Respuestas para un nuevo abordaje de la Hepa22s C: Úl2mas evidencias cien9ficas

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2 Respuestas para un nuevo abordaje de la Hepa22s C: Úl2mas evidencias cien9ficas Enrique Ortega González Unidad d Enfermedades Infecciosas Hospital General Universitario

3 Prevalencia de Coinfección en la Comunidad Valencia

4 Prevalencia de Infección VHB y VHC en los pacientes VIH españoles En 23 el 42,8% tenían An2- VHC+ de ellos el 6,7% tenían vire mía + Cirrosis hepá2ca del 2,4% en 24 al 9, 4% en 23). Hepatopa9a crónica VHC aumentaron del 6 3,5 % en 24 al 6 5, 8% en 23 El 3 7, 4% delos pacientes VHC en el año 23 recibían o habían recibido con anterioridad tratamiento Encuesta Hospitalaria de pacientes VIH/sida en contacto con el sistema nacional de Salud Resultados 23

5 CoinfeccionVHC/VIH. Datos de la Fibroris UEI Fibrosis vs / genogpo Genotipo

6 El Hígado en Paciente Coinfectado VIH/VHC Consecuencias de la Coinfección La coinfección puede producir: Aumento de la frecuencia y la velocidad de progresión a cirrosis Descompensación HepáGca Carcinoma Hepatocelular Mayor incidencia de elevación de enzimas hepá2cas durante el [o ARV 2. Sánchez-Conde M, et al. Clin Infect Dis 26;43: Vispo E, et al. J Antimicrob Chemother 2;65:543 7

7 Mortalidad Consecuencias en Pacientes de la Coinfección Coinfectados La infección crónica por VHC está asociada con un aumento de la mortalidad del 5% en pacientes con infección por el VIH Cumulative probability.5.25 Without HCV markers Cleared Chronic Follow-up (years) Branch A, et al. Clin Infect Dis 22;55:37 44

8 VIH/VHC: la intersección de dos pandemias Beneficios de la RVS Beneficios de la RVS Beneficios de la RSV Erradica la infección (recidivas <%) (Swain MG, et al. Gastroenterology. 2;39:59) 2 Interrumpe y revierte el proceso de fibrosis (Camma C et al. Hepatology 24; 39: 333) 3 Reduce descompensaciones y muerte hepágca ( Veldt BJ, et al. Ann Intern Med. 27;47():677 y Berenguer J, et al. Hepatology. 29;5:47) 4 Reduce la incidencia de Hepatocarcinoma ( Watanabe S, et al. Hepatol Res 2; 4: 955 y Berenguer J, et al. 6th IAS Conference 2. Abstract # TUPE75) 5 En VIH/VHC+ reduce progresión VIH y mortalidad no- hepágca (Berenguer J, et al. 7th CROI, 2. Abstract # 67)

9 Tratamiento de VIH/VHC con AAD Estudios en coinfectados Simeprevir +PR x 24 semanas Sofosbuvir+ Ribavirina ALLY 2

10 Estudio C22: SMV + PR q El estudio C22 es un ensayo fase 3 multicéntrico y abierto para evaluar SMV + pegifn/ribavirina (PR) en 6 pacientes VHC/VIH naive y con fracaso previo a interferón. q Los antiretrovirales para el VIH permitidos durante el tratamiento con SMV incluían: lamivudina, emtricitabina, tenofovir, abacavir, rilpivirina, enfuvirtida, raltegravir y maraviroc Semana Naïve Recaedores Respuesta parcial Respuesta nula Pacientes con cirrosis TGR* SMV 5 mg/pr SMV 5 mg/pr SMV 5 mg/pr PR PR PR Follow-up Follow-up Follow-up SMV, simeprevir; QD, una vez al día; PR: peginterferon alfa + ribavirina *Criterios de TGR: ARN del VHC <25 UI/mL detectable o indetectable en la semana 4 y <25 UI/ml indetectable en la semana 2.. Dieterich D et al., Oral presentagon at CROI 24. Abstract 24; 2. Dieterich et al. Clin Infect Dis 24 (Dic)

