtenidos en 5 han seguido demostrando la caída en desuso de la administración del Clenbuterol en los animales productores de alimentos. En la siguiente figura puede observarse como desde el pico del año 99, periodo en el que los brotes por consumo de Clenbuterol se encontraban en su punto más álgido, el porcentaje de muestras contaminadas ha ido descendiendo progresivamente. Tal es así que la última detección de Clenbuterol correspondió a un lote de animales sacrificado en el año 999. Desde de entonces no se han registrado más casos positivos. Este hecho, junto con la reducción del volumen de explotaciones incluidas en el listado de sospechosos, ha permitido la reducción de la carga analítica. Figura : Clenbuterol en vacuno Nº muestras % positivos 5

16 Estos resultados coinciden plenamente con los obtenidos en el Estado. No obstante, contrastan con el incremento en la positividad observada, con respecto a la del año anterior, dentro del muestreo aleatorio de en la UE. Figura : B-agonistas en la UE Porcino Ovino Aves,5,,5,,5 Report for. Health & Consumer Protection Directorate-General En la práctica totalidad de los casos el β-agonista implicado en incidentes de positividad fue el Clenbuterol. Tan solo en una muestra de vacuno y en otra de aves se detectó la presencia de Isoxuprin y Salbutamol respectivamente. 6

17 GRUPO A6 SUSTANCIAS PROHIBIDAS O NO AUTORIZADAS Cuando a una sustancia farmacológicamente activa utilizada en medicina veterinaria no se le puede establecer un límite máximo de residuos por el hecho de que sus residuos, sea cual sea su límite en los productos alimenticios, constituyan un riesgo para la salud del consumidor, dicha sustancia se incluye en la lista del anexo IV del Reglamento 77/9. De esta forma queda prohibido, en toda la UE, administrar las sustancias enumeradas en este anexo a animales productores de alimentos. Entre otras sustancias, en el anexo IV podemos encontrar al Cloranfenicol, los Nitrofuranos, tranquilizantes como la Clorpromacina y algunos Nitroimidazoles (Ronidazol, Metronidazol y Dimetridazol). A6. RONIDAZOL, METRONIDAZOL Y DIMETRIDAZOL Los Nitroimidazoles son medicamentos utilizados en terapéutica veterinaria para el tratamiento de infecciones causadas por protozoos como la histomoniasis en pavos, la trichomoniasis en palomas, la trichomoniasis genital en vacuno, así como para la enteritis hemorrágica en el porcino. Se encuentran incluidos en el apartado b del Grupo B del Anexo I del RD 79/998, como Anticoccidianos. Son además sustancias autorizadas para su utilización como aditivos en alimentación animal. Sin embargo, tanto el Ronidazol como el Metronidazol y Dimetridazol se encuentran incluidos en el Anexo IV del Reglamento CEE 77/9, es decir, su utilización en terapéutica veterinaria se encuentra prohibida. MUESTREO La vigilancia del uso inadecuado de estos Nitroimidazoles se desarrolló en los mataderos sobre animales monogástricos. Asimismo, se efectuaron determinaciones en huevos haciendo uso de las mismas muestras recogidas para la investigación de Antimicrobianos. Dada la baja incidencia de resultados positivos a estas sustancias, ninguna de las muestras fue recogida bajo sospecha. Dentro de los Nitroimidazoles, los parámetros analíticos seleccionados fueron los correspondientes a las sustancias prohibidas, es decir, Ronidazol, Dimetridazol y Metronidazol. Asimismo, se determinó el contenido de uno de sus metabolitos, el OH- Metronidazol. 7

