Generalización del diseño y desarrollo tecnológico de una formulación inyectable de Ondansetron-4. aica. Empresa Laboratorios aica.

Transcripción

1 Generalización del diseño y desarrollo tecnológico de una formulación inyectable de Ondansetron-4. aica Empresa Laboratorios aica.

2 INTRODUCCIÓN La Empresa Laboratorios aica tiene como misión la Elaboración de medicamentos inyectables para uso humano, la Exportación y el Consumo nacional, cumpliendo con los requerimientos de las Buenas Prácticas de Fabricación. Además de cumplimentar el plan de producción para dar respuesta a la demanda nacional de medicamentos, tiene también un plan de investigación y desarrollo de medicamentos genéricos de avanzada orientado por el Consejo de Estado para la exportación y la sustitución de importaciones con el objetivo de satisfacer las necesidades nacionales en el orden económico y social. Entre estos medicamentos se encuentra el producto inyectable Ondansetron-4 en ampolletas de 2mL.

3 INTRODUCCIÓN El Clorhidrato de Ondansetron es un principio activo de una nueva clase de fármacos, es un antagonista selectivo a los receptores de la serotonina del subtipo 5-HT3 empleado como antiemético en pacientes con cáncer con emesis inducida por la quimioterapia por lo que actualmente está indicado en la prevención de náuseas y vómitos asociados a los agentes antineoplásicos y otros fármacos emetogénicos. Esta formulación ha mostrado una actividad antiemética significativa por vía intravenosa con una baja incidencia de efectos adversos en el uso clínico como son los efectos extrapiramidales por lo que tiene una ventaja terapéutica sobre los agentes antagonistas a los receptores dopaminérgicos como fármaco profiláctico de elección para la quimioterapia moderada y severa.

4 DESARROLLO Dados los antecedentes descritos anteriormente, se diseñó la formulación nacional y el proceso tecnológico del medicamento inyectable Ondansetron-4 en ampolletas de 2 ml. Como este medicamento no estaba descrito en Farmacopea, fue necesario desarrollar y validar todos los métodos para el control de la calidad y estudio de estabilidad de dicho producto inyectable en la Empresa Laboratorios aica: método por Espectrofotometría para el control del proceso de elaboración del producto, método por CLAR para el control de calidad y estudio de estabilidad del producto terminado y método para la determinación de Endotoxinas Bacterianas, lo cual permitió el otorgamiento del registro de medicamento (1748) y de la licencia de comercialización por el CECMED. Una vez obtenida la licencia de comercialización se procedió a su introducción en la producción y a su vez su generalización en el país, en los servicios de oncología pediátrica y general que permitieron sustituir completamente su importación desde el año 2001.

5 Proceso Tecnológico Para evaluar la reproducibilidad del proceso tecnológico diseñado se fabricaron tres lotes a nivel piloto de 10 litros cada uno, a los cuales se les realizó el control de la calidad y el estudio de estabilidad según las técnicas desarrolladas y validadas. Se introdujeron en la producción tres lotes industriales para corroborar la factibilidad tecnológica del proceso diseñado.

6 Control de la calidad del producto terminado. Escala Piloto Resultado Ensayo Lote EP-0004 Lote EP-0005 Lote EP-0006 Límites de aceptación Descripción Incolora Incolora Incolora Líquido incoloro transparente libre de partículas extrañas PH Identificación (CCD) El punto principal en el cromatograma de la solución muestra es similar en tamaño e intensidad que el obtenido en el estándar de trabajo y con un Rf de 0.70 Valoración (CLAR) % de Ondansetrón base Contenido individual 2.0 ml 2.0 ml 2.0 ml No menos de 2.0 ml Contenido total 10 ml 10 ml 10 ml No menos de 10 ml Esterilidad Producto estéril Endotoxinas Bacterianas No más que 0.25 I.U por ml

7 El control de la calidad realizado a los tres lotes pilotos escalados demostró que la formulación y tecnología diseñadas cumplen con las especificaciones y límites de aceptación establecidos para el producto terminado. Los resultados obtenidos entre los lotes corroboran la reproducibilidad del proceso tecnológico, obteniéndose un producto estéril y apirogénico para su administración parenteral.

8 Resultados de estudio de vida en estante de la formulación nacional del producto inyectable Ondansetron-4. Temperatura 30 C Lotes Tiempo (meses) C. Org. ph Esterilidad % Teniendo en cuenta los resultados anteriores, el producto inyectable se escaló exitosamente a nivel industrial a partir del año 2001, cuyos resultados se presentan a continuación.

9 Control de calidad del producto terminado. Escala Industrial. Resultado Ensayo Lote Lote Lote Lote Lote O1501 Límites de aceptación Descripción Incolora Incolora Incolora Incolora Incolora Líquido incoloro transparente libre de partículas extrañas ph Identificación (CCD) El punto principal en el cromatograma de la solución muestra es similar en tamaño e intensidad que el obtenido en el estándar de trabajo y con un Rf de 0.70 Valoración (CLAR % de Ondansetron base Contenido individual 2.0 ml 2.0 ml 2.0 ml 2.0 ml 2.0 ml No menos de 2.0 ml Contenido total 10 ml 10 ml 10 ml 10 ml 10 ml No menos de 10 ml Esterilidad Producto estéril Endotoxinas Bacterianas No más que 0.25 EU / ml

10 El control de la calidad realizado a los lotes industriales fabricados desde el 2001 demostró que la formulación y tecnología diseñadas cumplen con las especificaciones y límites de aceptación establecidos para el producto terminado. Los resultados obtenidos corroboran la factibilidad de introducción de este medicamento a nivel industrial y a su vez que nuestra empresa está en condiciones de asumir la producción de este medicamento.