11 Estudio C22:Caracterís2cas Básales HIV- HCV coinfección Characteris2c Overall popula2on (n=6) Naïves (n=53) Relapsers (n=5) Par2al (n=) Male, % Null (n=28) Race (White/Black, African American), % 82/4 76/9 8/3 9/ 93/7 Median age, years (range) 48 (27 67) 48 (27 67) 49 (34 67) 48 (43 57) 47 (3 58) Median HCV RNA, log IU/mL HCV genotype a, % With Q8K, % a 26 IL28B (CC/CT/TT), % 27/56/7 29/52/9 47/4/3 /7/2 8/68/4 Cirrhosis, b % METAVIR fibrosis score (F F2/F3 F4), % 42/2 5/3 6/3 2/3 25/36 Baseline median CD4+ count/mm Baseline HIV RNA (copies/ml), % <5 < Concomitant ART use, % a One patient had GTd, all others had GTa; b Determined from both invasive and non-invasive assessments, where available. *For patients on ART vs those not on ART: Baseline CD4+ count: 56 vs 677 cells/mm3 and Baseline HIV RNA: <5 copies/ml 88% vs 5%; <2 copies/ml 98% vs 23%. Dieterich D et al., Oral presentagon at CROI 24. Abstract 24; 2. Dieterich et al. Clin Infect Dis 24 (Dic)

12 Estudio C22: SMV + PR Tasas de RVS 8 74 p<. a p<. a SVR2 (%) b /6 7/7 29/35 9/22 6/ 6/4 n/a n/a n/a 42/53 5/76 3/5 7/ 6/28 2/37 Overall Naïves Relapsers Partial Null 5 c El tratamiento con SMV+ PR consiguió altas tasas de eficacia en pacientes con VHC/VIH, independientemente de las caracterísgcas basales y la respuesta previa aformal hypothesis tesgng was used (one- sample single- sided z- test) to allow comparison of primary efficacy variable with historical data for naïves and null responders bfrom PEGASYS USPI, co- infected pagents; cfrom INCIVEKTM USPI, mono- infected pagents; n/a, not applicable ITT, intent- to- treat; PR, peginterferon- α2a + ribavirin; SMV, simeprevir; SVR2, sustained virologic response 2 weeks awer end of treatment 2. Dieterich D et al., Oral presentagon at CROI 24. Abstract 24; 2. Dieterich et al. Clin Infect Dis 24 (Dic)

13 Eficacia: Según subgpo G y polimorfismo Q8K 89 SVR2 (%) /8 62/88 2/3 42/58 a One patient had GTd GTb GTa/other* a GTa/other* a with with Q8K GTa without Q8K La tasa de SVR es independiente del subgpo G y el polimorfismo basal Q8K 3. Dieterich D et al., Oral presentagon at CROI 24. Abstract 24; 2. Dieterich et al. Clin Infect Dis 24 (Dic)

14 SOF en Coinfectados: PHOTON Diseño del estudio y criterios de inclusión Genotype 2 or 3 HCV treatment-experienced patients (N=4) Genotype HCV treatment-naïve patients (N=4) Genotype 2 or 3 HCV treatment-naïve patients (N=68) Weeks SOF 4mg QD + weight- based RBV SOF 4mg QD + weight- based RBV SOF 4mg QD + weight- based RBV 2 24 Criterios de Inclusión: PermiGdos pacientes con cirrosis sin número mínimo de plaquetas Hemoglobina: 2 mg/dl (hombres); mg/dl (mujeres) Recuento basal de CD4 En {o ARV: CD4 >2 cell/mm³ y HIV RNA <5 copies/ml Sin {o ARV: CD4 T- cell count >5 cells/mm³ Sulkowski et al. JAMA 24; 32: Naggie S et al. CROI 24. Oral abstract 26