18 Plan de muestreo Nitroimidazoles Nitroimidazoles Aleatorio Explotacion Matadero Almacen 7 Minorista 9 Aves Aves Conejo 6 Porcino Aves 7 Aves 9 Huevos Musculo Musculo 6 Musculo Huevos 7 Huevos 9 Analítica: se realiza mediante HPLC-DAD. El límite de detección es de 5 µg/kg para cada uno de los tres Nitroimidazoles analizados, tanto en el músculo como en los huevos. A6. NITROFURANOS Los Nitrofuranos son drogas sintéticas empleadas en medicina veterinaria para el tratamiento y prevención de diferentes enfermedades (microbianas y parasitarias) así como promotores del crecimiento en los animales productores de alimentos. Las principales especies animales de destino de estas sustancias han sido aquellas explotadas intensivamente como los porcinos, las aves y la acuicultura, siendo la Furazolidona, la Furaltadona, la Nitrofurazona y la Nitrofurantoina las sustancias del grupo más empleadas. Actualmente, su administración en animales productores de alimentos se encuentra prohibida, tanto para usos terapéuticos como de promoción del crecimiento. Su inclusión en el anexo IV es consecuencia de su potencial efecto carcinogénico y genotóxico. MUESTREO Hasta la fecha, la recogida de muestras para la determinación de metabolitos de Nitrofuranos se había limitado a dos muestras anuales de acuicultura. Una vez que en 5 hubo disponibilidad analítica para investigar un mayor número de muestras, el control se amplió a especies como el vacuno y las aves. Dado el rápido metabolismo de las sustancias madre, se investigaron sus metabolitos: - -Amino oxazolidinona (AOZ) (metabolito de la furazolidona) - -Amino-5-morfolinometil--oxazolidinona (AMOZ) (metabolito de furaltadona) - -Amino hidantoina (AHD) (metabolito de la nitrofurantoina) - Semicarbazida (SEM) (metabolito de la nitrofurazona) 8

19 Plan de muestreo Nitrofuranos Nitrofuranos 7 Aleatorio 7 Piscifactoria Matadero Almacen Acuicola Aves 9 5 Aves Musculo Musculo 9 Musculo 5 Musculo Analítica: La detección e identificación fue realizada por HPLC-DAD, con un límite de determinación de 5 µg/kg para los cuatro metabolitos. A6. CLORANFENICOL El Cloranfenicol es un antimicrobiano de amplio espectro que es especialmente activo frente a un gran número de bacterias Gram negativas presentes en los animales productores de alimentos. La administración de Cloranfenicol en seres humanos se ha encontrado relacionada con diversos episodios de anemia aplásica, encontrándose prohibida su utilización en terapéutica veterinaria. Sin embargo, han sido numerosas las alertas sanitarias notificadas en los últimos años motivadas por la comercialización de diversos productos alimenticios contaminados con residuos de Cloranfenicol como la miel y los productos de acuicultura. MUESTREO El muestreo abarcó una gran variedad de especies animales y de productos, aunque el volumen de muestra para cada una de ellas fuera muy reducido. Hasta este año los límites de determinación de la técnica analítica empleada ( µg/kg ) se encontraban por encima de los máximos recomendados por la normativa europea. Sin embargo, gracias a la incorporación de un nuevo equipo estos límites han podido ser reducidos hasta los, µg/kg. 9

20 Plan de muestreo Cloranfenicol Cloranfenic. 7 Aleatorio 7 Explotacion 6 Matadero 9 Almacen 6 Aves Ovino Porcino 8 Conejo 6 Apicola Leche 6 Musculo Musculo Musculo Musculo 8 Musculo 6 Miel Analítica: LC-MSMS con un límite de determinación de, µg/kg en todas las matrices. A6. CLORPROMACINA La Clorpromacina se trata de un tranquilizante perteneciente al grupo de las Fenotiacinas aplicable a una gran variedad de especies animales. No obstante, dada la ausencia de datos toxicológicos relevantes sobre sus residuos, su utilización en medicina veterinaria se encuentra prohibida. MUESTREO Es la primera vez que se afronta el control de Clorpromacina desde la puesta en marcha del plan. Sobre estas mismas muestras se investigó la presencia de otros tranquilizantes cuyos resultados serán tratados en su apartado correspondiente (Bd). Plan muestreo Clorpromacina Clorpromacina 7 Aleatorio 7 Matadero 7 Ovino Orina Porcino Orina Orina

