CÁNCER DE PRÓSTATA Y ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO

Transcripción

1 CÁNCER DE PRÓSTATA Y ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO Bioq. Esp. María Rosa Ojeda-Pruneda Ob. Trejo

2 ANATOMIA DE LA PROSTATA

3 CANCER DE PROSTATA La enfermedad maligna más común entre los hombres (29% de todos los cánceres) El 3% (aprox. 1 de cada 30)muere por esa causa Potencialmente curables en estadios tempranos Aumenta su frecuencia a partir de los 65 años Enfermedad silenciosa en estadios preliminares (21% se descubre en etapas avanzadas)

4 SINTOMATOLOGIA Disminución del volumen miccional Aumento de la frecuencia en la necesidad de orinar Sensación de no haber vaciado la vejiga Dolor al orinar Hematuria Ningún síntoma hasta estadios avanzados

5 Supervivencia a 10 años % dentro de la glandula ligeramente fuera diseminado

6 FACTORES DE RIESGO edad avanzada raza (negros 30% > probabilidad) dieta rica en grasas historia familiar

7 Frecuencia según edad % años

8 MUERTE POR CaP

9 DIAGNOSTICO Screening Tacto rectal Determinación de PSA Métodos complementarios Imágenes (ecografía, resonancia, CT) Biopsia

10 Prostatectomía radical TRATAMIENTOS Remoción total de glándula y ganglios circundantes Ofrece la mejor posibilidad de cura Permite conocer la extensión de la enfermedad Riesgos asociados a la cirugía Posibilidad de quedar con impotencia y/o incontinencia (asociada al tamaño del tumor) En general recobran estas funciones luego de algunas semanas o meses.

11 TRATAMIENTOS Radioterapia Rayos X Semillas de oro radiactivo que son inyectadas dentro de la próstata. No permite conocer la extensión de la enfermedad. No presenta riesgos asociados a la cirugía. La incontinencia posterior es rara La impotencia se da en el 50% de los casos. Las complicaciones posteriores serias son raras, pero el 30% presenta hematuria, disuria o diarrea durante el tratamiento.

12 TRATAMIENTOS Terapia hormonal Solo observación Opción cuando el tumor superó los límites de la glándula o en edades avanzadas El propósito es eliminar la fuente endógena de testosterona (que estimula el crecimiento del tumor). Produce impotencia A largo plazo el tumor se hace resistente a esta terapia Principalmente cuando el paciente tiene una edad muy avanzada, el tumor se presenta en un estadio incipiente o tienen una espectativa de vida limitada.

13 QUE ES EL PSA? Glicoproteína de cadena única de 33 a 34 kda, 93% de AA y 7% de carbohidratos. Se lo llama hk3 En tejido prostático se expresa en mayor cantidad La expresión de este gen es estimulada por andrógenos

14 ESTRUCTURA QUÍMICA Proviene de un pro-péptido de 244 AA que es clivado por K2 a un péptido de 237 AA. Tiene un 80% de homología con K2 que se encuentra en el líquido seminal en una concentración del 1 al 2% de la del PSA y tiene una actividad veces mayor. Se sintetiza en el epitelio ductal y en los acinos prostáticos, desde donde se segrega por exocitosis hacia la luz de los conductos.

15 FISIOLOGIA DEL PSA Serino proteasa tripsina like del tipo de las kalicreinas El rol fisiológico más aceptado es el clivaje a nivel de ciertos AA hidrofóbicos, de las proteínas provenientes de las vesículas seminales, iniciando la licuefacción del semen y por lo tanto aumentando la motilidad espermática.

16 FISIOLOGIA DEL PSA Llega a circulación por difusión desde las células luminares a través de la membrana basal epitelial y del estroma prostático. Tiene una vida media de 2.2 a 3.2 días. No presenta ritmo circadiano

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18 LOCALIZACION EN OTROS TEJIDOS Con métodos ultrasensibles se lo ha encontrado también en otros tejidos tanto de hombre como de mujer: Glándulas periuretrales (se vierte al tracto urinario) Glándulas perianales Glándulas sudoríparas apócrinas Tumores apócrinos de mama Tumores salivales Leche materna

19 FORMAS MOLECULARES PSA libre (10 al 30% del total) biológicamente inactivo pero cuantificable por inmunoensayo. PSA complejado (70-90% del total) biológicamente activo Con alfa 1 antiquimiotripsina, 90%, cuantificable por IA (PSA- ACT) Con inhibidor de alfa1 proteasa, cuantificable por IA(API- PSA) Con alfa 2 macroglobulina, no cuantificable por IA (PSA 2AM)