15 PHOTON (SOF+R): CaracterisGcas Basales SOF + RBV Tx naïves Tx naïves Tx experienced Genotype (N= 4) Genotype 2/3 (N=68) Genotype 2/3 (N= 4) Age, mean 48 (25-7) 49 (24-7) 54 (34-68) Male, n (%) 93 (82) 55 (8) 37 (9) Black, n (%) 37 (32) 8 (2) 7 (7) Hispanic, n (%) 25 (22) 9 (28) (24) BMI, mean (range) 27 (8-46) 27 (2-43) 27 (9-4) Ga, n (%) 9 (79) NA NA G2 G3 NA NA 26 (38) 42 (62) 24 (59) 7 (4) IL28B CC, n (%) 3 (27) 25 (37) 2 (49) Baseline HCV RNA log IU/mL, mean (range) 6.6 (.4 7.7) 6.3 (5. 7.4) 6.5 ( ) Cirrhosis, n (%) 5 (4) 7 () (24) On ART, n (%) 2 (98) 6 (9) 39 (95) CD4 T- cell count, mean (SD) 636 (25) 585 (246) 658 (333) Sulkowski et al. JAMA 24; 32: Naggie S et al. CROI 24. Oral abstract 26

16 PHOTON (SOF+ R): SVR y datos intratratamiento en los disgntos GenoGpos Propor2on of pa2ents with HCV RNA <LLOQ (%) Week 4 EOT SVR2 SVR Genotype Genotype 2 Genotype 3 Genotype 2 Genotype 3 Tx naïves 24 weeks treatment Tx naïves 2 weeks treatment Tx experienced 24 weeks treatment Sulkowski et al. JAMA 24; 32: Naggie S et al. CROI 24. Oral abstract 26

17 PHOTON : Factores ) de peor pronósgco (GT) Overall HCV GT HCV RNA level IL28B Cirrhosis Race Gender Age a b <6 log IU/mL 6 log IU/mL CC Non- CC No Yes Non- black Black Female Male <5 5 SVR2 rate, % (95% CI) Gb: 54% (3/24); Cirrhosis: 6% (3/5) Sulkowski M, et al. AASLD 23. Abstract 22

18 392ES5NP537- Fecha de preparación: Marzo de 25 Daclatasvir in CombinaGon With Sofosbuvir for HIV/HCV CoinfecGon: ALLY- 2 Study Wyles DL, Ruane P, 2 Sulkowski M, 3 Dieterich D, 4 Luetkemeyer AF, 5 Morgan TR, 6 Sherman KE, 7 Liu Z, 8 Noviello S, 8 Ackerman P 8 University of California, San Diego, CA; 2 Ruane Medical and Liver Health InsGtute, Los Angeles, CA; 3 Johns Hopkins University School of Medicine, BalGmore, MD; 4 Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY; 5 University of California and San Francisco General Hospital, San Francisco, CA; 6 VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA; 7 University of CincinnaG College of Medicine, CincinnaG, OH; 8 Bristol- Myers Squibb, Princeton, NJ CROI 25 Sea-le, WA, February 23 26

19 Daclatasvir and Sofosbuvir Daclatasvir (DCV) Pangenotypic* NS5A inhibitor, low potengal for drug drug interacgons Safe and well tolerated Studied in > 3, pagents Approved in Japan, Europe, and Brazil; under regulatory review in the US Sofosbuvir (SOF) Pangenotypic nucleogde NS5B inhibitor, low potengal for drug drug interacgons Safe and well tolerated Approved in combinagon with other HCV agents in the US, Europe, and Canada Bristol-Myers Squibb Announces Acceptance of New Drug Application for Investigational Daclatasvir for FDA Reviewfor the Treatment of Hepatitis C Genotype 3 The NDA contains data to support approval for daclatasvir in combination with sofosbuvir; would be the first 2-week regimen specifically for the treatment of hepatitis C genotype 3 The application is based on a Phase III clinical trial which tested a 2-week, ribavirin-free regimen and resulted in sustained virologic response (SVR2) in 9% of treatment-naïve and 86% of treatment-experienced genotype 3 HCV patients *Pangenotypic: GT 6 in vitro and GT 4 in clinical trials. 2 marzo 25 9