21 Analítica: la detección e identificación se efectúa por HPLC-MS con un límite de determinación de 5 µg/kg. RESULTADOS EN LAS SUSTANCIAS DEL GRUPO A6 En todos los años en los que se lleva desarrollando la vigilancia de sustancias prohibidas incluidas en el grupo A6, no se ha detectado un solo resultado positivo a pesar de la importante reducción de los límites de determinación de técnicas como la del cloranfenicol. Por otra parte, a nivel de la UE, aunque en bajos porcentajes de positividad, se han ido detectando residuos de diversas sustancias prohibidas e, incluso, se han experimentado ligeros incrementos, con respecto a años anteriores, en los casos de especies como el vacuno y las aves de corral. Figura : Sustancias prohibidas en la UE. -,,, Porcino Aves Report for. Health & Consumer Protection Directorate-General Un 67% de los positivos lo fueron a Cloranfenicol, un 6% de los cuales se detectaron en España. Se trata, por tanto, de un área del control a la que habrá que seguir prestando una especial atención. Aunque con menor presencia (9%) también se detectaron residuos de Nitrofuranos. En el caso de los Nitroimidazoles su uso inadecuado se limitó a las aves de corral de carne y de puesta, mientras que la Clorpromacina no fue detectada en ninguna de las muestras.

22 CONCLUSIONES AL GRUPO A Los riesgos para la salud pública derivados del uso bajo condiciones controladas de los esteroides y, en especial, de las hormonas naturales, es una cuestión muy debatida a uno y otro lado del Atlántico. A pesar de estas discrepancias, el Comité Científico de la UE se ha pronunciado una y otra vez en el sentido de mantener la prohibición del uso de estos productos como promotores del crecimiento, por lo que es preciso mantener la vigilancia del uso inadecuado de estas sustancias dentro de las tareas de control del plan. En 5 no se detectaron tratamientos ilegales. Sin embargo, los anabolizantes detectados en los países de la UE difieren de los investigados dentro de nuestro plan. Por ello, una de las prioridades de éste deberá ser la ampliación del espectro de Esteroides sometidos a control. Los resultados obtenidos en el ámbito de la UE reflejan la escasa o nula utilización de sustancias Tireostáticas en producción animal. La situación del uso inadecuado de β-agonistas en la cabaña ganadera parece haber quedado definitivamente reconducida en lo que respecta al Clenbuterol. De los resultados obtenidos en el ámbito europeo, no parece desprenderse que se hayan buscado posibles sustitutos dentro del grupo de los β-agonistas. A pesar de la reducción de los límites de determinación de las técnicas para alguna de las sustancias recogidas en el Anexo IV del Reglamento 77/9, así como de la inclusión de una nueva sustancia (Clorpromacina) al control, un año más no se han observado incidencias en las analíticas de estas sustancias. El cierre de algunos mataderos a lo largo del año, especialmente el de porcino, no ha permitido alcanzar el numero de muestras previsto para algunas de las sustancias. El objetivo de alcanzar una positividad inferior al,5% se ha conseguido en la totalidad del Grupo A.

