Diferenciar entre Menopausia y Envejecimiento

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1 Diferenciar entre Menopausia y Envejecimiento R. Sánchez Borrego Director Médico DIATROS, Clínica de Atención a la Mujer Barcelona Presidente Asociación Española para el Estudio de la Menopausia Definiendo Menopausia & Perimenopausia La vida de una mujer Perimenopausia Primeros signos de cambio Menopausia Diagnosticada 12 meses retrospectivamente

2 Dos Cambios Fisiológicos Claves Menopausia Pérdida de folículos ováricos primarios Resultando una disminución en los niveles de estradiol sérico y tisular Gruber CJ, et al. N Eng J Med Los Síntomas Vasomotores Incrementan durante la Transición Fase de Transición OR 95% CI Premenopausia Inicio transición Final transición Postmenopausia OR = odds ratio; CI = intervalo de confianza. Gold EB, et al. Am J Public Health. 2006;96:1226.

3 Let s Get This Out of the Way. El Re-análisis del WHI Prevención Primaria de la Aterosclerosis Adventicia Media Lámina elástica interna Estría grasa/placa Concepto de prevención primaria para un biólogo vascular Gradual, progresivo (años) Efectos estrógenos Cápsula fibrosa Placa MMP-9 Cápsula fibrosa Placa Core necrótico Concepto de prevención primaria para un clínico Súbito, rápido, (horas)? Efectos estrógenos Trombo Evento Clarkson TB, Mehaffey MH. Coronary heart disease of females: lessons learned from nonhuman primates. Am J Primatol SEP-2009; 71(9):

4 Causas de Muerte entre las Mujeres Occidentales Otras (25%) Enfermedad Cardiovascular (45%) Pneumonia (4%) EPOC (4%) Cáncer Ovario (<2%) Cáncer Pulmón (5%) Cáncer Mama (4%) Otros Cánceres (11%) EPOC = enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Gráfico cortesía de S. Mitchell Harman, MD. La Edad es Uno de los Más Importantes Factores de Riesgo de Cáncer de Mama 1 3.8% (1 en 26) 2.7% (1 en 37) Riesgo de Cáncer de Mama (%) 1.5% (1 en 68) 0.4% (1 en 229) Intervalos de 10 años de Edad 1. National Cancer Institute. Probability of Breast Cancer in American Woman. Available at: Accessed September 28, 2008.

5 .. y los factores no-hormonales Riesgo acumulado de Cáncer de Mama x mujeres Edad (Años) ALCOHOL 3 OBESIDAD1 THS 5 AÑOS NO INTERVENCIÓN DEPORTE 2 ALCOHOL Jama, 1998 OBESIDAD Jama, 1997 DEPORTE N Engl J Med, 1997 THS Jama, 2002 NO INTERVENCIÓN Jama, Ahn J, et al. Arch Intern Med. 2007;167: McTiernan A, et al. JAMA. 2003;290: Chen WY, et al. Ann Intern Med. 2002;137: La TH puede promover tumores pre-existentes pero no induce un nuevo cáncer de mama El riesgo de cáncer de mama relacionado con la TH disminuye rápidamente tras el cese del tratamiento Los cánceres tienen mayor probabilidad de ser avanzados, con un mayor riesgo de muerte. Los resultados del WHI no pueden aplicarse a las mujeres que inician la terapia en torno a la época de la menopausia. Chlebowski RT, et al. JAMA 2010 Oct; 304(15) De P, et al. J Natl Cancer Inst Dec; 102: Beral V, et al. J Natl Cancer Inst Feb 16; 103:

6 E2 + P no incrementa el riesgo a 6 años Está relacionado al régimen? E2 transdérmico + Progesterona Es debido al grupo de pacientes? Está relacionado con la actitud clínica específica entre los médicos que prescriben este régimen? mujeres posmenopáusicas, 12 años de seguimiento El uso de E-solos reduce la incidencia de cáncer de mama! LaCroix AZ, et al. JAMA. 2011;305(13): Fournier A, et al. Breast Cancer Res Treat : Terapia Hormonal en la Menopausia Qué debemos decir a la Mujeres después de los Updates recientes del WHI? La Terapia Hormonal es más segura cuando se inicia cerca de la menopausia que muchos años después de la misma

