REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III

Transcripción

1 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III Dra. Liliana Rivas Cátedra de Inmunología Escuela de Medicina Dr. José Mª Vargas Facultad de Medicina Universidad Central de Venezuela

2 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III 1.- Características Generales 2.- Mecanismos efectores 3.- Fenómeno de Arthus: Modelo de enfermedad localizada. 4.- Enfermedad del Suero: Modelo de enfermedad aguda. 5.-Lupus Eritematoso Sistémico: Modelo de enfermedad crónica.

3 Casos Clínicos Qué tienen en Común?...

4 Hemorragias en la Piel

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6 Erupción cutánea en el Lupus Eritematoso Sistémico.

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8 Hay una explicación en común?...

9 Fallas en el control fisiológico de respuestas inmunológicas contra antígenos extraños o en el mantenimiento de la tolerancia Conducen a enfermedades donde el principal mecanismo patológico es de origen inmunológico Koatz, AM; 2010

10 Reacciones de Hipersensibilidad o Respuesta efectora aumentada de la respuesta inmune y lesión tisular o Respuesta efectora: Humoral o celular o Antígenos propios o extraños o Ruptura de la tolerancia: Autoinmunidad o Enfermedades heterogéneas desde el punto de vista clínico o Inmunopatologías

11 Factores de importancia en la presentación clínica y anatomopatológica Abbas, A; Litchman, A. Inmunología Celular y Molecular; 5ta. Ed Janeway, C; Travers P. Inmunobiología; 2da. Ed. 2003

12 Gell y Coombs, 1975

13 GENERALIDADES

14 INMUNOCOMPLEJOS (IC) 1.-Interacción no covalente entre un Ag y un Ac específico. 2.-Evento fisiológico de la respuesta inmunitaria humoral. 3.-Si los IC no son eliminados pueden producir: Daño inflamatorio

15 Formación de Inmunocomplejos ANTÍGENO PRESENTE EN TEJIDO 1.- Ag fijo o celular (membrana basal glomerular). 2.- Los Ac difunden desde el compartimiento vascular. 3.- El IC se forma en el órgano donde el Ag se encuentra.

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17 Formación de Inmunocomplejos ANTÍGENO SOLUBLE CIRCULANTE: 1.- Los IC se forman en la circulación. 2.- Los Ac dentro de los IC pueden interactuar con a) El sistema del complemento: Vía clásica b) Los receptores para la región Fc de los anticuerpos 3.- Se depositan en los tejidos, Ej: Enfermedad del suero.

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19 Recordar!

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23 Depósito de Complejos Inmunes

24 Magnitud de la reacción: Cantidad de complejos Distribución Sitios comunes de depósito: - Glomérulo - Tejido sinovial - Arterias de pequeño calibre Eliminación de complejos inmunes

25 Hipersensibilidad Tipo III

26 Hipersensibilidad Tipo III Reacción inmunitaria de tipo humoral. Producción de complejos antígeno-anticuerpo solubles (ICs). Activación del sistema de complemento. Mediado por los anticuerpos IgG e IgM. Los complejos inmunes se pueden formar con antígenos propios como extraños. Activación de fagocitos y daño tisular. Puede ser local o Sistémica.

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28 Hipersensibilidad Tipo III FASES

29 FASES FASE 1 Formación de Inmunocomplejos FASE 2 Deposito de Inmunocomplejos FASE 3 Inflamación y daño mediada por Inmunocomplejos

30 Hipersensibilidad Tipo III FASE 1 Se forma una gran cantidad de complejos antígeno-anticuerpo en sangre y no pueden ser completamente eliminados.

31 FASE 2 Los complejos antígenoanticuerpo se depositan en el lecho capilar entre las células endoteliales y la membrana basal.

