Int. Cl. 7 : A61K 9/48

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1 k 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 k Número de publicación: k Número de solicitud: k Int. Cl. 7 : A61K 9/48 A61K 3/78 k 12 SOLICITUD DE PATENTE A1 22 kfecha de presentación: k Solicitante/s: OLEOMED, S.A. Ctra. M-0, Km. 29, Alcalá de Henares, Madrid, ES k 43 Fecha de publicación de la solicitud: k 43 Fecha de publicación del folleto de la solicitud: k 72 Inventor/es: Pérez Cuevas, Gabriel; Pinilla de Blas, Andrés y Fontes Muñoz, Gabriel k 74 Agente: García-Cabrerizo y del Santo, Pedro k 4 Título: Cápsula de gelatina blanda. k 7 Resumen: Cápsula de gelatina blanda. La cápsula de gelatina blanda está compuesta por, al menos, un principio activo y un excipiente que comprende aceite de oliva, junto con, opcionalmente, monoestearato de glicerilo y lecitina de soja. El principio activo se selecciona entre aceite macerado de ajo, aceite de pescado, aceite de onagra, extractos vegetales, levaduras, compuestos inorgánicos y sus mezclas. ES A1 Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 1 ES A1 2 DESCRIPCION Cápsula de gelatina blanda. Campo de la invención La invención se refiere a unas cápsulas de gelatina blanda que comprenden aceite de oliva, junto con, opcionalmente, monoestearato de glicerilo y lecitinadesoja,y,almenos,unprincipioactivo. Antecedentes de la invención Las cápsulas de gelatina dura se han utilizado ampliamente como forma farmacéutica de administración de fármacos debido a sus ventajas frente a otras formas farmacéuticas. La cápsula de gelatina es inodora e insípida y se ingiere con facilidad pues, debido a su superficie resbaladiza, al humedecerse con la saliva facilita la deglución. Gracias a su capacidad de hinchamiento y solubilidad, los principios activos se liberan fácilmente en el estómago. Sin embargo, para la fabricación de composiciones farmacéuticas de gelatina blanda es necesario que el principio activo se disuelva o suspenda perfectamente en el diluyente de las cápsulas con el fin de conseguir una homogeneidad en el contenido de las cápsulas y una buena fluidez. Por otra parte, los excipientes utilizados no deben interaccionar con los principios activos para evitar la degradación de los mismos mediante procesos de oxidación, reacciones químicas entre los excipientes y los principios activos o contaminación microbiana. Estos problemas se ven acentuados cuando los principios utilizados en las formulaciones farmacéuticas o galénicas son extractos vegetales o productos biológicos. Así, a título de ejemplo es conocida la inestabilidad de las hiperforinas y de las hipericinas presentes en los extractos de Hypericum; las alicinas presentes en los extractos de ajo o los gingenósidos presentes en los extractos de Ginseng. Además, los extractos vegetales se contaminan microbiológicamente con mucha facilidad. La solicitud de patente WO00/04874 describe una composición farmacéutica de cápsulas de gelatina blanda y aceite de oliva como principio activo debido a las propiedades medicinales de éste. La solicitud de patente WO99/39686 describe una composición farmacéutica para la halitosis que comprende una mezcla de diferentes aceites. En general, estos documentos describen el empleo del aceite de oliva en cápsulas de gelatina blanda, como principio activo en composiciones farmacéuticas en las cuales todos sus componentes son de naturaleza oleosa o principios activos más o menos solubles en aceites vegetales. Compendio