Farmacología*Geriátrica* Prof.*Leonardo*Arriagada*R.* Farmacéu:co*Clínico*Geriatría* Universidad*Andrés*Bello*
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- Juan Luis Henríquez Alarcón
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1 Farmacología*Geriátrica* Prof.*Leonardo*Arriagada*R.* Farmacéu:co*Clínico*Geriatría* Universidad*Andrés*Bello*
2 U:lización*de*medicamentos** En* USA* los* * 65* años* representan* el* 13%* de* la* población* y* consumen*el*32%*de*medicamentos.* En*el*Reino*Unido*los*mayores*de*65*años*corresponden*al*18%,*y* ellos*consumen*el*45%*del*total*de*medicamentos*dispensados.* Department*of*Health*Sta:s:cs*England.*Sta:s:cal*Bulle:n*2000/2002.* El* seguimiento* Slone,* mostró* que* el* 94%* de* las* mujeres* 65* años* que*viven*en*la*comunidad,*tomaban*a*lo*menos*1*medicamento*y* el*12%*más*de*10.** Kaufman*D,*et*al.JAMA*2002.* En* USA,* cerca* del* 20%* de* la* población* AM* u:liza* a* lo* menos* 10* medicamentos**simultáneamente.* Leah*S.*Clin*Geriatr*Med*2012*
3 U:lización*de*medicamentos* Entre* el* 14%^37%* de* AM* de* la* comunidad* :ene* prescripción* inapropiada*y*un*40%*de*los*residentes*en*casa*de*reposo.** Rollason, Drugs Aging 2003 Riesgo* de* hospitalización* al* mes* de* recibida* la* PMPI* respecto* a* quienes*no*la*reciben*[or],*1.27;*p=*0.002)* Liu GG, J Am Pharm Assoc 2002 Exposición*intermitente*a*PMPI*mayor*riesgo*de*muerte*(OR,*1.89;* P<.001),*comparado*con*quienes*no*se*expusieron* Denys T Lau Arch Intern Med 2005
4 U:lización*de*medicamentos*
5 Farmacocinética Absorción Unión a PP Distribución Fármaco* Libre* Biotransformación Eliminación Llegada a tejido diana
6 Absorción Depende**de*la*solubilidad*y*su*velocidad,*del*tránsito*intes:nal** Enlentecimiento*del*vaciamiento*gástrico** Disminución*de*secreciones*enzimá:cas*del*tubo*diges:vo* Disminución*de*la*irrigación*esplácnica*** ** Afortunadamente,*no*se*afecta*mucho*con*el*envejecimiento* Ejs.:*Disminuye*la*absorción*de*Vit*B12,*Calcio,*pero*aumenta*la*de*L^dopa.*
7 Absorción Depende*entre*otros*factores,*de*la*solubilidad*y*su*velocidad,*del*tránsito* intes:nal** Enlentecimiento*del*vaciamiento*gástrico** Disminución*de*secreciones*enzimá:cas*del*tubo*diges:vo* Disminución*de*la*irrigación*esplácnica*** ** Afortunadamente,*no*se*afecta*mucho*con*el*envejecimiento* Sin* embargo,* condiciones* habituales* en* el* las* personas* mayores* como* la* polifarmacia,*pueden*alterar*la*absorción*de*fármacos,*más*que*el*propio* proceso*fisiológico*del*envejecimiento.**
8 Utilización de medicamentos en Chile 0% 20% 40% 60% 80% 100% Más de siete 80% Alguno 90% No consume 5% Proyecto SABE, Chile 2001
9 Absorción-polifarmacia Atropina Antidepresivos TC Simpaticomiméticos Analgésicos narcóticos Antihipertensivos Antihistamínicos Fenotiazinas Antiparkinsonianos Metoclopramida Antiácidos Velocidad - cuantía
10 ph y absorción
11 ph y absorción El* grado* de* absorción* de* medicamentos* no* se* modifica* sustancialmente* con* el* envejecimiento,* pero*sí*con*la*polifarmacia.* La* velocidad* de* absorción* sí* disminuye,* y* puede* intensificarse* esta* diminución* aún* más* con* la* polifarmacia.*
12 Distribución El* volumen* en* que* un* medicamento* de* distribuya* afectará* la* concentración*libre*del*fármaco*y*con*ello*modificará*su*efecto.** ** Depende* de* la* solubilidad* del* medicamento* y* del* grado* de* unión* a* proteínas*plasmá:cas.* *
13 Distribución
14 Distribución
15 Distribución Vd Cpl Cpl Cpl D = Vd t
16 Particularidades PK-PD Clin J Am Soc Neph. Review on Pharmacokinetics and Pharmacodynamics and the Aging Kidney, 2010
17 Distribución
18 Distribución C pl = D V d El* volumen* en* que* un* medicamento* de* distribuya* afectará* la* concentración*libre*del*fármaco*y*con*ello*modificará*su*efecto.** ** Depende* de* la* solubilidad* del* medicamento* y* del* grado* de* unión* a* proteínas*plasmá:cas.* En*el*envejecimiento** Se*modifica*la*composición*corporal* Disminuye*la*síntesis*de*albúmina*y*aumenta*α*glicoproteína*ácida* C t = C libre + C UPP
19 Distribución C pl = D V d C t = C libre + C UPP Alta unión a PP: Naproxeno- Fenitoína- Warfarina-Propanolol-Nifedipino Amiodarona- AINEs-Aspirina- Sertralina
