Diagnostico Morfologico del Rechazo Mediado por Anticuerpos (una vision esquematica basada en la patogenesis)

Transcripción

1 Diagnostico Morfologico del Rechazo Mediado por Anticuerpos (una vision esquematica basada en la patogenesis) Cinthia Beskow Drachenberg Profesora de Patologia Universidad de Maryland

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3 Puntos mas candentes en el RH TRATAMIENTO HETEROGENEIDAD DE LAS LESIONES MICROVASCULARES DIAGNOSTICO Y CLASIFICACION MORFOLOGICA

4 La realidad clinica Evidencia histologica de RH se puede encontrar en pacientes con: Disfuncion aguda Disfuncion cronica Funcion estable (lesiones subclinicas)

5 El actor principal La celula endotelial

6 El actor principal La celula endotelial (porque la celula endotelial se ha vuelto loca )

7 Microvasculatura renal CD34 (marcador endotelial)

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10 Morfologia del RH Lesion endotelial Litica Sublitica (sub-citotoxica) La lesion cellular en el RH Glomerulitis Capilaritis Infiltrados intersticiales Lesiones reparativas Lesiones terminales

11 Lesion endothelial aguda / litica Ejemplo tipico: Rechazo humoral agudo en pacientes hiper immunizados Escenografia: Alto nivel de DSA en las primeras 6 semanas del Tx (anticuerpo preformado o reaccion amnesica) Contacto rapido, difuso del DSA con la indefensa celula endotelial le produce daňo agudo que es frequentemente fatal lisis, necrosis, apoptosis trombosis capilar, hinchazon de las celulas intrinsecas del glomerulo, mesangiolisis.

12 Lesion endotelial aguda / litica Ejemplo tipico: Rechazo humoral agudo en pacientes hiper immunizados Reclutamiento de Complemento y formacion del complejo de ataque a membrana. C4d+ Esta etapa bloqueada por anti C5/ eculizumab)

13 Tipica lesion endotelial aguda / litica

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23 C4d

24 El Desenlace Patologico Varia Con Cada Paciente

25 Alto nivel de DSA puede causar lesiones endoteliales liticas y micoangiopatia trombotica aguda en cualquier periodo post tx

26 Lesion endotelial aguda sublitica Ejemplos tipicos: De-novo DSA, evolucion cronica en pacientes hiperinmunizados Escenografia: Contacto repetitivo con la celula endotelial le permite a esta adaptarse.? niveles menores de DSA Eliminacion/internalizacion mas rapida de lesiones mediadas por complemento Hiperexpresion de CD59 Hay cambios apreciables en la celula endotelial glomerular y en los capilares peritubulares Hinchazon Perdida de las fenestraciones

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29 48 meses postrasplante.

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31 DSA+

32 Lesion endotelial aguda / litica Ejemplo tipico: Rechazo humoral agudo en pacientes hiper immunizados C4d+ o C4d-

33 Las lesiones celulares en el RH Escenografia: Lesiones subliticas que se forman sobre la celula endotelial, inducen la secrecion de factores proinflamatorios (interleukina 8), proteina de quimioatraccion del monocito, incremento de moleculas de adhesion a la superficie celular) Glomerulitis (+ mononucleares) Capilaritis (+ mononucleares) Grados variables de inflamacion intersticial Actividad procoagulante

34 C4d+ o C4d- Las lesiones celulares en el RH

35 Inflamacion intersticial en el RH

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47 CD68

48 CD3

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50 CMV

51 Las lesiones celulares en el RH Escenografia: Lesiones subliticas que se forman sobre la celula endotelial, inducen la secrecion de factores proinflamatorios (interleukina 8), proteina de quimioatraccion del monocito, incremento de moleculas de adhesion a la superficie celular) Glomerulitis (+ mononucleares) Capilaritis (+ mononucleares) Grados variables de inflamacion intersticial Actividad procoagulante

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54 C4d

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57 Lesion endotelial reparativa Ejemplos tipicos: De-novo DSA, evolucion cronica en pacientes hiperinmunizados Escenografia: Activacion repetitiva o constante de la celula resulta en anormalidades de la lamina basal y la membrana basal glomerular. Expansion del espacio subendotelial, multilamelacion de la lamina basal y reduplicacion de la membrana glomerular. C4d+ o C4d-

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66 Lesiones Glomerulares Terminales

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69 Patogenesis de las lesiones en el RH Lesion endotelial Litica Sublitica (sub-citotoxica) La lesion cellular en el RH Glomerulitis Capilaritis Infiltrados intersticiales Lesiones reparativas Lesiones terminales

70 Misterios de la Humanidad LA MALDICION DE TUTANKAMON EL ABOMINABLE HOMBRE DE LAS NIEVES LA ATLANTIDA LA TORRE DE BABEL EL TRIANGULO DE LAS BERMUDAS LAS NATURALEZA DE LAS SIRENAS LA HETEROGENEIDAD DE LAS LESIONES MICROVASCULARES EN RH

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