11 Introducción de la innovación en la práctica socioeconómica. Este medicamento cuenta con la licencia de comercialización otorgada por el CECMED con número de registro 1748 desde el tres de abril del 2001 lo cual permitió que en ese mismo año se introdujera en la práctica económica y social y que se encuentre distribuido actualmente en toda la red de farmacias hospitalarias del país que prestan servicios farmacéuticos a las salas de quimioterapia y radioterapia para el tratamiento del cáncer. El Ritmo de introducción de este medicamento en la Práctica socioeconómica se muestra a continuación: Años Unidades fabricadas

12 El aumento por año en la producción de unidades de este medicamento, obedece al aumento en el nivel de consumo como resultado de su aplicación como fármaco de elección en el tratamiento de las náuseas y vómitos, provocados por los medicamentos antineoplásicos y la radioterapia. En la misma medida por la acción farmacológica de este medicamento, se hace extensiva su aplicación clínica en cirugía para la prevención de las náuseas y vómitos provocados por algunos medicamentos anestésicos que prevé un incremento en los niveles de consumo y por tanto en la demanda social en el año 2005.

13 Beneficios económicos y sociales del medicamento. Análisis Económico Producto Precio importación Costo en divisa viva Ahorro en divisa por unidad de Producto Ondansetron-4 $ 6.57 $ $ 6.44 El precio por cada ampolleta de importación es de $ 6.57 USD, precio de la última importación, certificado por la Empresa MediCuba. El costo en divisa viva se refiere a la divisa invertida en materias primas y materiales para la producción de una ampolleta de Ondansetron-4. El ahorro que en divisa viva obtiene el país por esta sustitución de importaciones por cada ampolleta que se produzca es de $6.44 USD. Teniendo en cuenta la producción de este medicamento en los años 2001 y 2005, que asciende a unidades, a precio de importación, el país hubiera tenido que invertir USD; sin embargo con el costo en divisa por ampolleta solo se gastó USD, lo cual reportó un ahorro en divisa viva de USD.

14 Producto Precio de importación Costo Nacional Ahorro al Presupuesto por unidad de Producto Ondansetron-4 $ 6.57 $ $ La tabla anterior refleja el precio de la última importación de $ 6.57 USD certificada por MediCuba y el precio de producción nacional de $ pesos, formado a partir de las metodologías establecidas para la formación de precios por el método de gastos, regulada en la resolución No 21 del ministerio de Finanzas y Precios y el consiguiente ahorro que por ampolleta vendida le traería al presupuesto de Salud Pública que es de $ pesos por ampolletas. Teniendo en cuenta la producción nacional de ampolletas, al presupuesto de Salud Pública, le costaría la importación $ USD, sin embargo al comprarlo a precio nacional Salud Pública sólo gastaría $ pesos y por ende el ahorro que esta compra le traería a este presupuesto sería de $ pesos.

15 Este producto constituye hoy un fondo exportable, es el producto líder como antiemético para la quimioterapia y radioterapia aplicada al tratamiento del cáncer que lo pone al nivel de las necesidades y prioridades también de otros países que lo han solicitado, por tal motivo está registrado en Argelia y Venezuela, en proceso de registro en otros países como:, México, Ecuador, Brasil etc. Y en estudio de otros mercados en África y América Latina. En el año 2002 se realizó una exportación de unidades al país Argelia por convenio gubernamental por un valor de USD y se entregó además en el último trimestre del año 2003 otras unidades por el mismo valor, representando un ingreso en divisas al país y la satisfacción de otras necesidades nacionales por este otro concepto.

16 Beneficio Social. La producción de este medicamento en el país ha representado un beneficio sustancial y de gran sensibilidad en aras del mejoramiento de la calidad de vida de pacientes aquejados de enfermedades neoplásicas pudiendo disponerse del mismo en las salas hospitalarias de quimioterapia citotóxica y contar con un producto antiemético de elección por vía intravenosa y superior a los agentes antieméticos actualmente disponibles para prevenir las náuseas y vómitos inducidos por los medicamentos antineoplásicos, de una efectiva y rápida acción, sin la incidencia de efectos adversos. Es importante destacar en Beneficio social y en Beneficios económicos que este medicamento antes de su introducción se consumía en unidades ínfimas por su alto costo en el mercado internacional y la imposibilidad de nuestro país de su adquisición, sin embargo desde su introducción se ha garantizado el suministro estable logrando que dicho fármaco llegue hasta el último paciente necesitado logrando elevar la calidad de vida de la población y haciendo extensivo su uso a otros programas de salud como el programa quirúrgico.

17 CONCLUSIONES Se logró obtener la formulación inyectable de Ondansetron-4 estable en el tiempo. Se logró obtener la licencia de comercialización del mismo por CECMED. Se generalizó su producción y comercialización tanto en Cuba como en el exterior. Se ahorró al presupuesto nacional más de 4 millones USD por sustitución de importaciones en estos 5 años.

18 ufin