de la invención La invención s e enfrenta con el problema de formular principios activos en cápsulas de gelatina blanda. La solución propuesta por esta invención comprende el empleo de aceite de oliva como excipiente, y más concretamente, el empleo de mezclas de aceite de oliva, monoestearato de glicerilo y/o lecitina de soja, como agentes solubilizantes y estabilizantes de principios activos en la formulación de cápsulas de gelatina blanda. Descripción detallada de la invención La invención proporciona una cápsula de gelatina blanda compuesta por, al menos un princi pio activo y un excipiente que comprende aceite de oliva. El principio activo puede ser un principio activo de naturaleza oleosa o no oleosa, soluble o insoluble en aceites vegetales. En una realización particular, el excipiente está compuesto únicamente por aceite de oliva, y el principio activo se selecciona entre un extracto lipídico de Serenoa repens, aceite macerado de ajo, aceite de pescado (con un contenido variable en ácidos polinsaturados, tipo omegas), aceite de onagra y sus mezclas. En otra realización particular, la invención proporciona una cápsula de gelatina blanda compuesta por un principio activo de naturaleza no oleosa y un excipiente que comprende una mezcla de aceite de oliva, monoestearato de glicerilo y lecitina de soja. El principio activo de naturaleza no oleosa y se selecciona entre extractos vegetales (Gingseng, Echinacea, Hupericum, etc.), levadura de selenio, compuestos inorgánicos (gluconato de zinc, ácido fólico, fosfato cálcico, etc.) y sus mezclas. En una realización particular, la relación en peso entre el aceite de oliva y el monoestearato de glicerilo está comprendida entre y, preferentemente entre 28 y, dependiendo del principio activo, y la relación en peso entre monoestearato de glicerilo y lecitina de soja está comprendida entre 0,1 y, preferentemente, entre 0,6 y 1,. La adición de aceite de oliva, monoestearato de glicerilo y lecitina de soja a principios activos de naturaleza no oleosa produce soluciones homogéneas en las que no aparece una separación de fases, incluso después de la centrifugación de la misma a 00 r.p.m. durante minutos; no observándose degradación de los principios activos ni contaminación microbiana. Los estudios de estabilidad demuestran que las formulaciones son estables sin pérdida del principio activo y no produciéndose crecimiento bacteriano. Entre las ventajas que presenta el empleo de aceite de oliva y las mezclas de aceite de oliva, monoestearato de glicerilo y lecitina de soja como excipiente en la formulación de principios activos para su encapsulación en cápsulas de gelatina blanda, se encuentran las siguientes: - no se observa decantación ni separación de fases en las mezclas para todos los tipos de extracto independientemente del disolvente de extracción; - no se observa degradación de los principios activos; - no se observa crecimiento bacteriano, lo que evita el empleo de conservantes; y - ausencia de toxicidad. Las cápsulas de gelatina blanda proporcionadas por esta invención pueden fabricarse por métodos convencionales. Una revisión sobre cápsulas de gelatina blanda y sus métodos de fabricación puede encontrarse en el libro Tratado de Farmacia Galénica, C. Faulí y Trillo, 1 ā edición (1993), Luzán, S.A. de Ediciones. Los siguientes ejemplos ilustran la invención y no deben ser considerados como limitativos del alcance de la misma. El aceite de oliva cumple los requisitos de la Farmacopea Europea.

