MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS Y BIOSIMILARES. MITOS Y REALIDADES

Transcripción

1 MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS Y BIOSIMILARES. MITOS Y REALIDADES Córdoba, 22 de octubre de 2014 Prof. Francisco Zaragozá Catedrático de Farmacología Vocal Nacional de Investigación y Docencia del CGCOF

2 EL FARMACÉUTICO Y LA INNOVACIÓN La innovación es imprescindible en materia de medicamento. El farmacéutico tiene una gran responsabilidad: - Proporcionando ideas - En plan formativo Las perspectivas profesionales demandan actualización permantente.

3 EL MEDICAMENTO Y SU FUNCIÓN EN LA SOCIEDAD Es un instrumento para ser aplicado en el paciente. Gracias a su empleo adecuado vivimos más y mejor: - Curan enfermedades - Cronifican algunas que eran hasta hace poco mortales - Proporcionan confort - Alargan la vida y generan esperanza

4 HACIA DÓNDE SE DIRIGE LA I+D+I? Cáncer: AcMo y moléculas pequeñas Vacunas: oportunismo Campos poco explorados Mayoritariamente, hacia los productos biológicos: - Observación de efectos tóxicos - Búsqueda de nuevos dianas: la biotecnología

5 ANTECEDENTES Voronov Glándulas de aminales Opoterapia Jalea Real Extractos hepáticos Corticoides Orina: hormonas Gangliósidos: el problema del Nevrotal Venenos de reptil: Reptilase Insulina de cerdo: purificación

6 EVOLUCIÓN MÁS RECIENTE Los avances fisiopatológicos Factores proteicos, tróficos ó inhibidores Secuenciación aminoacídica Irrupción de la Biotecnología Descubrimiento de genes y su responsabilidad Técnicas de ADN-recombinante

7 Insulina AVANCES INICIALES DE ORIGEN RECOMBINANTE Hormona de crecimiento (GH) Somatostatina Vasopresina Factores de coagulación Factor estimulador de crecimiento de colonias de neutrófilos Eritropoyetina (EPO) Los interferones (IFN)

8 SECUENCIA DE OBTENCIÓN (I) 1. Moléculas iguales a las fisiológicas - Insulina, GH, IFN, etc 2. Factores tróficos - Becaplermina, SGCF 3. Fragmentos activos proteícos - Venenos de reptil: IECA, Eptifibatida

9 SECUENCIA DE OBTENCIÓN (II) 4. Anticuerpos monoclonales 5. Moléculas modificadas Proteínas de fusión: etanercept mab humanos : adalimumab mab citotóxicos: brentuximab vedotin BÚSQUEDA DE LA DIANA: MEJORAS MOLECULARES

10 ALGUNAS REFLEXIONES PREVIAS De la naturaleza a la síntesis volviendo a la naturaleza El descubrimiento e identificación de los principios activos vegetales Síntesis orgánica Semisíntesis El aprendizaje de las pequeñas modificaciones estructurales y su trascendencia

11 EJEMPLOS (I) IBUFENAC (hepatotóxico) IBUPROFENO Las pequeñas modificaciones, a veces revisten importancia

12 EJEMPLOS (II) NH 2 O NH 2 O O N NH O N NH O O Lenalidomida En mieloma múltiple + dexametasona O Pomalidomida En mieloma múltiple R/R después de lenalidomida y/o bortezomib

13 OBTENCIÓN DE FÁRMACOS BIOTECNOLÓGICOS Claras diferencias entre fármacos de sustitución y anticuerpos monoclonales (AcMo) Los AcMo se diseñan a partir de una diana: generalmente, sobreexpresión El mecanismo de acción es diferente La obtención de los AcMo es más compleja

14 CAUTELAS EN LA ADMINISTRACIÓN Escaso conocimiento de algunos mediadores celulares Otras vías de señalización de las citoquinas? El problema de los no respondedores

15 LIBERACIÓN Y ACCIÓN DEL TNFα

16 MECANISMO DE ACCIÓN DEL INFLIXIMAB

17 LOS MEDICAMENTOS BIOSIMILARES Son copias de medicamentos biotecnológicos, producidos por un fabricante diferente mediante otras líneas celulares, nuevos procesos y nuevos métodos analíticos. Registro centralizado europeo (EMA). Pruebas mucho más exigentes que las requeridas para un genérico. Aprobación: datos originales de ensayos clínicos y certificación de bioequivalencia ( similar al producto original) con estudios de seguridad, eficacia y calidad. Las aparentes ligeras diferencias con respecto al original pueden tener consecuencias clínicas: reconocimiento, cinética, estabilidad, inmunogenicidad, diferente eficacia, etc.

18 BIOLÓGICOS Y BIOSIMILARES Cierta heterogeneidad por modificaciones post-transduccionales: glicosilación, metilación, etc. Diferencias en la obtención CHO (células de ovario de hámster chino) NSO E. coli, S. cerevisiae Otras fuentes celulares: mosquitos, vegetales, etc. Casi un 20% de los registros centralizados son de este tipo

19 Es enormemente dificultoso encontrar dianas de interés por desconocimiento de la fisiopatología y/o de las rutas bioquímicas que pueden verse afectadas, lo que genera incertidumbre EN CONCLUSIÓN (I) Existe clara diferenciación entre AcMo y el resto de los productos biológicos Los AcMo son difíciles de replicar Existen diferencias entre los quiméricos, humanizados y humanos

20 EN CONCLUSIÓN (II) Las diferencias entre los AcMo innovadores y sus biosimilares pueden ser importantes No se puede predecir la inmunogenicidad No se puede prever la repercusión clínica de pequeñas modificaciones estructurales No deben considerarse idénticos los AcMo innovadores y sus biosimilares

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