BIOSIMILARES Marco Regulatorio Nacional e Internacional. Dra. Claudia Saidman 6-noviembre-2015

Transcripción

1 BIOSIMILARES Marco Regulatorio Nacional e Internacional Dra. Claudia Saidman 6-noviembre

2 AGENDA Definición de biológicos Definición de biosimilares Qué es (y qué NO es) un biosimilar? Desarrollo de biosimilares comparación con genéricos Marco regulatorio comparado sobre biosimilares Garantía de eficacia y seguridad Conclusiones 2

3 Definición de biológicos 3

4 Los productos biológicos son... Derivados de seres vivos (plantas, microorganismos o animales) Derivados de fuentes naturales o fruto de ingeniería genética Usualmente basados en una estructura proteica Usados en humanos para diagnóstico, prevención o tratamiento 4

5 Los productos biológicos son... Más difíciles de caracterizar que los medicamentos sintéticos Las moléculas son más complejas Las estructuras tridimensionales son más sensibles a los cambios Aspirina química: 180 Da Citoquina EPO: Da Anticuerpo monoclonal: Da 5

6 Complejidad molecular comparativa Anticuerpo monoclonal biológico y una molécula de aspirina Fuente: Kozlowski S et al. N Engl J Med 2011; 365:

7 Aplicaciones Actuales de Productos Biológicos Adaptado de Kozlowski S et al. N Engl J Med 2011; 365:

8 Aplicaciones Actuales de Productos Biológicos Adaptado de Kozlowski S et al. N Engl J Med 2011; 365:

9 Definición de biosimilares 9

10 Definición de biosimilares Agencia Europea del Medicamento (EMA) Definición de Biosimilares «Un producto biosimilar es un medicamento biológico que contiene una versión del principio activo de una especialidad medicinal biológica original previamente autorizada (especialidad medicinal de referencia). Un producto biosimilar demuestra similaridad con el medicamento de referencia en términos de características de calidad, actividad biológica, seguridad y eficacia en base a un estudio de comparabilidad integral» Food and Drug Administration (FDA) Definición de Biosimilares «Un producto biológico altamente similar a un producto biológico de referencia autorizado en los Estados Unidos sin perjuicio de diferencias menores en los excipientes, y sin diferencias clínicamente significativas entre el producto biológico y el producto de referencia en términos de seguridad, pureza y potencia» 1. EMA Web site. Glossary. Accessed Accessed October 17, Weise M et al. Nat Biotechnol. 2011;29(8): H. R Title VII. Subtitle 10 A- BPCI Act

11 El desarrollo de un biosimilar es como re-crear hoy día a un antiguo Maestro Producto de referencia Producto biosimilar 11

12 Habrá diferencias, pero Cuáles son importantes? = Sólo aquellas que son clínicamente significatvas. Posiblemente es una diferencia clinicamente significativa Posiblemente no es una diferencia clinicamente significativa Por ello, el desarrollo de un plan se focaliza en establecer similaridad respecto al producto de referencia y NO en demostrar el beneficio clínico. 12

13 El mundo se puso patas para arriba Los datos generados intentan detectar diferencias. Esto es un giro copernicano en la forma de pensar. Las herramientas disponibles para reunir datos clínicos no son tan buenas como las herramientas analíticas para detectar diferencias Por ello se confía más en los datos de calidad comparativa que en conseguir los datos clínicos que se necesitan PERO, en primer término, se DEBE estar seguro de que el producto que se presume similar sea aprobado con los más altos estándares 13

14 Regulaciones comparadas para biosimilares en el mundo 14

15 Los biosimilares deben ser regulados en forma apropiada En las regulaciones existentes hay dos elecciones: Regular como genéricos Se basa en la capacidad de producir un producto idéntico - imposible para un biológico. Esta senda regulatoria no es apropiada Regular como biológicos nuevos No existen problemas de seguridad para proceder así, pero para conseguir una aprobación de todas las indicaciones el laboratorio productor deberá repetir todo el programa clínico del producto de referencia (no es practicable) Solución: El concepto de biosimilaridad, que comenzó en Europa en 2005, provee una senda a medida de manera que no es preciso repetir todos los estudios clínicos, pero también exige una revisión rigurosa de los datos clínicos. Estos fundamentos fueron imitados por muchas otras agencias regulatorias como las de EEUU/Japón/Canadá/Australia. 15