3 3 ES A1 4 Ejemplo 1 Cápsulas de gelatina blanda de Serenoa repens blanda que contienen un extracto de Serenoa repens como principio activo, que presentan la siguiente composición (por cápsula): Extracto lipídico de Serenoa repens (1) 13 Aceite de oliva 46 S.A. Como ambos componentes son líquidos no es necesario la adición de monoestearato de glicerilo ni de lecitina de soja. Peso: 0 Densidad (picnómetro): 0,908 g/ml Volumen (contenido): 0,6 ml/cápsula Ejemplo 2 Cápsulas de gelatina blanda de aceite de ajo blanda que contienen un aceite macerado de ajo como principio activo, como complemento nutricional al tratamiento de la hipertensión, que presentan la siguiente composición (por cápsula): Aceite macerado de ajo (1) Aceite de oliva S.A. Como ambos componentes son líquidos no es necesario la adición de monoestearato de glicerilo ni de lecitina de soja. Peso: 0 Densidad (picnómetro): 0,91 g/ml Volumen (contenido): 0,6 ml/cápsula Ejemplo 3 Cápsulas de gelatina blanda de aceite de pescado ydeonagra blanda que contienen aceite de pescado y aceite de onagra como principios activos, que presentan la siguiente composición (por cápsula): Aceite de pescado % (1) 187, Aceite de onagra refinado 187,0 Vitamina E acetato 3,73 Aceite de oliva 222,0 (1) Contiene un % de ácidos poliinsaturados (omegas) Como los componentes son líquidos no es necesario la adición de monoestearato de glicerilo ni de lecitina de soja. Peso: 1,23 Densidad (picnómetro): 0,921 g/ml Volumen (contenido): 0,62 ml/cápsula Ejemplo 4 Cápsulas de gelatina blanda de aceite de onagra blanda que contienen aceite de onagra como principio activo, que aportan ácidos grasos poliinsaturados, que presentan la siguiente composición (por cápsula): Aceite de onagra refinado 0 Aceite de oliva 0 Como ambos componentes son líquidos no es necesario la adición de monoestearato de glicerilo ni de lecitina de soja. Peso: 0 Densidad (picnómetro): 0,921 g/ml Volumen (contenido): 0,61 ml/cápsula Ejemplo Cápsulas de gelatina blanda de Gingko biloba blanda que contienen un extracto de Gingko biloba como principio activo, adecuadas como complemento nutricional para el tratamiento de la insuficiencia circulatoria cerebral, que presentan la siguiente composición (por cápsula): Extracto de Gingko biloba (1) Aceite de oliva Monoestearato de glicerilo GP-4 13 Lecitina de soja 62 % S.A. Peso: 623 Densidad (picnómetro): 0,912 g/ml Volumen (contenido): 0,683 ml/cápsula Ejemplo 6 Cápsulas de gelatina blanda de Ginseng koreano blanda que contienen un extracto de Ginseng koreano como principio activo, adecuadas como complemento nutricional para el tratamiento del agotamiento intelectual, fatiga general y como energizante, que presentan la siguiente composición (por cápsula): Extracto de Ginseng koreano al 1 % 0 Aceite de oliva 00 Monoestearato de glicerilo GP-4 1 Lecitina de soja 62 % Peso: 62 Densidad (picnómetro): 0,923 g/ml Volumen (contenido): 0,676 ml/cápsula Ejemplo 7 Cápsulas de gelatina blanda de Hypericum 3

4 ES A1 6 blanda que contienen un extracto de Hypericum como principio activo, adecuadas como complemento nutricional para el tratamiento de la depresión, que presentan la siguiente composición (por cápsula): Extracto de Hypericum (1) 7 Aceite de oliva 2 Monoestearato de glicerilo GP-4 Lecitina de soja 62 % 1 S.A., se utiliza el extracto seco Hipericon (0,3 % de hipericina) Peso: 63 Densidad (picnómetro): 0,94 g/ml Volumen (contenido): 0,672 ml/cápsula Ejemplo 8 Cápsulas de gelatina blanda de Equinacea blanda que contienen un extracto de Equinacea como principio activo, adecuadas como complemento nutricional para prevenir la gripe y otras enfermedades virales, que presentan la siguiente composición (por cápsula): Extracto de Equinacea (1) Aceite de oliva 39 