20 ALLY Phase 3 Program All- Oral DCV + SOF in PaGents With High Unmet Medical Need ALLY- N = 3 PaGents with cirrhosis or post- liver transplant GT to 6 DCV + SOF + RBV, 2 weeks ALLY- 2 N = 23 PaGents with HIV coinfecgon GT to 6 DCV + SOF, 8 or 2 weeks ALLY- 3* N = 52 PaGents with GT 3 infecgon Treatment- naive or treatment- experienced DCV + SOF, 2 weeks *Nelson DR, et al. Hepatology 25; doi:.2/hep

21 ALLY- 2: Study Design Naive Randomize 2: N 5 52 DCV 3/6/9 mg + SOF 4 mg QD DCV 3/6/9 mg + SOF 4 mg QD SVR2 * Experienced DCV 3/6/9 mg + SOF 4 mg QD Week Primary endpoint: SVR2 in treatment- naive pagents with GT treated for 2 weeks Standard DCV dose is 6 mg Dose- adjusted for concomitant ARV therapy: 3 mg with ritonavir- boosted PIs, 9 mg with NNRTIs except RPV * HCV RNA <LLOQ (TD or TND) at pos{reatment Week 2, assessed using the Roche HCV COBAS TaqMan Test v2. (LLOQ 25 IU/mL). 2

22 Demographic and HCV Disease Characteris2cs Parameter Naive 2 Week N = Experienced 2 Week N = 52 Naive 8 Week N = 5 Age, median years (range) 52 (24 7) 57 (43 66) 5 (28 75) Male, n (%) 92 (9) 43 (83) 42 (84) Race, n (%) HCV GT, n (%) White 66 (65) 3 (6) 28 (56) Black 3 (3) 2 (38) 9 (38) Other 5 (5) (2) 3 (6) a 7 (7) 33 (63) 35 (7) b 2 (2) (2) 6 (2) 2 () 2 (4) 6 (2) 3 6 (6) 4 (8) 3 (6) 4 () 2 (4) HCV RNA, mean log IU/mL (SD) 6.5 (.76) 6.52 (.79) 6.4 (.7) Cirrhosis, n (%)* 9 (9) 5 (29) 5 () *Cirrhosis status determined by liver biopsy (METAVIR >F3), Fibroscan (>4.6 kpa), or Fibrotest >.74 with APRI >2. 2 2

23 HIV Disease Characteris2cs and Regimens Parameter Naive 2 Week N = Experienced 2 Week N = 52 Naive 8 Week N = 5 HIV RNA < 5 copies/ml, n/n (%) 94/ (94) 47/49 (96) 45/48 (94) CD4 cells/mm 3, median (range) 52 (22 47) 636 (262 47) 575 (57 43) Receiving HIV treatment, n (%) (99) 5 (98) 48 (96) Darunavir/r 9 (9) (2) 2 (42) PI regimens* NNRTI regimens Other regimens Atazanavir/r 9 (9) 2 (23) 5 () Lopinavir/r 9 (9) 3 (6) Efavirenz 8 (8) 8 (5) 8 (6) Nevirapine 5 (5) 3 (6) (2) Rilpivirine 5 (5) (2) (2) Raltegravir 22 (22) (9) 8 (6) Dolutegravir 3 (3) 4 (8) (2) Nucleosides only 2 (4) *DCV dose reduced to 3 mg/day with PI regimens; based on recent data, DCV 6mg/day is recommended when used with DRV/r or LPV/r regimens [Eley et al. HIVDART 24; Poster 63] 2 3

24 ALLY- 2: SVR2 GT (N = 68) SVR2, % / /4 4 3 / / / 38 5 /5 / /5 / Week Naive 2- Week Experienced 8- Week Naive Primary Endpoint 24

25 ALLY- 2: SVR2 GT (N = 68) All Pa2ents (N = 23) SVR2, % / /4 4 3 / / / 38 5 /5 / /5 / Week Naive 2- Week Experienced 8- Week Naive 2- Week Naive 2- Week Experienced 8- Week Naive 25