16 Aspectos de Seguridad específicos para Biológicos/Biosimilares La inmunogenicidad es un factor de seguridad clave para todos los productos biológicos La inmunogenicidad siempre debe ser evaluada clínicamente en la población objetivo específica El proceso de desarrollo de un biosimilar debe incluir datos de inmunogenicidad clínica comparativa y el compromiso por parte del fabricante de cumplir con un Plan de Gestión de Riesgo post-autorización (Farmacovigilancia) 16

17 Existen diferencias regionales respecto a los estándares que rigen la biosimilaridad Los biosimilares están disponibles en muchos países La definición de un biosimilar difiere en todo el mundo No todos los biosimilares tienen el mismo nivel de estándares regulatorios; el término biosimilar debe reservarse para los productos desarrollados en comparación con un producto de referencia (EU/WHO/US) Canada Russia US Mexico Colombia Ecuador Peru Cuba Venezuela Brazil EU/EEA Jordan Ukraine Egypt Iran Saudi Arabia India Malaysia China S. Korea Taiwan Japan Singapore Octubre de 2013 Normativa Final Normativa en desarrollo Sin normativa específica Australia Chile Argentina South Africa

18 Aplicación del concepto de biosimilar Totalidad Totality of de Evidence/Stepwise la evidencia / Procedimiento Approach escalonado 3. Clínica Biosimilar? Quality Original Biosimilar 2. Pruebas no clínicas in vitro (+especificas in vivo si fuesen necesarias) Biosimilar? Biosimilar? No-clínica Clínica Referencia cruzada clase específico Seguridad y eficacia Referencia cruzada Referencia V cruzada Ejercicio integrado de biosimilaridad Calidad, seguridad y eficacia 1. Base - Comparación de calidad, aspectos funcionales 18

19 Guías de la FDA El 9 de febrero de 2012 se publicaron 3 anteproyectos de las siguientes guías Consideraciones científicas para demostrar biosimilaridad con un producto biológico de referencia. Consideraciones acerca de la calidad necesaria para demostrar biosimilaridad con un producto de referencia Biosimilares: preguntas y respuestas referidas a la Implementación de la ley de competencia de precios e innovación de los biológicos 19

20 Guías de la EMA Guía para productos medicinales biológicos similares que contengan proteínas producidas por biotecnología como sustancias activas, temas de calidad: 2005 Guías para productos medicinales biológicos similares que contengan proteínas producidas por biotecnología como sustancias activas, temas clínicos y no clínicos: 2005 Productos similares Interferón Alfa: 2006 Productos similares Heparinas de bajo peso molecular: 2007 Productos similares Eritropoyetinas: 2008 Productos similares Interferón beta: 2010 Productos similares Anticuerpos monoclonales:

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22 ANMAT Disp. ANMAT 7075/11: Establece los requisitos y exigencias para el registro de especialidades medicinales de origen biológicos. En su capítulo V de la información clínica establece los requisitos de eficacia y seguridad del producto a registrar y la evaluación del producto durante la post-comercialización. Requiere la implementación de un sistema de evaluación y manejo de riesgos y procedimientos de reporte e información detallados, que permitan un control del perfil de eficacia y seguridad del mismo a lo largo de su ciclo de vida. 22