23 Grupo B. Sustancias antimicrobianas

24 GRUPO B SUSTANCIAS ANTIMICROBIANAS En producción animal los Antimicrobianos se utilizan de dos formas: como agentes terapéuticos en el tratamiento de las enfermedades bacterianas de los animales y como agentes promotores del crecimiento, es decir, como sustancias que favorecen la velocidad de desarrollo de los animales y la digestión y absorción del pienso, lo que se traduce en un menor tiempo de producción y en una menor demanda de alimentos, así como una menor presentación de procesos infecciosos. El espectro de moléculas incluidas en el grupo de los Antimicrobianos es muy amplio y las consecuencias de una administración inadecuada en los animales varían enormemente de unas a otras. Pero, sin duda, el principal problema derivado de su mal uso es precisamente el de su pérdida de eficacia, debido a la emergencia de bacterias patógenas resistentes a los Antimicrobianos de uso clínico. Salvo el Cloranfenicol, la utilización de los Antimicrobianos se encuentra autorizada para el tratamiento terapéutico de los animales, aunque con determinadas condiciones de aplicación y, en algunos casos, restringidas a unas determinadas especies animales. MUESTREO El control de los Antimicrobianos se realiza mediante la aplicación de métodos de cribado basados en cultivos microbianos. Un resultado positivo en estos test es indicativo de la presencia de algún Antimicrobiano, pero la sustancia no es totalmente identificada. Por tanto, es precisa la aplicación de técnicas físico-químicas de confirmación que nos permitirán identificarla y cuantificarla. En la actualidad se dispone de técnicas analíticas de confirmación para unos determinados grupos de sustancias. Por ello, parte de los positivos no llegan a confirmarse por tratarse de moléculas que se encuentran fuera del alcance de la técnica analítica. Sin embargo, ello no implica que no haya habido una violación de los límites máximos, sino que este hecho no ha podido ser constatado. En consecuencia, cuando a lo largo del documento nos refiramos a resultados positivos estaremos considerando como tales todas aquellas muestras positivas a la prueba de cribado, independientemente que se hallan confirmado o no. Aunque de lo único que podemos estar seguros es de la existencia de un tratamiento antibiótico reciente. Por otra parte, cuando la técnica de cribado no dispone de la sensibilidad requerida, como es el caso de las sulfamidas, la técnica físico-química se aplica de inicio. Durante, al objeto de facilitar las tareas de inspección y reducir tiempos innecesarios de retención de las canales, se introdujo en los mataderos la prueba de campo Premi-test. Esta técnica en principio estaba pensada para ser aplicada en los casos de sospecha de tratamiento. Sin embargo, dado el corto periodo de vida útil de los reactivos, se aplicó también sobre muestras recogidas aleatoriamente, especialmente sobre vacuno.

25 Plan de muestreo aleatorio Antimicrobianos Aleatorio 5 Ac uic ola Equino Avic ol a Cunic ola Ov ino 5 Porc in o 6 Vac uno 7 Apic ola Pis c ifac. M inoris ta 7 M atad ero Ex plotac 8 M atadero 7 Alm ac en 9 M inoris ta 5 M atadero M atadero Alm ac en M atadero Alm ac en 86 M inoris ta 6 Exp lotac. 8 M atadero 88 Lidia Alm ac en M inoris ta M us c ulo M us c ulo 7 Riñon Huev os 8 M us c ulo 7 Huev os 5 M us c ulo Huev os 8 M us cu lo M us c ulo M us c ulo Riñon M us cu lo Riñon M us c ulo 86 M us c ulo 6 L ec he 8 Riñon 88 Riñon M iel M iel Plan muestreo bajo sospecha Antimicrobianos Sospecha Ovino 8 Porcino 89 Matadero 8 Almacen Matadero 89 Musculo 8 Musculo Musculo Riñon 75 Analítica: La analítica de las muestras se realiza mediante la técnica del Premi-test y/o de las 5 Placas y Bioensayo Múltiple; esta última sólo en caso de resultado positivo en las primeras. A partir de la información aportada por el Bioensayo se pone en marcha la prueba de confirmación correspondiente en función de la familia de antimicrobianos implicada. 5

