Hevylite en la monitorización de las GMSI y en la evaluación de la recaída de pacientes con MM

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Juan Antonio Ponce Sosa
hace 6 años
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1 Hevylite en la monitorización de las GMSI y en la evaluación de la recaída de pacientes con MM Luisa María Villar Guimerans. Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid.

2 Gammapatías monoclonales Grupo de desórdenes caracterizados por la proliferación de un clon de células plasmáticas que produce una inmunoglobulina monoclonal. La identificación de marcadores pronósticos es de la mayor importancia para el correcto manejo de estos pacientes.

3 Hevylite Cuantificación de las cadenas implicada y no implicada del componente monoclonal (Hevylite ) Anticuerpos frente a epítopos formados por la región constante de las cadenas ligera y pesada de las inmunoglobulinas.

4 Especificidades IgG IgG IgA IgA IgM IgM IgG / IgG NR = * IgA / IgA NR = * IgM / IgM NR = *

Definiciones de hevylite Term Definition For an IgAλ patient ihlc Involved heavy + light chain isotype IgAλ uhlc Uninvolved heavy + light chain isotype IgAk HLC ratio Ig k/ig lλ

5 Definiciones de hevylite Term Definition For an IgAλ patient ihlc Involved heavy + light chain isotype IgAλ uhlc Uninvolved heavy + light chain isotype IgAk HLC ratio Ig k/ig lλ IgAk/IgAlλ I/U ratio ihlc/uhlc IgAλ/IgAk dhlc ihlc - uhlc IgAλ-IgAk HLC pair suppression When the concentration of the uhlc is below the normal reference interval Reduced concentration of IgAκ

6 MGUS Son el grupo más numeroso de las gammapatias monoclonales. Se dan en 1-3% de la población mayor de 50 años. Riesgo de progresión a MM de alrededor del 1% al año.

7 Papel de HLC en el pronóstico eld MGUS Rajkumar SV et al Blood 2005 Katzmann et al., Leukemia 2012

8 Ig monoclonal (mg/dl) Fenotipo evolving MGUS que presentan un aumento gradual de la inmunoglobulina monoclonal a lo largo del tiempo. Constituyen un 10-20% de los MGUS. Presentan un riesgo mucho mayor de progresión a MM que los MGUS no evolving. J Bladé et al. Mayo Clin Proc Años de seguimiento

9 % pacientes % pacientes % pacientes Marcadores pronósticos fenotipo evolving Ratio Kappa/lambda p=0.001 OR=11.7 Alterado Normal Niveles Ig monoclonal MGUS IgG 100 IgG >15 g/l 80 p=0.007 IgG <15 g/l OR= Evolving Not evolving 0 Evolving Not evolving ISOTIPO p=0.13 IgA IgG Evolving Not evolving Similares a los marcadores que predicen progresión a MM S. Medina et al Inmunología 2014

10 Marcadores pronósticos fenotipo evolving IgG M Espiño et al. BJ Hematol 2014

11 Marcadores pronósticos fenotipo evolving IgA M Espiño et al. BJ Hematol 2014

12 Marcadores pronósticos fenotipo evolving M Espiño et al. BJ Hematol 2014

13 Juana Jimenez et al., Journal of Applied Laboratory Medicine, 2018 (Accepted)

14 Conclusiones HLC contribuye a la identificación precoz de los pacientes con MGUS en mayor riesgo de progresión a MM

15 Papel de Hevylite para monitorizar la respuesta al tratamiento en pacientes con mieloma múltiple

16 Criterios de respuesta de la IMWG SPE - M-Ig % decrease 50% 90% SD PR VGPR 50% 90% IFE negative CR* *requires <5% bone marrow plasma cells

17 Dificultades para cuantificar la Ig monoclonal con el SPE CM pequeño

18 Dificultades para cuantificar la Ig monoclonal con el SPE Pico monoclonal en beta

19 Dificultades para cuantificar la Ig monoclonal con el SPE Pico monoclonal vs. Respuesta oligoclonal

20 Criterios de respuesta HLC SPE - M-Ig % decrease 50% 90% SD PR VGPR 50% 90% Hevylite - dhlc % decrease IFE negative CR* HLC ratio normal *requires <5% bone marrow plasma cells

21 Comparación de ambos criterios de respuesta 509 MM de nuevo diagnóstico M. Michalet et al. Leukemia 2017

22 Muy buena respuesta parcial Patients at VGPR (by HLC) IMWG responses:

23 Respuesta completa Patients at > CR (by IMW) HLC responses: Patients at > CR (by HLC) IMW responses:

24 Supresión del par no involucrado

25 Monitorización de los pacientes. Mieloma IgG M Espiño et al. Bone Marrow Transplantation 2017

26 N. o f p a tie n ts Monitorización de los pacientes Mieloma IgA 8 6 p = I/ U > 4 I/ U < R e la p se C R M Espiño et al. Bone Marrow Transplantation 2017

27 Monitorización de los pacientes

28 Conclusiones HLC es una herramienta eficaz para predecir la respuesta a tratamiento en pacientes con mieloma multiple y lara la monitorización de estos pacientes.

29 Gracias por su atención

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