SISTEMA GASTROINTESTINAL RESPUESTA INTEGRADA DEL TRACTO GI A UNA COMIDA: FASE EN EL INTESTINO DELGADO-2

Transcripción

1 SISTEMA GASTROINTESTINAL RESPUESTA INTEGRADA DEL TRACTO GI A UNA COMIDA: FASE EN EL INTESTINO DELGADO-2 1

2 SECRECIÓN BILIAR 2

3 Flujo sanguíneo típico a través de la circulación esplácnica de un humano adulto en ayunas. La mayoría de la sangre que llega al hígado es venosa y llega por la vena portal desde el intestino. El hígado está estratégicamente situado no sólo para recibir los nutrientes absorbidos sino también para absorber moléculas potencialmente dañinas como drogas y toxinas de bacterias.

4 SECRECIÓN BILIAR Otro importante jugo digestivo que se mezcla con la comida cuando está presente en el lumen del intestino delgado es la bilis. Es producida por el hígado y en el contexto del sistema digestivo, ayuda a la digestión y absorción de los lípidos. La bilis que sale del hígado se almacena en la vesícula biliar hasta que se libera en respuesta a la ingestión de la comida. Colecistoquinina estimula contracción de la vesícula y relajación de esfínter de Oddi. Los ácidos biliares son detergentes que forman micelas con los productos hidrofóbicos que viajan por el ambiente acuoso del lumen. La mayoría del conjunto de ácidos biliares se reciclan desde el intestino de regreso al hígado después de cada comida, por medio de la circulación enterohepática. Los contenidos de comida llegan al íleon terminal y después de que han sido absorbidos completamente, los ácidos biliares conjugados se reabsorben por un mecanismo de transporte acoplado con sodio: ABST (transportador apical de ácido biliar dependiente de Na + ). 4

5 Representación diagramática del lóbulo hepático. Placas de hepatocitos se arreglan radialmente alrededor de la vena central. Las ramificaciones de la vena portal y de la arteria hepática están localizadas en la periferia del lóbulo y forman la tríada portal junto con el ducto biliar. La sangre de la vena portal y de la arteria hepática, se cuela alrededor de los hepatocitos a través de los sinusoides antes de drenar en la vena central. Interrelaciones de los principales tipos de células en el hígado. Las placas de hepatocitos que constituyen el parénquima del hígado son suplidos por una serie de sinusoides que son cavidades de baja resistencia alimentadas por ramas de la vena portal y de la arteria hepática. Los sinusoides son también inusuales en las células endoteliales

6 Anatomía funcional del sistema biliar Los hepatocitos son también el punto de origen del sistema biliar. Aunque los hepatocitos son considerados células epiteliales, son un poco distintas al epitelio columnar simple que se ve en las paredes del tracto gastrointestinal. En el hígado, la superficie apical del hepatocito ocupa una pequeña fracción de la membrana celular y las membranas apicales de células adyacentes se oponen unas a otras para formar canales entre células llamados canalículos. El papel de los canalículos es drenar la bilis desde el hígado y estos canalículos drenan a los ductos biliares que están bordeados por células epiteliales columnares clásicas conocidas como colangiocitos. Por último, los ductos biliares drenan a ductos biliares más grandes que se unen en los ductos hepáticos izquierdo y derecho para permitir la salida de la bilis desde el hígado. Estos ductos a su vez forman el ducto hepático común, desde el cual fluye la bilis ya sea hacia la vesícula biliar por el conducto cístico o al intestino por el conducto biliar común de acuerdo con las relaciones de presión que prevalezcan en el momento.

7 FORMACIÓN DE BILIS La secreción de la bilis canalicular es activa e isotónica. Las principales moléculas en la bilis incluyen ácidos biliares, colesterol y fosfolípidos. El flujo de bilis canalicular tiene un componente constante impulsado por la secreción de moléculas orgánicas y otro componente impulsado por la secreción de ácidos biliares. La secretina estimula los colangiocitos de los conductillos y conductos para secretar un fluido acuoso rico en HCO 3-. La vesícula biliar almacena y concentra la bilis y la libera al duodeno durante la digestión de los alimentos. El tono relativo de la vesícula biliar y del esfínter de Oddi, determinan si el flujo hepático de bilis es secretada desde el conducto hepático común hacia la vesícula biliar o hacia el duodeno.