26 Grupo Sustancia Matriz Técnica Límite µg/kg Quinolonas Enrofloxacina Huevos Ciprofloxacina Leche HPLC 5 Músculo Fluorescencia 5 Riñón 5 Tetraciclinas Clortetraciclina Huevos Doxiciclina Leche Tetraciclina Músculo Riñón HPLC-DAD Oxitetraciclina Huevos Leche Músculo Riñón Macrólidos Espiramicina Huevos/Músculo/Riñón 5 Josamicina Músculo 5 Tilmicosina Huevos HPLC-DAD Tilosina Músculo 5 Riñón Sulfamidas Sulfamidas Huevos Leche HPLC-DAD 5 Músculo 5 Riñón 5 Penicilinas Ampicilina Amoxicilina Dicloxacilina Riñón HPLC-MS/MS Nafcilina Penicilina Cefalosporinas Cefalexina Riñón HPLC-MS/MS Ceftiofur RESULTADOS La presentación de resultados del plan de control sobre Antimicrobianos se realizará por separado, teniendo en cuenta el criterio aplicado en la selección de las muestras.. Plan de muestreo aleatorio En las figuras que a continuación se muestran se pueden comprobar las tendencias seguidas en la detección de residuos de antimicrobianos en las especies y productos investigados. Como anteriormente se ha indicado, es preciso tener en cuenta que se ha dado consideración de positivo a todos aquellos resultados positivos a las pruebas de cribado, independientemente de si han podido ser confirmados o no. De esta forma, de las muestras consideradas como positivas en el cribado, en se identificó el Antimicrobiano administrado, aunque tan solo una de ellas presentó concentraciones superiores al LMR. 6

27 Figura 5: Antimicrobianos en vacuno Figura 6: Antimicrobianos en equino Nº muestras % positivos Nº muestras % positivos Figura 7: Antimicrobianos en porcino en matadero Figura 8: Sulfamidas en porcino en almacen Nº muestras % positivos Nº muestras % positivos Figura 9: Antimicrobianos en ovino Figura : Antimicrobianos en conejo Nº muestras % positivos Nº muestras % positivos Figura : Antimicrobianos en aves Figura : Antimicrobianos en huevos Nº muestras % positivos 5 Nº muestras % positivos Figura : Antimicrobianos en leche. -5. Figura : Antimicrobianos en acuicultura Nº muestras % positivos 5 Nº muestras % positivos 7

28 En el caso del vacuno, la prevalencia en el periodo -5 es del,6%. El único caso de 5 se dio en una vaca que fue positiva a la prueba de cribado en la que presentó un perfil compatible con Aminoglucosidos. Dado que no se dispone de técnicas analíticas para la confirmación de este grupo de sustancias, no se ha podido determinar si la concentración del residuo en la muestra se encontraba por encima o debajo del LMR. Por tanto, podemos deducir que ha habido un tratamiento antimicrobiano, pero que éste no puede ser considerado como un positivo legal dado que no se ha podido determinar su concentración. En años anteriores, además de las pruebas de cribado se aplicaban sistemáticamente pruebas fisico-químicas de confirmación de sulfamidas. Dado que en ninguna de ellas se llegó a detectar la sola presencia de estos medicamentos, durante 5 la analítica se limitó a las pruebas de cribado. En la UE, donde se estima que la prevalencia de positivos en vacuno ronda el,% (cada país sigue una estrategia propia para la consideración de un resultado como positivo). Un % de las muestras en las que se pudo identificar el antimicrobiano correspondieron a Tetraciclinas, por un % de las Sulfamidas. Son muy pocas cada año las muestras de equino investigadas dado el bajo consumo de su carne y el reducido volumen de sacrificio en la CAPV (57 animales en ). A pesar de ello, en estos últimos 5 años la positividad alcanzó el,%; sin embargo, en los siete años que se lleva efectuando el control, ninguna de las dos muestras positivas en el cribado (la última en ) pudo ser confirmada. En el plan europeo, donde se detectó una positividad del,%, la única sustancia identificada fue el Ceftiofur en un 7% de las muestras positivas. En la CAPV, la porcina ha sido tradicionalmente la especie más relacionada con superaciones de los LMR. De ahí que el control se efectúe tanto en mataderos como en almacenes frigoríficos. En los últimos años la prevalencia global en los dos puntos de muestreo ha sido del,8%. En 5, la única muestra contaminada se recogió en un almacén frigorífico. Esta muestra superó débilmente el LMR de µg/kg establecido para la Sulfametacina ( µg/kg). Los resultados obtenidos en el plan en los últimos años concuerdan con los observados en Europa, puesto que en casi la mitad de las muestras en las que se confirmaron antimicrobianos estaban contaminadas con residuos de Sulfamidas. Figura 5: Confirmacion positivos antimicrobianos. -5 Figura 6: Confirmacion positivos antimicrobianos. -5 > LMR Confirmado (+) cribado > LMR Confirmado (+) cribado Equino Porcino Ovino,5,5 Conejo Aves Huevos Leche Acuicultura 5 6 Por otra parte, en el plan desarrollado en el Estado, el ovino tradicionalmente ha sido una de las especies más problemáticas en lo que se refiere a incidentes con 8

