Disruptores endocrinos persistentes y enfermedades crónicas: un antiguo problema para las generaciones actuales

Transcripción

1 Disruptores endocrinos persistentes y enfermedades crónicas: un antiguo problema para las generaciones actuales Juan Pedro Arrebola UGC Oncología. Hospital Universitario Virgen de las Nieves Granada

2 CONTAMINANTES ORGÁNICOS PERSISTENTES CONTAMINANTES ORGÁNICOS PERSISTENTES (COPs) Compuestos orgánicos de origen antropogénico, con gran estabilidad química y muy resistentes a la degradación

3 CONTAMINANTES ORGÁNICOS PERSISTENTES BIOMAGNIFICACIÓN BIOACUMULATIÓN PERSISTENCIA LIPOSOLUBILIDAD

4 Plaguicidas organoclorados DDT [dichlorodiphenyltrichloroethane] 1939: Propiedades insecticidas : Control de vectores & Agricultura Otros: Lindano, HCB, Endosulfan, Aldrin, Mirex... Hormonas en el medioambiente? Enfermedades crónicas?

5 Exposición global Niveles de exposición a plaguicidas organoclorados y PCBs en 387 personas adultas de Granada p,p -DDE Lindano PCB-180 PCB-153 Detectado No detectado E PCB-138 HCB 40% 60% 80% 100% Arrebola et al. (2007)

6 Exposición global vs individual Niveles séricos de p,p -DDE en 2 zonas del departamento de Santa Cruz (Bolivia) Niveles séricos de p,p -DDE en 2 pacientes de la cohorte GraMo (Granada) Hombre,Jubilado Población agrícola Población urbana 0 Persona A Mujer, Empleada doméstica Persona B Hotspots Zonas históricamente contaminadas y en España? Estilos de vida : Dieta, clase social, ocupación, edad Mercado et al. Chemosphere. 2013; Arrebola et al. Environ Int Arrebola et al. 2007

7 Enfermedades Crónicas enfermedades de larga duración y por lo general de progresión lenta. Organización Mundial de la Salud Enfermedades cardiacas Infartos Cáncer Enfermedades respiratorias Diabetes

8 Prevalencia de diabetes

9 Enfermedades y exposiones crónicas Diabetes: enfermedad crónica DDT: exposición crónica Modified from: Wolff et al Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 16:

10 Relevancia del momento de la exposición Cohn et al.j Clin Endocrinol Metab Ca. Mama <52 años HERB2

11 Cohorte GraMo Estudio de base hospitalaria (n=400) Sangre + tejido adiposo Información epidemiológica GR Seguimiento a través de historias clínicas MOT COPs, metales TEXB Estrés oxidativo Cáncer HTA Diabetes Artritis ECV

12 Cohorte GraMo GR MOT Asociaciones tranversales en la cohorte GraMo Contaminantes Asociación encontrada p,p -DDE + Riesgo diabetes (OR 4.44) p,p -DDE, HCB, PCBs HCB, PCBs HCB p,p -DDE, HCB, β-hch, PCBs Lípidos séricos totales (exp) Triglicéridos (exp) Colesterol Total (exp) Obesidad (exp) Asociaciones longitudinales en la cohorte GraMo Contaminantes p,p -DDE, HCB, β-hch, PCBs Asociación encontrada + Hipertensión (obesos)

13 Cohorte GraMo GR MOT Contaminantes Asociación encontrada p,p -DDE + Riesgo diabetes (OR 4.44) p,p -DDE, HCB, PCBs HCB, PCBs HCB p,p -DDE, HCB, beta-hch, PCBs Lípidos séricos totales (exp) Triglicéridos (exp) Colesterol Total (exp) Obesidad (exp) Contaminantes p,p -DDE, HCB, beta-hch, PCBs Asociación encontrada + Hipertensión (obesos)

14 COPs Efectos subclínicos HOMA (resist. insulina)

15 COPs y Síndrome Metabólico COPs ER/AR Aldosterona Estrés oxidativo Sindr metab Indicador de hábitos no saludables? Enfermedad multifactorial Alteraciones lípidos plasmáticos Resistencia a la insulina Obesidad

16 grasa grasa COPs grasa COPs grasa COPs peso grasa visceral ( tamaño adipoc) Inflamación crónica (TNF-α, i NOS) Resistencia a la insulina

17 SM, obesidad y contaminantes COPs SM Obesidad Modificador del riesgo de diabetes e HT

18 Obesidad Overweight and Obesity Source: Willet et al., New Eng J Med, 1999 x 2,5 riesgo de mortalidad x 4 riesgo de moralidad CV x 5 riesgo de diabetes Otros: HT y cáncer

19 SM, obesidad y contaminantes Obesidad = IMC > 30 kg/m 2 (OMS) Ingesta calórica > gasto energético obesidad=enfermedad??? Fit fat : (31.7% US obese) Obesity paradox Metabollicaly obese normal weight (25%) Alonso-Magdalena, Quesada & Nadal. Nat Rev. Endocrinol. 7,

20 Interacción COPs-Obesidad

21 COPs y cáncer Enfermedad crónica exposición crónica Hipótesis Hormonal (ER/PR)

22 COPs y cáncer Sólo un problema de otros? Lindano y cáncer de mama en Túnez P r e d ic t e d b r e a s t c a n c e r p r o b a b ilit y Aldrin (ng/ml) β-hch (ng/ml) Arrebola JP et al Sci Total Environ COPs y cáncer total en Granada Tertiles of PCB 153 T1 T2 T Mecanismos hormonales + no hormonales

23 Conclusiones La exposición a COPs es universal Diferentes niveles de exposición a COPs Momentos críticos para la exposición Evidencias epidemiológicas: COPs SM y cáncer Exposición a múltiples COPs?

24 Muchas gracias