7 La Intervención temprana con Estrógenos Previene la Pérdida de Colágeno Deficiencias en el colágeno de la piel pueden ser corregidas por el tratamiento estrogénico 1,2 Los Estrógenos tienen un valor profiláctico cuando se inician en los primeros años de la menopausia 2 Un incremento en el colágeno con los estrógenos dependen del contenido de colágeno en el momento del inicio 1,3 1 Brincat M, et al. Br J Obstet Gynaecol. 1985;92: Brincat M. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000;79: Brincat M, et al. BMJ. 1983;287: Contenido de Colágeno y Edad de la Menopausia Thigh Collagen Content (mg/mm 2 ) P < Años desde la Menopausia TE/TH (n = 52) Placebo (n = 77) Brincat M, et al. Long-term effects of the menopause and sex hormones on skin thickness. Br J Obstet Gynaecol. 1985;92:256-9.

8 Sequedad y Atrofia Marks R, ed. Skin Disease in Old Age. 2nd ed. London: Martin Dunitz Ltd; Fisiología de los Cambios Vulvovaginales: Estructural e Histológica Pérdida de colágeno y de la adiposidad en la vulva 1 La cubierta del Clítoris pierde la función de protección 2 La superficie vaginal se adelgaza, es menos elástica; más friable 2 1 Oriba HA, Maibach HI. Acta Derm Venereol. 1989;69: Bachmann GA, et al. In: Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. 2nd ed. 1999:

9 Vagina posmenopáusica: Superficie de la Mucosa Osteoporosis: Una Bomba que hace Tic Tac Normal Osteoporótico

10 Indicaciones TH Prevención Osteoporosis Prevención Primaria Prevención Secundaria Estrógenos: Mecanismo de Acción en Hueso Precursor (Osteoblasto) Citokinas IL-1, TNF-a IL-6, TGF-b,... Precursor (Osteoclasto) Estrógenos apoptosis apoptosis TNF-α TGF-β + Citokinas RANK-L osteoblasto osteoclasto

11 Los osteoclastos son las células implicadas en la resorción ósea Adaptado de: El incremento más rápido en la incidencia de morbilidad cardiovascular en la mujer, en particular el infarto de miocardio y el ictus, coincide con la menopausia Nice - May 12 and 13, 2006 European Society of Cardiology ETP Workshop

12 Influencia de la Menopausia en la Tensión Arterial Tensión Sistólica [mmhg] Tensión Arterial Sistólica Posmenopausia Tensión Diastólica [mmhg] Tensión Arterial Diastólica Posmenopausia Premenopausia Edad (años) Premenopausia Edad (años) Rosenthal T, Oparil S. J Hum Hypertens. 2000;14: Peso Normal (IMC=25 kg/m 2 ) pero Paciente Visceralmente Obesa Re-distribución de la grasa corporal en el momento de la menopausia. Patrón masculino de la distribución de la grasa. Se corrige con una TH correcta (?). Smith SC Jr et al. Circulation 2006;113:

13 Inflamación y Enfermedad Cardiovascular: Es la Obesidad Abdominal el eslabón perdido? TNF-α IL-6 PCR?? Tejido Adiposo? Ambiente dismetabólico aterogénico, insulino-resistente Riego de síndrome coronario agudo Després JP. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27:S22-S24. Conclusiones Los cambios fisiológicos asociados con el proceso de envejecer puede atribuirse de forma inapropiada a la menopausia No siempre es posible aislar la menopausia o los estrógenos per se como la única variable Muchas relaciones son dependientes del tiempo, complejas, y requieren mayor investigación