Composición del SI: órganos, células, moléculas

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2 Sistema inmune. Barreras Composición del SI: órganos, células, moléculas Antígenos y anticuerpos Funcionamiento del sistema inmune Tipos de inmunidad

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4 INMUNIDAD Resistencia que opone el individuo al desarrollo intraorgánico de los agentes patógenos y como consecuencia, a padecer la enfermedad infecciosa que estos puedan originar acción correcta Evita el desarrollo de enfermedades acción incorrecta Provoca enfermedades AUTOINMUNES

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7 1ª barrera 2ª barrera Sistema inmunitario específica 3ª barrera Respuesta celular: T Ana Molina 7 Respuesta humoral: B

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9 Sistema inmune. Barreras Composición del SI: órganos, células, moléculas Antígenos y anticuerpos Funcionamiento del sistema inmune Tipos de inmunidad

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11 LAS DEFENSAS EXTERNAS Primera línea defensiva del organismo. Impiden la entrada de los gérmenes Físicos; piel y mucosas Químicos; sudor, lisozima Microbiológicos; flora bacteriana autóctona

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13 BARRERAS SECUNDARIAS ÓRGANOS: médula ósea, ganglios linfáticos, bazo, timo, CÉLULAS: linfocitos, macrófagos, células NK, fagocitos. SUSTANCIAS QUÍMICAS: Ig, complemento, sustancias citotóxicas. 13

14 ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS Proporcionan un ambiente adecuado para el desarrollo, diferenciación y maduración de los linfocitos MÉDULA ÓSEA; en cavidades del tejido óseo esponjoso: Los linfocitos B de mamiferos se diferencian y maduran en ella TIMO; En la cavidad torácica. Se diferencian y maduran los linfocitos T. SECUNDARIOS Son aquellos en los que los linfocitos entran en contacto con el antígeno GANGLIOS LINFÁTICOS: filtran las partículas antigénicas y entran en contacto con linfocitos B y T. BAZO; filtra sangre y retiene partículas antigénicas MALT (tejido linfático asociado a mucosas);amígdalas, adenoides, apéndice

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17 Parasitosis Inmunocomplejos CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (leucocitos) O FAGOCITOS POLIMORFONUCLEARES Los 1ºs. Fagocitan restos Fagocitosis y secreción de citocinas Sustancias vasoactivas. Procesos alérgicos

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20 3. Células y órganos del sistema inmunitario

21 NEUTRÓFILOS: Fagocitosis de bacterias. EOSINÓFILOS: Se unen a los parásitos de gran tamaño que no pueden ser fagocitados Los parásitos son recubiertos con el componente C3b del complemento y a él se unen los eosinófilos. Realizan un ataque extracelular con liberación de proteínas que lesionan la membrana de las células de los parásitos. Son atraídos hasta el foco inflamatorio infeccioso por factores quimiotácticos liberados por mastocitos y basófilos.

22 BASÓFILOS Y MASTOCITOS: Sintetizan sustancias mediadoras (ya sean preformadas o de síntesis reciente tras la activación). con efectos quimiotácticos sobre eosinófilos y neutrófilos y efectos vasoactivos (histamina, leucotrienos y prostaglandinas) que facilitan la llegada de eosinófilos y basófilos al foco infeccioso.

23 MACRÓFAGOS: Responden a factores quimiotácticos del complemento y los producidos por linfocitos activados. Fagocitan microorganismos opsonizados con IgG o complemento. Actúan contra microorganismos intracelulares. Secretan sustancias que intervienen en la respuesta inflamatoria aguda. Actúan como APC ante los linfocitos. Sintetizan sustancias que intervienen en la regulación de la respuesta inmunitaria (activación de linfocitos T y B, adhesión de neutrófilos sobre células endoteliales, etc.). Liberan interleuquina 1 como respuesta a endotoxinas y otros productos bacterianos, que se comporta como un pirógeno endógeno (fiebre).