23 ANMAT Disp. ANMAT 7729/11: Aprueba los requisitos y lineamientos para el registro de especialidades medicinales de origen biológico cuya composición cualicuantitativa, indicación terapéutica y vía de administración propuestas, tienen antecedentes en otras especialidades medicinales de origen biológico autorizadas y registradas ante la ANMAT u otra autoridad sanitaria de nivel equivalente a ésta, de las que exista evidencia de comercialización efectiva y suficiente caracterización de su perfil riesgo-beneficio. Las indicaciones de uso del producto cuya autorización se solicita deberán ser las mismas para las cuales fuera aprobado el tomado como referente. Para cada indicación deberá disponerse de los datos científicos que sustenten cada una de ellas. 23

24 ANMAT Disp. ANMAT 3397/12: Aprueba los requisitos específicos para la presentación de solicitudes de autorización e inscripción de medicamentos biológicos y/o anticuerpos monoclonales obtenidos por métodos de ADN recombinante. 24

25 Balance Beneficio/ Riesgo 25

26 Ejercicio exhaustivo de biosimilaridad FVG post-comercialización y la realización de un plan de gestión de riesgo Demuestra eficacia y un perfil de seguridad comparada en pacientes Compara farrmacocinética y farmacodinamia Ensayos in vivo e in vitro para confirmar biosimilaridad en términos de farmacodinamia y toxicidad Comparabilidad demostrada en cuanto a la estructura proteica y la calidad del producto 26

27 Estudios clínicos Los estudios PK/PD en humanos: Son el principio de un procedimiento escalonado para demostrar de comparabilidad clínica Son un componente fundamental para la demostración de biosimilaridad Si todavía existe alguna incertidumbre se DEBE comparar los datos de seguridad y eficacia para demostrar la biosimilaridad 27

28 Complejidad del medicamento Biológico: Inmunogenicidad Los factores que afectan el riesgo de inmunogenicidad pueden ser dependientes del producto o del paciente Factores específicos del producto Variaciones en la secuencia de aminoácidos Tipo de célula huésped para la producción de proteínas recombinantes Impurezas, relacionadas al proceso u otras causas Glicosilación Formulación y almacenado Método y sensibilidad de detección de los anticuerpos Factores específicos del paciente Vía de administración Dosis y duración del tratamiento o exposición Respuesta inmune disminuida o aumentada Deficiencia/alteraciones congénita de una proteína Variabilidad genética (en enf. genéticas) Raza Enfermedades concomitantes 28

29 Evaluación de inmunogenicidad Para demostrar la biosimilaridad se DEBE establecer que NO haya diferencias clínicamente significativas en la respuesta inmune entre el PBS y el PBR Debe efectuarse al menos un estudio clínico que compare la inmunogenicidad entre el PBS y el PBR 29

30 Plan de Gestión de Riesgos Definición Conjunto de actividades e intervenciones de farmacovigilancia diseñadas para identificar, caracterizar, y prevenir o minimizar los riesgos de los medicamentos y evaluar la efectividad de dichas intervenciones. El PGR es un documento dinámico e independiente que debe ser actualizado a lo largo del ciclo de vida del medicamento 30

31 Plan de Gestión de Riesgos La gestión de riesgos tiene 3 estadios: 1-.Caracterización del perfil de seguridad del medicamento: ESPECIFICACIÓN DE SEGURIDAD 2. Planificación de las actividades de FV para caracterizar los riesgos: PLAN DE FVG 3.Planificación e implementación de las medidas para minimizar y mitigar los riesgos: MINIMIZACIÓN DE RIESGOS 31

32 Conclusiones 32

33 Un producto biosimilar debe parecerse al PBR en todos los «atributos críticos de calidad». El programa de estudios clínicos debe confirmar que el PBS y el PBR son clínicamente comparables y que los beneficios superan a los riesgos durante el ciclo de vida del medicamento Los biosimilares deben mejorar el acceso de los pacientes a la medicación y alentar la innovación científica 33

34 Los medicamentos biológicos son los medicamentos del futuro. Tienen mejores resultados a largo plazo con menos efectos colaterales. La esperanza es que estén disponibles para muchas más enfermedades. EL FUTURO ES HOY 34

35 Muchas gracias 35