26 ALLY- 2: SVR2 GT (N = 68) SVR2, % / /4 4 3 / / / 38 5 /5 / Week Naive 2- Week Experienced 8- Week Naive 26

27 SVR2 by Baseline Factors: 8- Week Group SVR2, % Buenos resultados en: Cargas virales más bajas,no cirro2cos y tratamiento AR sin Darunavir White / Black / Race / 34 / /3 /3 / 5 /4 < 2 8 M 2 2 M < 6 4 M 6 6 M Yes No 4 HCV RNA, IU/mL Cirrhosis / / / DRV / Other 8 NNRTI Other a PI 2 cart regimen b a RAL, n=8; DTG, n=; no cart, n=2. b DCV dose was reduced to 3 mg/day with ritonavir- boosed PI regimens in ALLY- 2; based on recent data, DCV 6mg/day is recommended when used with DRV/r or LPV/r regimens [Eley et al. HIVDART 24; Poster 63] 27

28 ALLY- 2: SVR2 GT (N = 68) All Pa2ents (N = 23) SVR2, % / /4 4 3 / / / 38 5 /5 / /5 / Week Naive 2- Week Experienced 8- Week Naive 2- Week Naive 2- Week Experienced 8- Week Naive Follow- up Wk 2 data missing (n = ) Detectable at EOT (n = ) Relapse (n = ) Relapse (n = ) Relapse (n = ) Follow- up Wk 2 data missing (n = 2) 28

29 SVR2 by HCV Genotype: 2- Week Groups Naive Experienced SVR2, % /7 32 /3 3 2 / 2 / / 2/ 2 6/ 6 4/ 4 / 2/ 2 a b HCV genotype 29

30 SVR2 by Baseline Factors: 2- Week Groups Naive Experienced SVR2, % White Black / / / / Race / < 2 M 2 M < 6 M 6 M Yes No / / / / / / / / 9 / / HCV 7 6 RNA, 5 8 IU/mL Cirrhosis 5 4 / DRV Other NNRTI Other a / / / PI / / / / / cart 8 2 regimen 8 2 b 6 7 a RAL, n=32; DTG, n=7, nucs only, n=2; no cart, n=2. b DCV dose was reduced to 3 mg/day with ritonavir- boosed PI regimens in ALLY- 2; based on recent data, DCV 6mg/day is recommended when used with DRV/r or LPV/r regimens [Eley et al. HIVDART 24; Poster 63] 3

31 ALLY- 2: On- Treatment Safety and Tolerability Event, n (%) 2- Week Groups N = Week Group N = 5 Total Deaths a (2) (.5) Serious AEs b 4 (3) 4 (2) AEs leading to discongnuagon OpportunisGc infecgons Treatment- emergent grade 3 or 4 lab abnormaliges INR > 2. x ULN 2 () 2 () ALT > 5. x ULN AST > 5. x ULN (2) (.5) Total bilirubin > 2.5 x ULN c 7 (5) (2) 8 (4) Lipase > 3. x ULN d 6 (4) (2) 7 (3) a One death of 52 year- old male with cardiac arrest at pos{reatment Week 4 (not related to study therapy). b Serious AEs all non- related: priapism, chest pain/presyncope, drug abuse/pulmonary embolism, hypertensive crisis/syncope. c All pagents were receiving concomitant ATV/r. d Transient hyperlipasemia without reported AEs of pancreaggs. 3

32 ALLY- 2: Summary Overall 97% SVR2 awer 2 weeks of DCV + SOF QD in HIV/HCV coinfected pagents 97% in GT ; % in GT 2, 3, and 4 97% in treatment- naive and 98% in treatment- experienced pagents No significant effect of race, baseline HCV RNA levels, cirrhosis or cart regimen SVR2 in 76% of pagents treated for 8 weeks Increased relapse in coinfected pagents with shorter therapy, higher baseline HCV RNA ( 2M IU/mL), and DRV/r- based cart with DCV 3mg QD No compromise of HIV suppression and no modificagon of on- treatment cart regimens due to DCV + SOF DCV + SOF was safe and well tolerated, offers a predictable DDI profile with flexibility to dose adjust, and is compagble with a wide range of angretrovirals 32