24 Linfocitos T: Responsables de la inmunidad celular. Linfocitos B: Responsables de la inmunidad humoral

25 Cuando entran en contacto con el antígeno, sufren una proliferación clonal, dando lugar a: - Linfocitos B 2 con memoria inmunológica. - Células plasmáticas que sintetizan anticuerpos.

26 LINFOCITOS T MADURAN EN EL TIMO. RESPUESTA CELULAR Actúan contra células extrañas y contra células del cuerpo alteradas SE CLASIFICAN SEGÚN PROTEÍNAS CD: -CD8 o linfocitos T citotóxicos: Destruyen cels. Propias infectadas, tumorales y cels. Extrañas (rechazo) -CD4 o linfocitos auxiliares. Activan otras cels y segregan citocinas -Asesinas naturales o NK. Acción citotóxica induciendo apoptosis y acción reguladora de los linfocitos B y T. 26

27 En sus apartados

28 CITOCINAS Proteínas de bajo peso molecular producidas por macrófagos y linfocitos T4 Regulan la respuesta inmunitaria e inflamatoria Las más importantes; interferones, linfocinas, factores de necrosis tumoral COMPLEMENTO Familia de proteínas plasmáticas Favorecen la inflamación, la fagocitosis, activación de macrófagos y lisis celular ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS Las producen las células plasmáticas y reaccionan con los antígenos

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30 CONCEPTO DE INMUNOGLOBULINAS O ANTICUERPOS Son glucoproteínas que se unen específicamente a los antígenos y que son secretadas por las células plasmáticas. Se producen en los linfocitos B activados y reaccionan con los antígenos para neutralizarlos y destruirlos 30

31 ESTRUCTURA BÁSICA DOS CADENAS PESADAS puentes disulfuro DOS CADENAS LIGERAS g m a e d k l 31

32 ANTICUERPOS: Son proteínas pertenecientes al grupo de las gamma-globulinas o inmunoglobulinas del suero sanguíneo Están constituidas por la asociación de cuatro cadenas polipeptídicas unidas entre sí mediante puentes disulfuro; de las cuatro cadenas, dos se denominan pesadas (H, del inglés Heavy) y, las otras dos ligeras (L, de Light). Dos tipos de cadenas ligeras, denominadas kappa y lambda, Cinco de cadenas pesadas, gamma, mu, alfa, delta y épsilon, que definen las cinco clases diferentes de inmunoglobulinas

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34 INMUNOGLOBULINAS R E G I O N E S C H C L CONSTANTES VARIABLE V H V L proporcionan es el ISOTIPOS PARATOPO contiene REGIONES HIPERVARIABLES 34

35 En sus apartados

36 Sistema inmune. Barreras Composición del SI: órganos, células, moléculas Antígenos y anticuerpos Funcionamiento del sistema inmune Tipos de inmunidad

37 INNATA O INESPECÍFICA -Segunda línea de defensa. -Existe antes de la infección -No es específica - Intervienen tanto células (fagocitos) como moléculas (complemento, citoquinas) RESPUESTA INMUNITARIA -Necesita interacción con el antígeno. -Es ESPECÍFICA. -MEMORIA ADAPTATIVA -Mediada por linfocitos, anticuerpos. ESPECÍFICIDAD CLONALIDAD AUTOTOLERANCIA MEMORIA INMUNOLÓGICA

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39 El estado inmune. Tipos de inmunidad El estado inmune es aquel del que disfruta alguien que, habiendo sobrevivido a una enfermedad, ha quedado libre o exento de volver a padecerla Esta definición implica una de las propiedades del sistema inmunitario, la memoria, es decir, el organismo recuerda la enfermedad padecida y será resistente a una nueva infección por parte del mismo agente patógeno (antígeno) El estado inmune puede estar propiciado tanto por el sistema inmunitario innato como por el sistema inmunitario adaptativo