8 COMPOSICIÓN DE LA BILIS

9 ÁCIDOS BILIARES: SÍNTESIS Estructuras y sitios de producción de los principales ácidos biliares primarios y secundarios de la bilis. En la parte inferior de la figura se muestra la conjugación de ácido cólico con glicina o con taurina. Los ácidos biliares se producen en el hepatocito como productos finales del metabolismo del colesterol. El colesterol es metabolizado selectivamente por una serie de enzimas que resultan en la formación de ácido biliar. Los ácidos biliares primarios se refieren a aquellos sintetizados por el hepatocito que son el ácido cólico y el ácido quenodeoxicólico. Cada uno de éllos puede ser convertido en el lumen del colon por enzimas bacterianas para formar ácido ursodeoxicólico y ácido deoxicólico. El ácido quenodeoxicólico a su vez también es convertido por enzimas bacterianas a litocólico que es relativamente tóxico. Estos tres últimos son los ácidos biliares secundarios.

10 Relación entre las tasas de síntesis de ácidos biliares y secreción La secreción aumentadas normalmente incrementa la tasa de retorno de ácidos biliares al hígado por la sangre portal, que ejerce una retroalimentación negativa sobre la síntesis. Así, por el contrario, la interrupción de la circulación enterohepática como en el caso de la resección del íleon, puede aumentar la síntesis a valores por encima de 10 veces los valores normales. Los mecanismos de regulación que dan cuenta de los cambios en la síntesis de ácidos biliares parecen ser cambios en la expresión de las enzimas involucradas y se ha demostrado que los ácidos biliares pueden ser capaces de activar directamente factores específicos de transcripción que median dicha regulación.

11 COMPONENTES DEL FLUJO BILIAR

12 COLANGIOCITOS Y HCO 3 - Los principales procesos de transporte de los colangiocitos que secretan un fluido alcalino y recuperan sustancia útiles. Los colangiocitos bordean los ductillos biliares y están específicamente designados para modificar la composición de la bilis. Se recuperan sustancia útiles como como glucosa y aminoácidos. Los iones Cl - se intercambia con HCO 3 - y la bilis se vuelve alcalina y se reduce la posibilidad de precipitación de Ca ++. Secretina induce la inserción de acuaporinas que diluyen la bilis con la ingestión de comida.

13 REABSORCIÓN EN EL EPITELIO DE LA VESÍCULA BILIAR

14 COLESTASIS

15 CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA DE LOS ÁCIDOS BILIARES La circulación enterohepática de los ácidos biliares constituye un circuito que comienza con la secreción por parte del hígado, luego la reabsorción en el intestino, y el retorno al hígado a través de la sangre portal, para volver a ser secretados en la bilis. La conservación intestinal de ácidos biliares es extremadamente eficiente y es mediada por la absorción activa apical en el íleon terminal y por la absorción pasiva a través del tracto intestinal.

16 Cantidades relativas de ácidos biliares en diferentes depósitos del cuerpo y en la circulación enterohepática. Los ácidos biliares contribuyen a la digestión y absorción de lípidos actuando como detergentes mas que como enzimas y se necesitan grandes masas de estas moléculas para solubilizar los lípidos ingeridos en la dieta. La circulación enterohepática reabsorbe activamente ácidos biliares conjugados que viajan a través de la sangre portal de regreso al hepatocito donde son captados por transportadores basolaterales dependientes o independientes de Na +. Los ácidos biliares que son deconjugados en el colon también retornan al hepatocito para ser reconjugados y ser secretados como bilis.

17 ACIDOS BILIARES: CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA

18 CÁLCULOS BILIARES

19 Balance diario de colesterol en una persona adulta sana El depósito de colesterol en el cuerpo refleja la síntesis diaria como también un componente menor derivado de ingesta ineficiente en la dieta. Se balancea por la pérdida del cuerpo que se hace solamente por la vía biliar en los individuos sanos. El colesterol puede ser excretado en dos formas: como molécula nativa o después de su conversión a ácidos biliares. Un tercio del colesterol se excreta por medio de ácidos biliares a pesar del reciclaje enterohepático.