33 Aspectos farmacologicos

34 Potencia pangenotípica in vitro para todos los inhibidores NS5A? Replicon,2 DCV EC 5 Replicon 3 LDV EC 5 VHC replicon Ga, WT.2 nm GTa (H77).34 nm VHC replicon Gb, WT.4 nm GTb (Con).4 nm VHC replicon G2a, JFH.7 nm GT2a (JFH- ) 2 nm - - GT2a (J6) 2 nm VHC replicon G3a.5 nm GT3a (S52) 35 nm VHC replicon G4a.2 nm GT4a (ED43). nm VHC replicon G5a.33 nm GT5a (SA3).5 nm VHC replicon G6a.54 nm GT6a (HK6).2 nm. Gao M, et al. Nature 2;465:96 ; 2. Gao et al. Curr Opin Virol. 23;3:54; 3, Cheng et al. Poster 72. EASL 22

35 Opciones Terapéuticas AAD METABOLISM O ELIMINACION CIRROSIS CP- A CP- B CP- C INSUF. RENAL INTERACCIONE S Sofosbuvir Renal Si Si Si No si CrCl < 3 ml/min No Simeprevir HepáGco Si Si No Si Csa : SMV Daclatasvir HepáGco Si Si Si Si No Olysio Insert Package Sovaldi Insert Package Mariño et al, Gut 23 Lens et al, Sem Liver Dis 24 Daklinza Insert Package

36 No es necesario ajustar la dosis de Daclatasvir en sujetos con insuficiencia hepática Exposición a DCV en grupos con afectación hepá2ca,57 (,4,,82),55 (,38,,78) Child A,6 (,4,,9),57 (,4,,83),62 (,47,,83),55 (,43,,7) Child B,98 (,7,,38),86 (,64,,6) Total DCV DCV no unido,64 (,4,,3),45 (,3,,69) Child C,95 (,6,,47),67 (,45,,),2,4,6,8,,2,4,6 AUC inf,2,4,6,8,,2,4,6 C max Sin asociación aparente entre exposición y grado de afectación hepática DCV es generalmente bien tolerado por sujetos con insuficiencia hepática de leve a grave AUC inf = área bajo la curva desde el momento cero hasta la úlgma concentración mensurable; C max = concentración máxima (o pico) sérica que un fármaco alcanza en un compargmento o área corporal concretos después de que se ha administrado el fármaco y antes de administrar una segunda dosis. Bifano M, et al. AASLD 2. Poster 362

37 No es necesario ajustar la dosis de Daclatasvir en sujetos con insuficiencia renal.. AUC inf de DCV ng h/ml. AUC inf Individual C max de DCV ng/ml. C max individual Línea de regresión ajustada Línea de regresión ajustada IC del 9% IC del 9% Aclaramiento de crea2nina (ml/min) Aclaramiento de crea2nina (ml/min) " En comparación con un aclaramiento de creatinina (CrCl) normal (9 ml/min), se calculó que el AUCinf aumenta,3,,6 y,8 veces en sujetos con valores de CrCL de 6, 3 y 5 ml/min, respectivamente " DCV fue generalmente bien tolerado por sujetos con función renal normal o insuficiencia renal de diversos grados " DCV puede administrarse en sujetos con insuficiencia renal, incluida la nefropatía terminal, sin modificación de la dosis DCV = Daklinza; IC = intervalo de confianza; CrCL = alcaramiento de creagnina; AE =acontecimiento adverso; AUC inf = área bajo la curva desde el momento cero hasta la úlgma concentración mensurable; C max = concentración serica máxima (o pico) que alcanza un fármaco en un compargmento o área corporal concretos después de que se ha administrado el fármaco y antes de administrar una segunda dosis. Garimella T, et al. HCV/HIV Clinical Pharmacology Workshop. Poster 24 P_43