40 El sistema inmunitario innato El sistema inmunitario innato comprende las células y los mecanismos que defienden al huésped de la infección por otros organismos, en un primer contacto y de forma no específica. Esto significa que las células del sistema innato (monocitos, macrofagos, neutrófilos y eosinofilos) reconocen, y responden a patógenos de forma genérica (fagocitosis, como células citotóxicas, interviniendo en la inflamación, o secretando proteínas defensivas como las proteínas del complemento, citocinas o lisozima) y, a diferencia del sistema inmunitario adaptativo, no confiere inmunidad a largo plazo al huésped.

41 RESPUESTA INMUNITARIA INESPECÍFICA REACCIÓN INFLAMATORIA SISTEMA DEL COMPLEMENTO

42 RESPUESTA INFLAMATORIA Mecanismo local e inespecífico que tiene como finalidad aislar, inactivar, y destruir los agentes agresores y restaurar las zonas dañadas. RUBOR, enrojecimiento de la zona CALOR, aumenta la temperatura DOLOR las terminaciones nerviosas de la zona se vuelven más sensibles y aparece un dolor sordo TUMOR crece Procesos beneficiosos que aceleran la restauración de la integridad física del individuo mediante la cicatrización, aunque es cierto que en determinadas circunstancias puede producirse una reacción inflamatoria exagerada, cuya persistencia provocaría consecuencias indeseables.

43 RESPUESTA INFLAMATORIA

44 Opsonización: proceso de aglutinación de agentes patógenos, provocado por proteínas plasmáticas, inmunoglobulinas, interleuquinas, proteínas del sistema del complemento que culmina con la destrucción por fagocitosis de los agentes patógenos.

45 SECUENCIA RESPUESTA INFLAMATORIA 1 LESIÓN EN UN TEJIDO 2 3 LIBERACIÓN DE QUIMIOCRINAS: IL-1 e IL-6, TNF. INTERVIENEN FACTORES DEL CRECIMIENTO C3b y C3a. 4 5 VASODILATACIÓN CAPILAR. (rubor) AUMENTO PERMEABILIDAD DEL ENDOTELIO. (edema, dolor) 46

46 SECUENCIA RESPUESTA INFLAMATORIA 6 DIAPEDÉSIS: adhesión y rodamiento. Penetración 47

47 SECUENCIA RESPUESTA INFLAMATORIA 7 QUIMIOTAXIS: atracción por sustancias químicas. (prostaglandinas y leucotrienos) 48

48 SISTEMA DEL COMPLEMENTO Conjunto de más de 20 proteínas, glucoproteínas y péptidos que se activan tras una infección Complementan y amplifican la acción de los anticuerpos. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO 1. LISIS DE BACTERIAS Y VIRUS. 2. OPSONIZACIÓN 3. ACTIVACIÓN DE CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO. QUIMIOTAXIS. 4. FAVORECE LA ELIMINACIÓN DE ANTÍGENOS DEL SISTEMA CIRCULATORIO. 5. PROVOCA LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO.

49 ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO Pag

50 El sistema inmunitario adaptativo El sistema inmunitario adaptativo se caracteriza por respuestas específicas para cada antígeno contra los antígenos o microorganismos patógenos extraños. Una característica importante de este tipo de inmunidad es que después del contacto inicial con el antígeno (sensibilización inmunitaria) el siguiente contacto con el mismo antígeno origina una respuesta inmunitaria más rápida e intensa (memoria inmunitaria). El sistema inmunitario adaptativo consta de dos ramas, la inmunidad celular y la inmunidad humoral. Los efectores principales de la inmunidad celular son los linfocitos T, mientras que los de la inmunidad humoral son los linfocitos B. Este sistema inmunitario permite adaptarse rápidamente para neutralizar los patógenos más frecuentes de un entorno concreto