29 Antimicrobianos (,% en ). De hecho, un 8% de los positivos con sustancia confirmada en el plan de la UE fueron aportados por España. En la CAPV, aunque desde 999 tan solo se han dado dos casos, uno con Quinolonas y otro con Sulfamidas, nos encontramos en unos niveles de positividad algo superiores si comparamos este dato con el obtenido en los últimos cinco años en esta Comunidad Autónoma (,8%). Desde el año, en conejos, paralelamente a la prueba de cribado se lleva a cabo la determinación de Sulfamidas. Estas sustancias, junto con las Quinolonas, han sido precisamente las responsables de los positivos detectados hasta la fecha. Sin embargo, el último bienio ha transcurrido sin incidentes de este tipo, quedando fijada la prevalencia del periodo -5 en el,6%. El de las aves de corral es uno de los grupos que dada su corta vida productiva es muy susceptible de presentar residuos de medicamentos por un incumplimiento de los períodos de supresión. En los controles efectuados en los últimos años, esta problemática se empezó a poner de manifiesto. De esta forma, los niveles de positividad alcanzados en el cribado realizado desde fueron del 5%. Las muestras de carne de pollo positivas en 5 a la prueba de cribado fueron confirmadas como Quinolonas, con un rango entre y 7 µg/kg para la suma de Ciprofloxacina y Enrofloxacina. Una había sido recogida en un almacén frigorífico y en matadero. Todas estas concentraciones se encuentran por debajo del LMR establecido en µg/kg. Por tanto, se trató de muestras negativas en las que se guardaron los periodos de supresión de los medicamentos. Sin embargo, si tenemos en cuenta que durante en un % de las muestras se encontraron concentraciones de Quinolonas en unos niveles parecidos, se deduce el uso extendido de estos medicamentos en fases muy próximas al sacrificio de los animales. El cuarto de los positivos se detectó en una muestra de pichón en la que se determinaron unas concentraciones de 8 µg/kg de Clortetraciclina, niveles estos también por debajo de los máximos establecidos. Desde la inclusión en el plan de la vigilancia de Antimicrobianos en huevos la presencia de muestras contaminadas ha sido una constante. Sin embargo, este ha sido el primer año en el que ha llegado a confirmarse el antimicrobiano implicado. Se trato de unas Quinolonas, sustancias prohibidas en el tratamiento de las aves de puesta, que se encontraron en unos niveles elevados, del orden de, mg/kg de Enrofloxacina. De esta forma, la prevalencia de estos cinco últimos años queda establecida en el %. A nivel europeo, tan sólo muestras superaron su LMR correspondiente. En concreto, se superaron los límites fijados para las Sulfamidas. No obstante, la problemática en Europa parece estar más centrada en el uso inadecuado de coccidiostáticos utilizados como aditivos en los piensos (Lasalocid, Diclazuril y Salinomicina). La recogida de muestras de leche cruda de vaca se realiza directamente en las explotaciones de producción, donde no se ha llegado a cumplir el muestreo previsto. En el cribado se ha confirmado la tendencia ascendente en el porcentaje de positivos detectada en. En las 5 muestras contaminadas se concluyó que los antimicrobianos presentes pertenecían al grupo de las Quinolonas, aunque ninguna de ellas superó el 9