38 ARV SOF+SMV DCV+SOF LDV/SOF OBV/PTV- r + DSV ATV/r No recomendado Daclatasvir 3 mg QD DRV/r LPV/r No recomendado No recomendado UGlizable sin ajuste de dosis UGlizable sin ajuste de dosis UGlizable sin ajuste de dosis. Evitar en combinación con TDF/ FTC UGlizable sin ajuste de dosis. Evitar en combinación con TDF/ FTC UGlizable sin ajuste de dosis. Evitar en combinación con TDF/ FTC UGlizable sin ajuste de dosis (ATV 3mg, sin ritonavir, en combinación con OBV/PTV- r+dsv. Se debe administrar atazanavir al mismo Gempo que OBV/PTV- r +DSV) UGlizable sin ajuste de dosis. (DRV 8mg QD, sin ritonavir, cuando se administran a la vez con OBV/PTV- r +DSV No recomendado si RAMs a DRV RAMs Contraindicado TDF No ajuste de dosis. aumenta niveles TDF. Vigilar nefrotoxicidad UGlizable sin ajuste de dosis No ajuste de dosis. aumenta niveles TDF. Vigilar nefrotoxicidad UGlizable sin ajuste de dosis EFV No recomendado Daclatasvir 9 mg QD UGlizable sin ajuste de dosis Contraindicado ETV No recomendado No estudiada No estudiada No recomendado RPV UGlizable sin ajuste de dosis UGlizable sin ajuste de dosis UGlizable sin ajuste de dosis No recomendado. Solo debe considerarse en pacientes sin prolongación del intervalo QT conocida, y sin otra medicación concomitante para la prolongación del intervalo QT. Si se emplea la combinación, se deberá monitorizar de forma constante el ECG, RAL DTG UGlizable sin ajuste de dosis No estudiada UGlizable sin ajuste de dosis UGlizable sin ajuste de dosis EVG/c No recomendado Daclatasvir 3 mg QD MVC UGlizable sin ajuste de dosis UGlizable sin ajuste de dosis UGlizable sin ajuste de dosis UGlizable sin ajuste de dosis UGlizable sin ajuste de dosis. Evitar en combinación con TDF/ FTC No estudiada UGlizable sin ajuste de dosis No estudiada Contraindicado (combincaiones con cobicistat) No estudiada MANEJO DE LAS HEPATITIS VIRALES EN PACIENTES INFECTADOS POR EL VIH. Guía de PrácGca Clínica de GeSIDA. Febrero 25. FT Sovaldi. FT Olysio. FT Daklinza, FT Harvoni, FT Viekirax, FT Exviera

39 Resumen evidencia en el paciente coinfectado VIH/VHC Combinaciones Orales ( 2 sem) RVS2 9% GT- GT- 2 GT- 3 GT- 4 ARV incluidos DCV+SOF 96% (/4) GTa % (23/23) GTb % (3/3) % (/) % (3/3) IPs: DRV/r, ATV/r y LPV/ r NNRTi: EFV, NVP y RPV II: RAL y DTG SOF+RBV 2,3# 88% 2 (23/26) 89% 3 (7/9) 67% (28/42) IPs: ATV/r y DRV/r, NNRTi: EFV y RPV II: RAL SOF+LDV 4 96%* (32/335) IPs: NNRTi: EFV y RPV II: RAL 3D+RBV % (29/3) # sólo pacientes naive; * 4 pacientes GT- 4 IPs: ATV NNRTi: II: RAL. Wyles DL et al.daclatasvir in CombinaGon With Sofosbuvir for HIV/HCV CoinfecGon: ALLY- 2 Study. Presentado como comunicación oral 5LB en Conference on Retroviruses and OpportunisGc InfecGons (CROI) de Febrero de 25, Sea{le. 2.SulkowskiMS, et al. JAMA. 24;32:353-6; 3. Molina JM, et al. IAC. 24;Abstract MOAB5LB; 4. Naggie S, Cooper C, Saag M, et al. Ledipasvir/sofosbuvir for 2 weeks in pagents coinfected with HCV and HIV:ION4.Program andabstracts of the 25 Conference on Retroviruses and OpportunisGc InfecGons; February 2326, 25; Sea{le, Washington. Abstract 52LB.; 5.. Sulkowski M, Eron JJ, Wyles D, et al. TURQUOISE- I: safety and efficacy of ABT- 45/r/ombitasvir, dasabuvir, and ribavirin in pagents co- infected with hepaggs C and HIV-. AIDS 24. 2th InternaGonal AIDS Conference. July 2-25, 24. Melbourne. Abstract MOAB4LB.

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