51 El sistema inmunitario adaptativo Consta de: Moléculas con papel protector / defensivo Anticuerpos, producidos por células plasmáticas, derivadas de Linfocitos B Células con capacidad reguladora Linfocitos T cooperadores (T-helper) Células con capacidad efectora Linfocitos T citotóxicos Células que adquieren su especificidad a través de anticuerpos (NK, macrófagos)

52 Integración del sistema inmunitario innato y el adaptativo La inmunidad innata constituye la primera barrera de defensa frente a la infección por agentes patógenos (principalmente bacterias). Su inespecifidad es una ventaja (abarca por igual a un gran número de agentes patógenos. Si no logra detener la infección, tenemos la enfermedad. Mientras, la inmunidad específica adaptativa comienza a desarrollarse. Con la ayuda de la inmunidad específica termina por controlarse la infección y la enfermedad remite. El sistema inmunitario adaptativo adquiere memoria inmunológica, frente a una posible reinfección, reaccionando muy rápidamente contra el agente infeccioso.

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57 Tipos de inmunidad Congénita Es aquella que la poseen algunas especies o individuos por su propia naturaleza. Y puede ser inmunidad de especie, de raza o individual. En esta última es muy importante el factor genético. Tipos de inmunidad Activa El propio organismo genera los anticuerpos, de forma natural (por que sufre la enfermedad) o de forma artificial (vacunación) Adquirida Se alcanza en algún momento de la vida del individuo por la formación de anticuerpos frente a la actuación de los agentes infecciosos. Genera memoria inmunológica Pasiva Los anticuerpos son originados por otro organismo. Pueden proceder de la madre a través de la placenta y la leche (I.P. Natural) o de otro individuo, incluso de otra especie, que ha estado en contacto con el patógeno (I.P. Artificial). En este último caso de habla de sueroterapia

58 Inmunización: sueros y vacunas La inmunización consiste en inducir artificialmente el estado inmune frente a una enfermedad en un organismo y puede conseguirse de dos formas: 1. Inmunización pasiva.- Mediante sueros 2. Inmunización activa.- Mediante vacunas

59 Inmunización pasiva La inmunidad artificial pasiva se adquiere cuando al sujeto se le administra directamente anticuerpos específicos para un patógeno determinado. Los anticuerpos producen inmunidad rápidamente (unas pocas horas), pero su efecto no es de larga duración (sólo unos meses), debido a que no se activa la memoria inmunológica. Normalmente se utiliza cuando el individuo ya está enfermo y no se puede esperar a que la vacuna haga efecto o cuando su sistema inmunológico está debilitado. Estos anticuerpos reciben el nombre de suero o antídoto. Antiguamente se obtenían los anticuerpos de animales domésticos, pero ocasionalmente provocaban alergias. Hoy en día son Ig humanas

60 Inmunización activa La inmunidad artificial activa se produce por inoculación de una vacuna. La inmunidad generada por la vacuna es efectiva al cabo de varios días, pero, al crear memoria inmunológica, su capacidad de acción es duradera. Una vacuna es un conjunto de antígenos que se introducen en un organismo sano e inducen al sistema inmunitario a producir anticuerpos contra dicho antígeno. Estos antígenos no tienen poder patógeno, pero sus características antigénicas están intactas, luego se crean anticuerpos específicos contra ellos y células de memoria, de tal forma que sean eficaces ante una segunda invasión del microorganismo que porte los antígenos (en este caso, ya es patógeno). Ocasionalmente, dependiendo del tipo de vacunas, hay que suministrar dosis de recuerdo para reforzar la memoria inmune.