20 Distribución C pl = D V d C t = C libre + C UPP Cpl Fenitoína 18,5 ug/ml (10-20) UPP Fenitoína 90% FNT libre 1,85ug/ml Si Alb 2,3 g/dl Fenitoína total = Fenitoína pcte 0,2x Alb+0,1 Fenitoína 33 ug/ml FNT libre 3,3ug/ml
21 Cambios*en*la*distribución**
22 Distribución C pl = D V d La* concentración* plasmá:ca* de* medicamentos* hidrosolubles*se*encuentra* *aumentada*en*personas* mayores.* La* duración* del* efecto* farmacológico* de* medicamentos*lipoolicos*se*encuentra*aumentado*en* personas*en*los*ancianos.*
23 Metabolismo Es* el* mecanismo* que* :ene* el* organismo* para* terminar*el*efecto*de*un*medicamento.* El*hígado*reduce*su*tamaño*entre*un*25^35%* La* reacciones* metabólicas* de* Fase* I,* se* pueden* ver* más*afectadas*que*las*de*fase*ii,*pero*en*general*no* se*modifican*sustancialmente*con*la*edad.** Su*flujo*sanguíneo*también*decae*hasta*en*un*40%*
24 Metabolismo Cl Hep = Q x FE
25 Metabolismo
26 Metabolismo Medicamentos* con* alta* extracción* hepá:ca,* poseen* un* Cl h * limitado*por*el*flujo*hepá:co.* Ejs:* Labetalol,* Nifedipino,* Amlodipino,* Propanolol,* Lidocaína,*Verapamilo,*An:depresivos*tricíclicos,*etc*.* *
27
28 Vida media Drug Young (20-30) Elderly (65-80) Penicillin G 20.7 min 39.1 min Tetracycline 3.5 hr 4.5 hr Digoxin 51 hr 73 hr Diazepam 20 hr 80 hr Lidocaine 80.6 hr hr Chlordiazepoxide 8.9 hr 16.7 hr Phenobarbital 71 hr 107 hr Warfarin 37 hr 44 hr
29 Omeprazol* Potente*inhibidor*compe::vo**2C19**
30 Excreción Con* la* edad,* disminuye* la* masa* renal,* flujo* sanguíneo*renal*y*el*clearance.* A* los* 90* años,* se* es:ma* en* una* pérdida* de* nefrones*ac:vos*de*una*60%.* Aumenta*la*vida*media*de*citalopram,*mirtazapina,* olanzapina,*risperidona,*levofloxacino,*entre*otros.*
31 Excreción*
32 Cambios*fisiológicos^*PK*
33 Cambios*farmacodinámicos* Con* la* edad* disminuye* el* número* de* las* dendritas,* la* arborización*y*por*lo*tanto*el*número*sinapsis.*** Los*estudios*de*neuroimagen** Disminución*de*neuronas*dopaminérgicas* Importancia Clínica: Mayor sensibilidad a los medicamentos antagonistas de dopamina Menor*can:dad*de*transportadores*dopaminérgicos* Niveles*de*dopamina* Declive*en*la*densidad*de*receptores*dopamina**
34 Sistema*dopaminérgico* Disminuyen*D 1 *y*d 2 *en*núcleo*caudado*y*putamen.* Importancia*clínica:** Mayor*sensibilidad*a*RAM** Mayor*efectos*adversos*extrapiramidales*Ej*metoclopramida,* an:psicó:cos.***
35 Cambios*farmacodinámicos* Aparecen* múl:ples* cambios* con* el* sistema* noradrenérgico,*serotoninérgico,*muscarínico.*** Receptores* 5HT 1A* en* varias* áreas* cerebrales,* y* 5HT 2A* principalmente*en*sistema*límbico.**** Importancia Clínica: Mayor sensibilidad y RAMs a antidepresivos
36 Sistema*colinérgico* Disminuye*la*densidad*de*receptores*M 1* Sistema* de* segundo* mensajero* asociados* receptor* M* defectuosa.* Ac:vidad*defectuosa*de*ace:lcolinoesterasa** Importancia Clínica: Disminuye la actividad colinérigica-memoria
37 Sistema*Cardiovascular* Disminuye* la* elas:cidad* de* la* aorta* y* arterias* principales.**aumento*de*la*ps* Disminución*de*la*elas:cidad*del*VI,*aumenta*el*riesgo* de*disfunción*diastólica.** Respuesta*barorreceptora*refleja*defectuosa.*
38 Sistema*Cardiovascular* Clase&de&medicamentos& Cambios&Farmacodinámicos& Consecuencia&clínica& Bloqueadores*canales*Ca* *respuesta*baroreceptores* * *efecto*hipotensor,* ortosta:smo,*caidas* Beta*bloqueadores* Downregula:on,*sist* transducción*de*señales* defectuoso*** *efec:vidad*a*dosis*habituales* α^bloqueadores* Sin*cambios* *ortosta:smo,*caidas* Diuré:cos* *natriuresis,*aines* *sus* efecto,*alt.*mec.*homeostá:cos.* Efec:vidad*reducida*a*dosis* habituales.* *hipokalemia,* hipomagnesemia,*hiponatremia.* An:coagulantes* *sensibilidad*a*warfarínicos* *riesgo*de*hemorragias* Trifirò G, Spina E, Age-related Changes in Pharmacodynamics: Focus on Drugs Acting on Central Nervous and Cardiovascular Systems. Current Drug Metabolism, 2011.
39 Ejemplos de cambios PD
40 Precauciones mínimas 1. Obtenga*una*historia*farmacoterapéu:ca*completa* 2. Considere*siempre*las*RAM*como*diagnós:co*diferencial* 3. Recuerde*y*busque*la*cascada*de*la*prescripción* 4. Evalúe*función*renal*y*hepá:ca* 5. No*olvide**el*:empo*de*depuración** 6. Evite*medicamentos*inapropiados*
41 Farmacología*Geriátrica* Prof.*Leonardo*Arriagada*R.* Farmacéu:co*Clínico*Geriatría* Universidad*Andrés*Bello*
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