20 FORMAS MOLECULARES DE PSA

21 PSA y DETECCION DE CANCER DE PROSTATA Se expresa en tejido prostático normal hiperplásico tumoral metastásico

22 METODO de SCREENING DRT y PSA son complementarios porque Cada uno encuentra CP que el otro no detecta El valor predictivo positivo de cada test aumenta si ambos son anormales Comparado con DRT > sensibilidad < especificidad

23 Prostate Cancer Trends in Incidence and Mortality, Note Influence of PSA Assay 250 Incidence Mortality Year Concord Hospital Urology Group

24 120 Prostate Cancer Incidence Rates by Stage 100 Localized Rate per 100, Regional 20 Distant Unstaged Year of Diagnosis Concord Hospital Urology Group

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28 METODOS DE DOSAJE de PSA CUANTITATIVOS Inmunométricos ELISA IRMA IQMA IFMA IEQMA Con Ac. Monoclonales Policlonales Equimolares No equimolares SEMI - CUANTITATIVOS INMUNOCROMATOGRAFIA

29 EFECTO DE LA STANDARDIZACION SOBRE LOS VR del PSA Calibración contra standard OMS 96/670 para PSA total y 96/668 para PSA libre Valores más bajos Métodos equimolares Independiza de la proporcion PSA total/psa libre

30 Ratio of observed PSA value to expected PSA value (Rt) Blase, A. B. et al. Clin Chem 1997;43: Copyright 1997 American Association for Clinical Chemistry

31 Comparación de 6 métodos automatizados para valoración de PSA t y l Clinical Chemistry. 2006;52: )

32 FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LOS VALORES DE PSA Hipertrofia benigna de próstata Cáncer de próstata Prostatitis Retención urinaria Eyaculación Manipulaciones de la glándula Utilización de zondas uretrales Hospitalización Tratamiento con finasterida Prostatectomía Variabilidad biológica Variaciones metodológicas aumentan x x x x x x x x x x disminuyen x x x x

33 INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS Para screening Punto de corte: 4 ng/ml De cada 100 hombres 85 valores inferiores. De los 15 restantes sometidos a biopsia, se diagnostican 4 ó 5 Se consideran problemáticos los valores entre 4 y 10 ng/ml Repetir la determinación a intervalos de tiempo Hacer ecografía o biopsia > 10 ng/ml altamente sugestivo de CaP

34 PSAt: sensibilidad vs. especificidad Postgraduate M Journal 2002; 78:

35 INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS Monitoreo de recidiva luego de prostatectomía total Ausencia de enfermedad: valores inferiores a 0,1 ng/ml Recidiva: valores por encima de 0.1 ng/ml que continúan aumentando. Puede preceder a la recidiva clínica en meses o años

36 OPINION DE LOS EXPERTOS Instituto del Cáncer de USA propone corte en 2,5ng/ml y ofrecerlo a todos los hombres por encima de los 50 años El Colegio de Médicos de USA, la Sociedad Americana de Medicina Interna y la Academia Americana de Médicos de Familia, recomiendan que el screening sea una decisión individual basada en una discusión de sus riesgos y beneficios. La guía del Comité de Servicios Preventivos de USA (USPSTF) NO recomienda el screening para CaP con PSA y/o tacto rectal

37 ARGUMENTOS PARA REALIZAR SCREENING a favor en contra alta incidencia detección estadio pre clínico dismunuye la mortalidad tests aceptados y de bajo costo existe tratamiento efectivo alta mortalidad en estadios avanzados inconsistencia en progresión alta prevalencia de enfermedad asintomática aumento del nro. de biopsias sobretratamiento iatrogenia falta de especificidad daño psicológico

38 Average rate of rise in prostate-specific antigen levels with and without prostate cancer Concord Hospital Urology Group

39 PERFECCIONAMIENTO DE LOS TESTS PARA PSA Calibración contra standard OMS 96/670 para PSA total y 96/668 para PSA libre Métodos equimolares Determinación de las diferentes formas moleculares PSA libre se asocia a probabilidad disminuída de cáncer (PSAl/PSAt >25% enf. benigna; <10% maligna) PSA complejado mejor correlación con resultado de biopsias Valores de referencia asociados a edad Densidad del PSA (relación con tamaño de la glándula) Velocidad del PSA (mas de 0.75ng/ml/año)

40 ISO FORMAS de PSA PSA total PSA libre PSA complejado BPSA* inpsa* propsa PSA-ACT PSA-API* PSA-2AM* enf. benigna >zona transición (gl agrandadas por nódulos hiperplásicos benignos) enf. benigna enf.maligna >zona periférica del tumor

41 LO NUEVO PCA3 en sedimento urinario luego de masaje prostático por método de biología molecular (display diferencial) Relación PCA3/PSAt