61 Según nº contactos PRIMARIA SECUNDARIA Primer contacto con el Ag Segundo contacto con el Ag

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71 Tipos de vacunas Vacunas Formas atenuadas del microorganismo patógeno Microorganismos muertos Toxinas bacterianas modificadas Antígenos puríficados

72 Formas atenuadas del microorganismo patógeno El patógeno se trata en un laboratorio para que pierda virulencia. Los microorganismos se cultivan expresamente bajo condiciones en las cuales pierden sus propiedades nocivas Se usa con virus, consiguiendo esos patógenos atenuados por mutaciones espontáneas en algunos casos. Este tipo de vacunas se utiliza contra el sarampión, la rubeola, las paperas o la poliomielitis, etc. El riesgo es que una mutación origine la aparición de un virus infeccioso que provoque la enfermedad. Crea inmunidad permanente en el individuo que las recibe

73 Microorganismos muertos Son microorganismos dañinos que han sido tratados con productos químicos o físicos y han perdido su peligro. Para provocar la muerte o la inactividad de patógeno se utilizan métodos como alta temperatura, luz ultravioleta, radiaciones, etc. Ejemplos de este tipo son: la gripe, cólera, peste bubónica y la hepatitis A. La mayoría de estas vacunas suelen ser incompletas o de duración limitada, por lo que es necesario más de una toma.

74 Toxinas bacterianas modificadas Son los llamados toxoides o toxinas inactivas. Son toxinas bacterianas atenuada, a la que por el efecto de métodos químicos o físicos, se destruye su acción tóxica manteniéndose la acción inmunizante específica de las toxinas. No se pueden utilizar toxinas activas para provocar la respuesta inmunitaria, porque la cantidad necesaria sería letal. Se usa este tipo de sustancias en vacunas frente al tétanos o la difteria. Antígenos puríficados Se utilizan técnicas de ingeniería genética, obteniéndose generalmente una proteína. Esta técnica se ha utilizado para la obtención de la vacuna contra la hepatitis B.

75 En sus apartados

76 CONCEPTO DE ANTÍGENO Moléculas extrañas al organismo que desencadenan una respuesta inmune específica dirigida a su destrucción. Suelen ser proteínas simples o compuestas, polisacáridos complejos, moléculas sintéticas TIPOS DE ANTÍGENOS pag 316

77 VIRUS BACTERIAS CÉLULAS EXTRAÑAS contienen ANTÍGENOS son MACROMOLÉCULAS (unos daltons) pero un fragmento es el EPITOPO que tiene ACTIVIDAD ANTIGÉNICA 78

78 CONCEPTO DE ANTÍGENO DE HISTOCOMPATIBILIDAD Glucoproteinas en la superficie de todas las células. MHC. Su función es reconocer y unirse en el interior de las células a péptidos resultantes del procesamiento del antígeno y transportarlos hasta la superficie para presentarlos a células T. 2 tipos: MHC I; En casi todas las células. Presenta a los T citotóxicos MHC II; Se encuentran en células presentadoras (macrófagos, linfocitos B). Presenta a células T auxiliares

79 INMUNOGLOBULINAS REACCIONES AG-AC NEUTRALIZAR Microorganismos y toxinas Bacterias y virus para que sedimenten más fácilmente PRECIPITACIÓN AGLUTINAR Al unirse antígeno anticuerpo precipitan Estimula la fagocitosis OPSONIZACIÓN 80

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84 En sus apartados

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87 RESPUESTA CELULAR Se produce frente a 1. Microorganismo de crecimiento y desarrollo intracelular 2. Células extrañas 3. Células propias tumorales LINFOCITOS T citotóxicos y linfocitos T auxiliares. Macrófagos. Útil contra microorganismos intracelulares (no accesibles a los anticuerpos)

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89 RESPUESTA HUMORAL Está producida por los anticuerpos que fabrican las células plasmáticas que son linfocitos B maduros. Tienen receptores BRC Una vez producido reconocimiento del antígeno (ayuda de los Th2), los linfocitos B se convierten en células plasmáticas, cada una de las cuales fabrica anticuerpos o inmunoglobulinas específicos y en células memoria. Este tipo de respuesta se produce cuando aparecen patógenos extracelulares o toxinas bacterianas.

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