Lanzamiento Proyectos 2014 Concurso FONDEF IDeA dos Etapas Adjudicados por la Universidad Austral de Chile

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1 Lanzamiento Proyectos 2014 Concurso FONDEF IDeA dos Etapas Adjudicados por la Universidad Austral de Chile

2 Desarrollo de una terapia neutrófica para la hidrocefalia congénita basada en el uso de células encapsuladas de órgano subcomisural (OSC) Director Proyecto: Montserrat Guerra Director Alterno: Ignacio Moreno Co-investigadores: Karin Vío, Sara Rodríguez, Eduardo Ortega Apoyo técnico y administrativo: Maryoris Jara, Mario Flores, Elizabeth Santibañez Instituciones Participantes o Asociadas: Servicio Salud Valdivia, Instituto de Neurocirugía Asenjo (Santiago), Hospital San José (Rancagua)

3 Resumen o presentación del proyecto

4 Hidrocefalia Acumulación anormal de líquido cefalorraquídeo en los ventrículos cerebrales que conduce a su dilatación y produce daño cerebral (Bruni y Del Bigio 1997) Cómo explicar el daño neurológico irreparable de los niños que nacen con hidrocefalia, que no se resuelve con los tratamientos actuales que derivan el exceso de LCR hacia otras cavidades? Ventrículos normales Ventrículos dilatados

5 La rata HTx hidrocefálica hyhtx E20 La neurogénesis prenatal y postnatal están afectadas Guerra M, Henzi R, Ortloff A, Lichtin N, Vío K, Jimémez A, Dominguez-Pinos MD, González C, Jara MC, Hinostroza F, Rodríguez S, Jara M, Ortega E, Guerra F, Sival DA, den Dunnen WFA, Pérez-Figares JM, McAllister JP, Johanson CE, Rodríguez EM. (2015). Cell Junction Pathology of Neural Stem Cells Is Associated With Ventricular Zone Disruption, Hydrocephalus, and Abnormal Neurogenesis. J Neuropathol Exp Neurol. 74(7):

6 Una enfermedad de las células madre neurales conduce a su pérdida en el telencéfalo y al desarrollo de malformaciones de la corteza cerebral hyhtx E20 Glía Radial /NSC NPC X Nb ZV NPC Nb LCR ZSV Guerra M (2014) Neural stem cells, the hope of a better life for patients with foetal onset hydrocephalus?. Fluids and Barriers of the CNS 03/2014; 11(1):7. DOI: / (Casey Holter Essay Prize).

7 La rata HTx hidrocefálica La neurogénesis prenatal y postnatal están afectadas Guerra M, Henzi R, Ortloff A, Lichtin N, Vío K, Jimémez A, Dominguez-Pinos MD, González C, Jara MC, Hinostroza F, Rodríguez S, Jara M, Ortega E, Guerra F, Sival DA, den Dunnen WFA, Pérez-Figares JM, McAllister JP, Johanson CE, Rodríguez EM. (2015). Cell Junction Pathology of Neural Stem Cells Is Associated With Ventricular Zone Disruption, Hydrocephalus, and Abnormal Neurogenesis. J Neuropathol Exp Neurol. 74(7):

8 La neurogénesis postnatal, el potencial regenerativo del cerebro adulto n.a HTx PN30 La corriente de migración rostral EL nicho de neurogénesis de la ZSV de los VL ZV ZSV NPC LB v MEC LCR Nb VL E NSC ne ZSV BrdU + GFAP

9 La neurogénesis postnatal está alterada en la hidrocefalia hyhtx PN30 Objetivo: Promover la neurogénesis en el cerebro adulto mediante el trasplante de células de órgano subcomisural * ZV ZSV La corriente de migración rostral El nicho neurogénico En la hidrocefalia: 1. El nicho neurogénico y la CMR están desorganizadas 2. La composición del hylcr está alterada 3.El n de células que proliferan disminuye de manera significativa VL ZV ZSV 25µm 200µm BrdU + GFAP

10 Por qué el trasplante de células de órgano P subcomisural? Cómo prevenir la reacción inmunológica de rechazo en el paciente (xenotrasplante)? OSC-espondina Transtirretina (TTR) Factor de crecimiento fibroblástico (bfgf) Factor S100β Proteínas que contribuyen a crear un ambiente neurotrófico LCR acueducto cerebral

11 IDeA: La tecnología de encapsulamiento celular: una alternativa para administrar células y fármacos en el interior del cerebro

12 Objetivos General. Contribuir al desarrollo de una terapia neurotrófica de bajo costo y poco invasiva para el tratamiento de las alteraciones neurológicas de los niños que nacen con hidrocefalia congénita. Específicos. 1. Desarrollar un proceso de encapsulamiento de células de órgano subcomisural de vaca en microcápsulas de alginato (u otros polímeros biocompatibles). 2. Estudiar la viabilidad y funcionalidad de las células encapsuladas en períodos extensos de cultivo. 3. Analizar el efecto del trasplante cerebroventricular de las microcápsulas sobre la neurogénesis postnatal (hyhtx). 4. Difundir y transferir los resultados y avances del proyecto para su posible aplicación en ensayos clínicos.

13 Resultados o impactos esperados 1. Desarrollar una alternativa de tratamiento basada en el uso de las células encapsuladas de órgano subcomisural que pueda ser utilizada en la hidrocefalia y en otras enfermedades que cursan con daño neural (Alzheimer, Parkinson, ACV, etc). 2. Mediante su trasplante se espera que los factores tróficos liberados por las células encapsuladas contribuyan a promover la neurogénesis adulta, mejorando la función cerebral y la calidad de vida de los pacientes, que no necesitarían de inyecciones repetidas de fármacos ni de inmunosupresión. 3. Las células encapsuladas y la terapia basada en su uso son susceptibles de ser patentadas, como lo demuestra la creciente cantidad de patentes relacionadas con el desarrollo de terapias celulares que están registradas en la Organización Mundial de Propiedad Intelectual (WIPO).

14 Resultados o impactos esperados niños nacerán con Empresas farmaceúticas y biotecn. Asociaciones de pacientes Organismos reguladores (ISCT) hidrocefalia este año en el mundo; 79% nacerán en paises en desarrollo 1-3 cada niños Sociedades científicas (SRHSB, HA) Academia UACh nacidos en Chile nacerán con hidrocefalia Organismos reguladores (MINSAL) Hospital (paciente)

15 Reconocimiento: Dr. Esteban Rodríguez, Dra. Sara Rodríguez, Dra. Silvia Hein, Dr. Roberto Yulis [ ] Nuestro objetivo es Restaurar Función en el tejido dañado protegiendo las células sanas, trasplantando nuevas células, y promoviendo la formación de nuevas neuronas en el cerebro enfermo (Laboratorio de Neurociencias y Terapia Celular) Valdivia Células Cápsulas madre de alginato neurales cultivadas en presencia de las células encapsuladas pueden diferenciarse en neuronas y glía

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