30 LMR. Por tanto, todas ellas fueron consideradas negativas. Con este último dato, la positividad de los últimos años se fija en el 5%. El consumo y, sobre todo, la producción de pescados de acuicultura tanto marina como continental es muy reducida en la CAPV. El control de antimicrobianos en estas especies se puso en marcha en el y desde entonces no ha habido ninguna muestra con residuos. En cuanto a la miel, las primeras muestras se han recogido durante este año en número muy reducido, todas las cuales han sido negativas.. Plan de muestreo bajo sospecha El número de vacunos sospechosos prácticamente se ha duplicado durante este año. Este incremento ha podido ser debido a la introducción de la técnica rápida del Premitest en los mataderos de mayor volumen. De los 89 animales intervenidos cautelarmente hasta disponer del resultado analítico, 5 (7%) se clasificaron como sospechosos por estar incluidos en los listados, mientras que el resto lo fueron como resultado de la inspección ante y/o post-morten. El tipo de proceso patológico que presentaron estos últimos se detalla en la siguiente figura. Figura 7: Motivos de sospecha en vacuno P.respiratorio Mamitis P.inoculacion T.locomotores Total Hasta el año los principales procesos patológicos que hicieron sospechar de la existencia de un tratamiento reciente se mantuvieron en unas cifras muy parecidas. Tras la introducción del Premi-test en las muestras recogidas como consecuencia del descubrimiento de procesos mamíticos se han multiplicado por tres.

31 Figura 8: Antimicrobianos en vacuno sospechoso por inspeccion Nº muestras % positivos El porcentaje de positividad se sitúa por encima del 9%, inferior en un punto al obtenido el pasado año; no obstante el número de confirmaciones se ha incrementado gracias a que finalmente se pudo disponer de la técnica para determinación de β-lactámicos. En dos de las muestras se detectaron sustancias pertenecientes a este grupo (9 µg/kg de Amoxicilina y, mg/kg de Penicilina) mientras que en una tercera se encontraron concentraciones de, mg/kg de Oxitetraciclina. Las otras cuatro muestras no pudieron ser confirmadas, aunque en dos de ellas se obtuvo un perfil compatible con Aminoglucósidos y en otra con Macrólidos. Tabla : Motivos de sospecha en muestras de vacuno con residuos. -5 Motivos 5-5 de sospecha Nº (+)* Nº (+)* Mamitis % % Puntos de inoculación 7 % % Trastornos locomotores 6 % 9% Procesos respiratorios 9 % 8% Otros 7 99 % % TOTAL 7 7 9% % * Número y porcentaje de positivos con respecto al número de muestras recogidas con esa patología Las mamitis no solo han sido los procesos que han provocado un mayor número de intervenciones en 5 sino que, además, han sido los responsables del mayor número positivos. De esta forma, un % de los animales con mamitis fueron positivos a las pruebas de cribado. En lo referente al período -5, ninguna de las causas de sospecha destaca sobre las demás. Por otra parte, en el caso del ganado porcino, ninguna de las explotaciones incluidas en los listados de sospechosos sacrificó sus animales en mataderos de la CAPV, así como tampoco lo hizo ningún animal con signos clínicos de sospecha.

32 En el caso de los almacenes, como consecuencia del descenso paulatino de explotaciones en los listados de sospechosos, la situación ha sido parecida pues son cada vez menos las muestras recogidas en este tipo de establecimientos, cuando a finales de los 9 éste había sido uno de los puntos negros del plan. Figura 9: Sulfamidas en porcino sospechoso en almacenes En todos los casos los valores observados fueron inferiores al límite de determinación de la técnica analítica. Finalmente, se recogieron 8 muestras de ovino que resultaron negativas. Todas ellas tomadas por su procedencia de explotaciones incluidas en la red de alerta. ACCIONES ADOPTADAS ANTE RESULTADOS POSITIVOS Como consecuencia de los hallazgos encontrados en los controles de antimicrobianos efectuados sobre las distintas especies y productos, se adoptaron las siguientes medidas administrativas: Decomiso de 7 canales de vacuno expediente administrativo a una explotación de vacuno Remisión de expedientes para su tramitación en las CCAAs de origen de: - Explotación de porcino - Explotaciones de aves - Explotación de vacuno