32 FASE 3 Los complejos antígeno-anticuerpo activan el sistema complemento por la vía clásica.

33 FASE 3 Las proteínas del complemento y los complejos antígenoanticuerpo atraen leucocitos al sitio de la lesión. (anaphylotoxins)

34 FASE 3 Los leucocitos liberan mediadores de lisis y promueven masivamente la inflamación local. Esto produce daño al tejido y agregación plaquetaria.

35 Hipersensibilidad Tipo III

36 REACCIÓN LOCALIZADA POR DEPÓSITO DE ICs Reacción de Arthus

37 Reacción de Arthus Edema Eritema Necrosis tisular

38 Reacción de Arthus Inyección intradérmica o subcutánea de un Ag a un animal que tiene concentraciones altas de Acs circulantes específicos para ese Ag. Conduce a la formación de IC localizados. Deposito de IC en vasos sanguíneos dérmicos (Exceso de Ag). Respuesta cutánea inflamatoria localizada.

39 Inyección subcutánea Piel 3 2 1

40 Reacción de Arthus Ejemplos: Pulmón del granjero por inhalación de actinomicetos provenientes del heno mohoso. Enfermedad de los criadores de palomas por inhalación de una proteína que se encuentra en el polvo de las evacuaciones secas.

41 REACCIÓN GENERALIZADA POR DEPÓSITO DE ICs ENFERMEDAD DEL SUERO

42 Enfermedad del Suero Reacción de Hipersensibilidad después de la administración de Suero extraño, como el antitetánico y antidiftérico de caballo. El individuo receptor desarrolla Acs específicos para las proteínas del suero Los Acs forman IC circulantes con los Ags séricos extraños

43 Las manifestaciones dependen de la cantidad y del tamaño de los ICs y esto determina el sitio de depósito. Factores hemodinámicos: Presión hidrostática vascular constante y elevada. Turbulencias sanguíneas. Funciones de filtración endotelial. Se depositan en: Paredes de los vasos sanguíneos (vasculitis) En las membranas sinoviales (artritis) Membrana basal glomerular (glomerulonefritis)

44 Depósito de Inmunocomplejos

45 Enfermedad del suero - Es una enfermedad causada por inyección de grandes dosis de un antígeno proteico en sangre que se caracteriza por el depósito de complejos antígeno- anticuerpo en las paredes de los vasos sanguíneos, especialmente en riñón y articulaciones.

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47 Patogénesis mediada Por Complejos Inmunes

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49 Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos ANTÍGENOS EXÓGENOS Enfermedades Infecciosas: Bacterianas: Estreptococo, estafilococo, borreliosis, sífilis, leptospirosis. Viral: Hepatitis B, hepatitis C, nefropatía por HIV, CMV, dengue, mononucleosis. Parasitaria: Tripanosoma, Plasmodium, Toxoplasma, Eschistosoma Exposición local a polvos orgánicos: Alveolitis alérgica extrínseca por exposición a Aspergillus, Actinomicetos, etc.

50 Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos ANTÍGENOS EXÓGENOS Enfermedad del Suero: Inmunoterapia pasiva: Difteria, tétano, HIV, mordedura de serpientes. Hipersensibilidad a drogas: Antibióticos, antidepresivos, AINES, sulfasalazina.

51 Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos ANTÍGENOS ENDÓGENOS Enfermedades Autoinmunes: Lupus Eritematoso Sistémico Dermatomiositis Artritis Reumatoide Síndrome de Sjögren Crioglobulinemia Poliarteritis nodosa Sindrome antifosfolípido Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo * Immune complexes may be a marker rather than the cause in some of the diseases listed in this table, which is far from all-inclusive.

52 TAREA..!!!

53 Hipersensibilidad tipo II Ac anti MBG Sindrome de Goodpasture Hipersensibilidad tipo III Complejos Ag-Ac Lupus eritematoso sistémico

54 Biopsia Renal de un caso de Síndrome de Goodpasture. Tinción anti-igg fluorescente. Revela depósitos lineales de autoantcuerpo a lo largo de la membrana basal

55 RESUMEN.

56 NEUTROFILOS

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