ANABOLISMO DE LÍPIDOS

Transcripción

1 ANABOLISMO DE LÍPIDOS

2 BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

3 BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS - La biosíntesis de ácidos grasos la lleva a cabo un complejo multienzimático denominado ácido graso sintasa (fatty acid synthase) - Este complejo utiliza como sustratos acetil-coa y malonil-coa - El malonil-coa se sintetiza a partir de acetil-coa mediante una carboxilación, reacción catalizada por la enzima acetil-coa carboxilasa, en la cual participa la coenzima biotina.

4 - La biotina es una coenzima que participa en reacciones de carboxilación. Se une de forma covalente a un residuo de lisina de la proteína. - Participa en síntesis de ácidos grasos, gluconeogénesis, síntesis de algunos aminoácidos (isoleucina, valina)

5 REACCIÓN DE TRANSCARBOXILACIÓN

6 ÁCIDO GRASO SINTASA - Complejo multienzimático, modular, que funciona de forma iterativa Tipo II Tipo I

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8 - La acyl carrier protein utiliza la coenzima fosfopanteteína para transportar grupos acilo (unidos mediante enlace tioéster) durante la síntesis de ácidos grasos

9 ESQUEMA GENERAL DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

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11 Se incorpora un acetil-coa a un residuo de cisteína del módulo cetoacil-acp sintasa (KS) formándose un enlace tioéster. La reacción está catalizada por la actividad enzimática acetil-coa- ACP transacetilasa (módulo AT)

12 Se incorpora un malonil-coa al brazo de fosfopanteteína del módulo ACP, formándose un enlace tioéster. La reacción está catalizada por la actividad enzimática malonil- CoA-ACP transferasa (módulo MT)

13 Se descarboxila el malonilo, y se transfiere el grupo acetilo desde el módulo KS para condensarse con el acilo (acetilo en este primer ciclo) que está unido al brazo de fosfopanteteína, formándose cetobutiril-acp La reacción está catalizada por la actividad enzimática cetoacil-acp sintasa (módulo KS)

14 b-oxidación de ácidos grasos. En la biosíntesis de ácidos grasos se reduce el carbono b mediante una serie de reacciones opuestas a las de la b-oxidación, en las cuales se requiere NADPH como donador de e - para los procesos de reducción.

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20 Segundo ciclo de la biosíntesis Incorporación de un nuevo malonil-coa

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22 PRECURSORES EN LA BIOSÍNTESIS DE DIFERENTES COMPUESTOS

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24 REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

25 BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS El ácido graso saturado de la parte superior se oxida cediendo dos e - (junto con dos H + ) para convertirse en un ácido graso insaturado. Esos 2 e - se utilizan para reducir el O 2, pero para que una molécula de O 2 se reduzca totalmente obteniéndose dos moléculas de H 2 O se necesitan 2 e - más, los cuales provienen del NADPH. El balance final sería: CH 2 CH 2 + O 2 + 2H e - CH 2 =CH 2 + 2H 2 O

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27 BIOSÍNTESIS DE ESTEROLES

28 BIOSÍNTESIS DE ESTEROLES

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30 BIOSÍNTESIS DE ESTEROLES

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36 BIOSÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS Y ACILGLICÉRIDOS

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39 Glicerol 3-fosfato

40 SÍNTESIS DE GLICEROL 3-FOSFATO

41 SÍNTESIS DE ÁCIDO FOSFATÍDICO, precursor de triacilgliceroles y glicerofosfolípidos

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44 SÍNTESIS DE TRIACILGLICEROLES

45 ESTRUCTURA DE LOS GLICEROFOSFOLÍPIDOS GLICEROFOSFOLÍPIDOS MÁS ABUNDANTES

46 SÍNTESIS DE GLICEROFOSFOLÍPIDOS Fosfatidilserina Fosfatidilglicerol Phosphatidic acid

47 SÍNTESIS DE GLICEROFOSFOLÍPIDOS Fosfatidiletanolamina

48 SÍNTESIS DE GLICEROFOSFOLÍPIDOS Fosfatidilcolina

49 DESATURACIÓN DE FOSFOLÍPIDOS

50 BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS El ácido graso saturado de la parte superior se oxida cediendo dos e - (junto con dos H + ) para convertirse en un ácido graso insaturado. Esos 2 e - se utilizan para reducir el O 2, pero para que una molécula de O 2 se reduzca totalmente obteniéndose dos moléculas de H 2 O se necesitan 2 e - más, los cuales provienen del NADPH. El balance final sería: CH 2 CH 2 + O 2 + 2H e - CH 2 =CH 2 + 2H 2 O

51 Síntesis de fosfatidilcolina Síntesis de fosfatidiletanolamina Abbreviations: CK, choline kinase CT, CTP:phosphocholine cytidylyltransferase CPT, CDP-choline:1,2-diacylgylcerol cholinephosphotransferase PEMT, phosphatidylethanolamine N-methyltransferase P-choline, phosphocholine CDP-choline, cytidine diphosphate-choline. Abbreviations: EK, ethanolamine kinase ET, CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase EPT, CDP-ethanolamine:1,2-diacylgylcerol ethanolaminephosphotransferase PSD, phosphatidylserine decarboxylase etn, ethanolamine P-etn, phosphoethanolamine CDP-etn, cytidine diphosphate-ethanolamine OMM, outer mitochondrial membrane IMM, inner mitochondrial membrane.

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53 ESTRUCTURA DE LOS ESFINGOLÍPIDOS CERAMIDA ESFINGOMIELINA GLUCOLÍPIDOS

54 SÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS

55 SÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS