Transcripción

1 Dra. Ingrid Estevez

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6 Glicoproteínas con alta diversidad estructural y funcional producidas por linfocitos B ó células plasmáticas Cadenas pesadas m, a g e d

7 Factores de Transcripción para la diferenciación, proliferación y supervivencia del linaje de células B Progenitor de la estirpe mieloide Diferenciación, proliferación y supervivencia Maduración Regulador del desarrollo

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10 El desarrollo de células B se produce en etapas definidas por el rearreglo y expresión de genes de inmunoglobulinas

11 PU-1, Ikaros Primera recombinación del ADN entre los genes D-J en los dos cromosomas de cadenas pesadas (14) Síntesis de: Rag1 y Rag 2 Reconoce SSR (secuencia de señales de recombinación) Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

12 Organización de la línea germinal Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

13 Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

14 Recombinación Somática Recombinasa VDJ (Rag1, Rag2, Ligasa IV, DNA-PK) Reconoce RSS (secuencia señal de recombinación) Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

15 Primera Recombinación: Cadena pesada H D H -J H D Desoxinucleotidiltransferasa terminal TdT Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

16 Segunda recombinación: Cadena pesada H V H - D H J H TdT (Nucleótidos N y P) Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

17 Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

18 Pre BCR Cadenas H reordenadas Cadenas L subrogadas Asociación con Ig a e Ig b Señales de sobrevivencia Pre receptor IL 7 Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

19 Dejan de expresarse las cadenas L subrogadas Proliferación de Linfocitos Pre B (IL7) Se expresan genes RAG 1 y RAG 2 Codificación de cadena Ligera cromosoma 2 codifica Lk 65% cromosoma 22 codifica Ll 35% TdT no se activa

20 Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

21 Linfocito B inmaduro Los mecanismo de control se orientan hacia la especificidad del receptor (Selección central) Los linfocitos B que no reciben señales a través de su BCR salen de la médula ósea hacia el bazo para continuar su proceso de maduración. Disminuye la expresión de proteína Rag y cesa el reordenamiento. Reconocen Ag propios Apoptosis Edición del receptor BCR antígenos soluble Anergia BCR IgM

22 Subpoblaciones Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

23 B1: Período embrionario e hígado fetal En cavidades peritoneal y pleural (CXCL13) IgM alto IgD bajo Anticuerpos naturales: contra Ag (polisacáridos, fofatilidilcolina y lipopolisacáridos: epítopos repetidos) T independientes Vida corta Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

24 BZM: Zona marginal del bazo Respuesta rápida a Ag en sangre Plasmoblastos proliferan g células plasmáticas de vida corta Alta producción de IgM (3-4 días) Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

25 B2: 90% de los linfocitos B que recirculan en sangre y órganos linfoideos (folículos) Se diferencian en células plasmáticas (estímulo:t H2 ) Ag proteicos estimulan proliferación (expansión clonal) y diferenciación para dar la respuesta humoral

26 Receptores para IL2, IL4, IL5, IFNg, CCR2, CD40, CD80, CD86, MHC II

27 Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

28 Las células B que encuentran al antígeno en los órganos linfoides secundarios forman centros germinales y se diferencian a células plasmáticas

29 Folículos primarios: Linfocito B endocita Ag Presenta a Linfocito TH2 Quimiocinas CXCL13 (T) CCL19 y CCL21 (B) CD40 (B) y CD40L (T)

30 Hipermutación somática Cambio de Isotipo Diferenciación de centrocitos: Células plasmáticas Células de Memoria

31 Maduración de la afinidad de los anticuerpos Segmentos V H y V L sufren mutaciones puntuales Especialmente CDR1, CDR2, CDR 3 Enzimas AID (Citidin desaminasa inducida por Activación) UNG (Uracilo ADN-glucosilasa. Adiciona errores

32 Contacto antigénico IgM Regiones con secuencia GAGCT y GGGGGT (conservadas) para recombinación Producción de anticuerpos con diferentes funciones y en respuesta a patógenos determinados Abbas, A Cellular & Molecular Inmunology

33 El proceso de cambio de clase (switch) cambia el isotipo de una Ig manteniendo sus regiones variables (idiotipo).

34 Plasmoblastos: Salen del centro germinal y se diferencian en células plasmáticas (plasmocitos) Unión de CD40 y CD40L (T) Factor Blimp 1 IL 10, IL 4 e IL 5 Células de memoria: Unión fuerte entre CD40 y CD40L (T) Solo IL 4

35 a. Vida corta (días) b. Vida larga (meses-años) la mayor parte de anticuerpos séricos. Células del estroma de la médula ósea producen factores de sobrevivencia Solubles IL6 Membrana VLA-4

36 GRACIAS