Monoestearato de glicerilo GP-4 Lecitina de soja 62 % 1 (1) Se utiliza el extracto seco de Equinacea suministrado por Laboratorios del Dr. Vinyals, S.A. Peso: 634 Densidad (picnómetro): 0,9 g/ml Volumen (contenido): 0,6 ml/cápsula Ejemplo 9 Cápsulas de gelatina blanda de selenio, zinc y vitamina E blanda que contienen selenio, zinc y vitamina E que presentan la siguiente composición (por cápsula): Levadura de selenio (1) 0,01 Gluconato de zinc,9 Vitamina E acetato 3,7 Aceite de oliva 61 Monoestearato de glicerilo GP-4 Lecitina de soja 62 % 1 (1) Los 1 µg de selenio se incluyen en forma de levadura de selenio 00 µg/g. Peso: 63,6 Densidad (picnómetro): 0,914 g/ml Volumen (contenido): 0,694 ml/cápsula Ejemplo Cápsulas de gelatina blanda de calcio y ácido fólico blanda que contienen calcio y ácido fólico, adecuadas para su aporte en estados carenciales, que presentan la siguiente composición (por cápsula): Acido fólico 0,0 Fosfato cálcico dibásico anhidro 0 Aceite de oliva 0 Monoestearato de glicerilo GP-4 Lecitina de soja 62 % Peso: 6,0 Densidad (picnómetro): 0,894 g/ml Volumen (contenido): 0,693 ml/cápsula 0 6 4

5 7 ES A1 8 REIVINDICACIONES 1. Una cápsula de gelatina blanda compuesta por, al menos, un principio activo y un excipiente que comprende aceite de oliva. 2. Cápsula según la reivindicación 1, en la que el excipiente está compuesto únicamente por aceite de oliva. 3. Cápsula según la reivindicación 2, en la que dicho principio activo se selecciona entre un extracto lipídico de Serenoa repens, aceite macerado de ajo, aceite de pescado, aceite de onagra y sus mezclas. 4. Cápsula según la reivindicación 1, en la que dicho excipiente comprende una mezcla de aceite de oliva, monoestearato de glicerilo y lecitina de soja.. Cápsula según la reivindicación 4, en la que la relación en peso entre el aceite de oliva y el monoestearato de glicerilo está comprendida 1 entre y. 6. Cápsula según la reivindicación 4, en la que la relación en peso entre el monoestearato de glicerilo y la lecitina de soja está comprendida entre 0,1 y. 7. Cápsula según la reivindicación 4, en la que el principio activo se selecciona entre extractos vegetales, levaduras, compuestos inorgánicos y sus mezclas. 8. Cápsula según la reivindicación 7, en la que el extracto vegetal se selecciona entre un extracto de Gingko biloba, Gingseng koreano, Echinacea, Hypericum y sus mezclas. 9. Cápsula según la reivindicación 7, en la que dicha levadura es levadura de selenio.. Cápsula según la reivindicación 7, en la que dicho compuesto inorgánico se selecciona entre ácido fólico, fosfato cálcico dibásico, gluconato de zinc y sus mezclas

6 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA k 11 ES k 21 N. solicitud: k 22 Fecha de presentación de la solicitud: k 32 Fecha de prioridad: INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA k 1 Int. Cl. 7 : A61K 9/48, 3/78 DOCUMENTOS RELEVANTES Categoría Documentos citados Reivindicaciones afectadas X FR A (E. MERCK AKTIENGESELLSCHAFT) , página 3; 1 ejemplo 3. X DE A1 (REMEDIA PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE GmbH) X ES A1 (BIOCOSMETICS, S.L.) , página 4, 1 líneas 1-; ejemplos 1,2. X US A (TOROSIAN) , reivindicaciones 1,9, A HU 76 A (BIOGAL GYOGYSZERGYAR) (resumen) 3 [en línea] [recuperado el 1..01]. Recuperado de EPO WPI Database A WO A1 (SMITHKLINE BEECHAM FARMACEUTICI S.P.A.) , página 3; ejemplo 1. A WO A1 (GREITHER, P.) , página 6. 8 E ES 2373 A1 (BIOCOSMETICS, S.L.) , columna 3, 1,2 líneas -32; columna 4, líneas 43-67; reivindicaciones 1,3,,11. Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud El presente informe ha sido realizado para todas las reivindicaciones para las reivindicaciones n : Fecha de realización del informe Examinador Página Asha Sukhwani 1/1